Relation entre le niveau d'apeline plasmatique et la néphropathie diabétique chez les patients atteints de diabète de type 2.

Introduction Le diabète sucré de type 2 est un syndrome métabolique associé à une hyperglycémie due à un défaut de sécrétion ou d'action de l'insuline ou aux deux. L'hyperglycémie à long terme entraîne des complications de la microvascularisation impliquant les yeux, les reins et les nerfs.

La néphropathie diabétique (DN) est la cause la plus fréquente d'insuffisance rénale terminale pouvant nécessiter une hémodialyse jusqu'à une transplantation rénale avec une incidence accrue de mortalité. Sans prise en charge, les patients diabétiques s'aggravent de la micro albuminurie à la protéinurie franche avec plus d'altération des fonctions rénales. Cette aggravation se développe à la fois dans le diabète de type 1 et de type 2. Des études antérieures ont révélé des rôles majeurs de différentes molécules inflammatoires dans le développement de la néphropathie diabétique, notamment les réactifs de phase aiguë, les cytokines inflammatoires, les molécules d'adhésion et les chimiokines.

Des études antérieures ont révélé des rôles majeurs de différentes molécules inflammatoires dans le développement de la néphropathie diabétique, y compris les réactifs de phase aiguë, les cytokines inflammatoires, les molécules d'adhésion.

L'apeline (APLN) est le peptide ligand endogène qui est codé chez l'homme par le gène APLN. Elle est largement présente dans différents organes comme le cœur, les reins, le foie, les tissus adipeux, l'endothélium, le plasma, le tractus gastro-intestinal, le cerveau et les surrénales. L'apéline a un rôle majeur dans la physiopathologie de l'hypertension, de l'insuffisance cardiaque, des maladies cardio-vasculaires, du diabète, et l'obésité. L'apeline est plus élevée chez les patients diabétiques de type 2 que chez les sujets sains. Il inhibe la sécrétion d'insuline, de sorte qu'il peut précipiter une altération du métabolisme du glucose.

De plus, l'apeline présente dans la graisse omentale est plus élevée que sa présence dans la graisse sous-cutanée, ce qui suggère sa contribution à l'obésité centrale qui est un facteur de risque important pour le diabète de type 2.

Dans la néphropathie diabétique, le niveau d'apeline-13 est nettement plus élevé que dans les organes non diabétiques. L'apéline médie l'apoptose des podocytes, qui est inversement liée à l'autophagie des podocytes chez les souris diabétiques néphropathiques. De plus, la voie mTOR est supposée avoir la responsabilité d'inhiber l'autophagie des podocytes par l'apéline.

L'apeline participe à la pathologie de l'angiogenèse glomérulaire en affectant la perméabilité dans les glomérules et la prolifération des cellules endothéliales glomérulaires des diabétiques. Donc, jouer un rôle dans la pathogenèse de la DN. De plus, l'administration de rats diabétiques apéline-13 a restauré la régulation à la baisse de la catalase antioxydante, révélant son effet protecteur rénal via les voies antioxydantes.

Nous avons cherché à partir de ce travail à évaluer la relation entre le taux plasmatique d'apéline et la néphropathie diabétique chez les patients diabétiques égyptiens de type 2.

Matériels et méthodes Après approbation par le comité d'éthique de la recherche de la faculté de médecine Kasr El Ainy, Université du Caire sur les protocoles de recherche. Une étude cas-témoins incluant 90 patients âgés de 20 à 65 ans, 30 sujets sains comme groupe témoin et 60 patients atteints de diabète de type 2. Les patients ont été recueillis à la clinique externe d'endocrinologie, Kasr El Ainy, université du Caire. Elle s'est déroulée de novembre 2019 à mars 2020.

Le consentement oral des patients a été obtenu avant l'inclusion après explication du protocole de l'étude. Les patients ont été divisés en 3 groupes, (groupe I) 30 patients atteints de diabète de type 2 avec néphropathie, (groupe II) 30 patients atteints de diabète de type 2 sans néphropathie et (groupe III) 30 patients non atteints de diabète comme groupe témoin. Les critères d'exclusion comprenaient les patients atteints de néphropathie due à d'autres causes que le diabète, les maladies hépatiques, rénales ou coronariennes intrinsèques, les patients atteints de neuropathie diabétique et de rétinopathie et les patients hypertendus sous traitement par inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine (ARBS) ou inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IECA) car ils affectent Niveau Apelin.

Les antécédents médicaux complets ont été relevés chez tous les sujets, en insistant sur l'âge, la durée du diabète sucré, les complications, en particulier la néphropathie et d'autres affections comorbides, et un examen clinique complet comprenant la mesure de la pression artérielle, le poids, la taille, l'indice de masse corporelle (IMC) (kg/m2 ) et le tour de taille.

Examens de laboratoire sous forme de glycémie à jeun (FBG), glycémie postprandiale à 2 heures (PPG à 2 heures), lipides à jeun {cholestérol total (TC), triglycérides (TAG), cholestérol à lipoprotéines de faible densité (LDL-C), taux élevé le cholestérol des lipoprotéines de densité (HDL-C), l'hémoglobine glycosylée (Hb A1c), l'urée, la créatinine, l'analyse d'urine, le rapport albumine-créatinine, le débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe), l'hémoglobine glycosylée (Hb A1c) et les niveaux d'Apelin ont été évalués.

Prélèvement : Cinq ml de sang veineux ont été prélevés par ponction veineuse et ont été divisés en 3 parties : La première partie était de 2 ml de sang ajoutés à un tube contenant de l'EDTA pour le dosage de l'HbA1C par prudence sur résine échangeuse. La 2ème partie était de 3 ml de sang laissés dans des tubes de sérum en plastique et les échantillons ont été laissés coaguler à température ambiante, puis le sérum a été séparé des cellules dès que par centrifugation à 3000xg pendant 5 minutes. Le sérum séparé a été stocké à -20°C jusqu'à l'analyse. La 3ème partie a été collectée dans un tube contenant de l'EDTA et centrifugée pendant 15 min à 1000 × g à 2-8 ℃ dans les 30 min suivant la collecte. Le surnageant a été collecté et stocké à -80°C pour la détermination de l'apeline.

La détermination de l'urée sérique, de la créatinine sérique, du cholestérol total sérique, des triglycérides sériques, des LDL sériques et des HDL sériques a été effectuée sur l'analyseur Dimension RxL Max, (Siemens Healthcare GmbH - Henkestr. 127, 91052 Erlangen, Allemagne) par des techniques colorimétriques.

L'apeline plasmatique a été déterminée à l'aide d'un kit ELISA compétitif fourni par Elabscience Biotechnology Inc., (1 Shizishan Street, Hongshan District, Wuhan, Hubei, Chine), (Estienne A et al. 2019). Le DFGe a été estimé à l'aide de l'équation de Cockcroft Gault : Équation de Cockcroft Gault = 140-âge x poids/72 x S.Cr mg/dl (x 0,85 chez la femme).

Une analyse complète des urines a été réalisée pour détecter la présence de sédiment urinaire actif (protéinurie, pyurie, globules rouges ou cylindres de globules rouges, cylindre granuleux).

Les concentrations d'albumine ont été mesurées dans l'urine à l'aide d'un kit de microalbumine Minineph basé sur la méthode de néphélométrie sur Minineph-néphélomètre. La créatinine urinaire a été déterminée sur l'analyseur Dimension RxL Max par technique colorimétrique et le rapport de l'albumine urinaire à la créatinine a été utilisé pour définir la microalbuminurie.