Vztah mezi plazmatickou hladinou apelinu a diabetickou nefropatií u pacientů s diabetem 2. typu.

Úvod Diabetes mellitus 2. typu je metabolický syndrom spojený s hyperglykémií způsobenou poruchou sekrece nebo účinku inzulínu nebo obojího. Dlouhodobá hyperglykémie vede ke komplikacím mikrovaskulatury zahrnující oči, ledviny a nervy.

Diabetická nefropatie (DN) je nejčastější příčinou terminálního onemocnění ledvin, které může vyžadovat hemodialýzu až po transplantaci ledvin se zvýšeným výskytem mortality. Bez léčby se pacienti s diabetem zhoršují z mikroalbuminurie na zjevnou proteinurii s větším poškozením funkce ledvin. Toto zhoršení se vyvíjí u diabetu 1. i 2. typu. Předchozí studie odhalily hlavní roli různých zánětlivých molekul ve vývoji diabetické nefropatie, včetně reaktantů akutní fáze, zánětlivých cytokinů, adhezivních molekul a chemokinů.

Předchozí studie odhalily hlavní roli různých zánětlivých molekul ve vývoji diabetické nefropatie, včetně reaktantů akutní fáze, zánětlivých cytokinů, adhezivních molekul.

Apelin (APLN) je endogenní ligandový peptid, který je u lidí kódován genem APLN. Je široce přítomna v různých orgánech, jako je srdce, ledviny, játra, tuková tkáň, endotel, plazma, gastrointestinální trakt, mozek a nadledviny. Apelin hraje hlavní roli v patofyziologii hypertenze, srdečního selhání, kardiovaskulárních chorob, DM, a obezita. Bylo zjištěno, že apelin je vyšší u pacientů s diabetem 2. typu než u zdravých subjektů. Inhibuje sekreci inzulínu, takže může urychlit poruchu metabolismu glukózy.

Také apelin přítomný v omentálním tuku je vyšší než jeho přítomnost v podkožním tuku, což naznačuje jeho příspěvek k centrální obezitě, která je důležitým rizikovým faktorem pro DM 2. typu.

U diabetické nefropatie je hladina apelinu-13 výrazně vyšší než v nediabetických orgánech. Apelin zprostředkovává apoptózu podocytů, která je nepřímo úměrná autofagii podocytů u nefropatických diabetických myší. Kromě toho se předpokládá, že dráha mTOR je zodpovědná za inhibici autofagie podocytů apelinem.

Apelin se podílí na patologii glomerulární angiogeneze ovlivněním permeability v glomerulech a proliferaci glomerulárních endoteliálních buněk diabetiků. Hraje tedy roli v patogenezi DN. Také podávání krys s diabetem apelinu-13 obnovilo sestupnou regulaci antioxidační katalázy a odhalilo její renální ochranný účinek prostřednictvím antioxidačních cest.

Na základě této práce jsme se zaměřili na vyhodnocení vztahu mezi plazmatickou hladinou apelinu a diabetickou nefropatií u egyptských pacientů s diabetem 2. typu.

Materiály a metody Po schválení výzkumnou etickou komisí lékařské fakulty Kasr El Ainy, Káhirské univerzity o výzkumných protokolech. Případová kontrolní studie zahrnující 90 pacientů ve věku 20 až 65 let, 30 zdravých subjektů jako kontrolní skupinu a 60 pacientů s DM 2. typu. Pacienti byli odebráni z endokrinologické ambulance Kasr El Ainy, Káhirská univerzita. Probíhalo od listopadu 2019 do března 2020.

Ústní souhlas byl získán od pacientů před zařazením po vysvětlení protokolu studie. Pacienti byli rozděleni do 3 skupin, (skupina I) 30 pacientů s DM 2. typu s nefropatií, (skupina II) 30 pacientů s DM 2. typu bez nefropatie a (skupina III) 30 pacientů bez DM jako kontrolní skupina. Kritéria vyloučení zahrnovala pacienty s nefropatií způsobenou jinými příčinami než je diabetes, jaterní, vnitřní onemocnění ledvin nebo koronárních tepen, pacienty s diabetickou neuropatií a retinopatií a hypertenzní pacienty léčené blokátory receptorů pro angiotenzin (ARBS) nebo inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu (ACEI), protože ovlivňují Úroveň Apelin.

Od všech subjektů byla odebrána úplná anamnéza s důrazem na věk, trvání diabetes mellitus, komplikace, zejména nefropatii a další komorbidní stavy a úplné klinické vyšetření včetně měření krevního tlaku, hmotnosti, výšky, indexu tělesné hmotnosti (BMI) (kg/m2 ) a obvod pasu .

Laboratorní vyšetření ve formě glykémie nalačno (FBG), 2 h postprandiální glykémie (2 h -PPG), lipidů nalačno {celkový cholesterol (TC), triglyceridy (TAG), lipoproteinový cholesterol s nízkou hustotou (LDL-C), vysoký Byly hodnoceny lipoproteinový cholesterol s hustotou (HDL-C), glykosylovaný hemoglobin (Hb Alc), močovina, kreatinin, analýza moči, poměr albuminu a kreatininu, odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (e GFR), glykosylovaný hemoglobin (Hb Alc) a hladiny apelinu.

Odběr vzorků: 5 ml žilní krve bylo odebráno venepunkcí a rozděleno na 3 části: První částí byly 2 ml krve přidané do zkumavky obsahující EDTA pro stanovení HbA1C opatrně výměnnou pryskyřicí. 2. část byla 3 ml krve byly ponechány v plastových zkumavkách se sérem a vzorky byly ponechány srážet při teplotě místnosti, poté bylo sérum odděleno od buněk, jakmile centrifugací při 3000xg po dobu 5 minut. Separované sérum bylo skladováno při -20 °C až do analýzy. 3. část byla odebrána do zkumavky obsahující EDTA a centrifugována po dobu 15 minut při 1000 x g při 2-8 °C během 30 minut od odběru. Supernatant byl odebrán a skladován při -80 °C pro stanovení apelinu.

Stanovení sérové ​​močoviny, sérového kreatininu, sérového celkového cholesterolu, sérových triglyceridů, sérových LDL a sérových HDL bylo provedeno na analyzátoru Dimension RxL Max (Siemens Healthcare GmbH - Henkestr. 127, 91052 Erlangen, Německo) kolorimetrickými technikami.

Plazmový apelin byl stanoven pomocí kompetitivní ELISA sady dodávané od Elabscience Biotechnology Inc., (1 Shizishan Street, Hongshan District, Wuhan, Hubei, Čína), (Estienne A et al.). 2019). eGFR byla odhadnuta pomocí Cockcroft Gaultovy rovnice: Cockcroftova Gaultova rovnice= 140-věk x hmotnost/72 x S.Cr mg/dl (x 0,85 u žen).

Byla provedena kompletní analýza moči za účelem zjištění přítomnosti aktivního močového sedimentu (proteinurie, pyurie, odlitky červených krvinek nebo červených krvinek, granulární odlitek).

Koncentrace albuminu byly měřeny v moči pomocí mikro albuminové soupravy Minineph založené na nefelometrické metodě na Minineph-nefelometru. Kreatinin v moči byl stanoven na analyzátoru Dimension RxL Max kolorimetrickou technikou a poměr albuminu v moči ke kreatininu byl použit k definování mikro albuminurie.