Beziehung zwischen Apelin-Plasmaspiegel und diabetischer Nephropathie bei Patienten mit Typ-2-Diabetes.

Einführung Typ-2-Diabetes mellitus ist ein metabolisches Syndrom, das mit Hyperglykämie aufgrund eines Defekts in der Sekretion oder Wirkung von Insulin oder beidem einhergeht. Langfristige Hyperglykämie führt zu Komplikationen der Mikrovaskulatur, die Augen, Nieren und Nerven betreffen.

Die diabetische Nephropathie (DN) ist die häufigste Ursache für eine Nierenerkrankung im Endstadium, die eine Hämodialyse erforderlich machen kann, bis hin zu einer Nierentransplantation mit erhöhter Sterblichkeitsrate. Ohne Behandlung verschlimmern sich Patienten mit Diabetes von Mikroalbuminurie zu offener Proteinurie mit stärkerer Beeinträchtigung der Nierenfunktion. Diese Verschlechterung tritt sowohl bei Typ-1- als auch bei Typ-2-Diabetes auf. Frühere Studien haben gezeigt, dass verschiedene Entzündungsmoleküle eine wichtige Rolle bei der Entwicklung der diabetischen Nephropathie spielen, darunter Akute-Phase-Reaktanten, entzündliche Zytokine, Adhäsionsmoleküle und Chemokine.

Frühere Studien haben die Hauptrollen verschiedener Entzündungsmoleküle bei der Entwicklung der diabetischen Nephropathie aufgezeigt, darunter Akute-Phase-Reaktanten, Entzündungszytokine und Adhäsionsmoleküle.

Apelin (APLN) ist das endogene Ligandenpeptid, das beim Menschen durch das APLN-Gen kodiert wird. Es ist weit verbreitet in verschiedenen Organen wie Herz, Niere, Leber, Fettgewebe, Endothel, Plasma, Magen-Darm-Trakt, Gehirn und Nebennieren. Apelin spielt eine wichtige Rolle in der Pathophysiologie von Bluthochdruck, Herzinsuffizienz, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, DM, und Fettleibigkeit. Es wurde festgestellt, dass Apelin bei Typ-2-Diabetikern höher ist als bei gesunden Probanden. Es hemmt die Insulinsekretion, so dass es zu einem gestörten Glukosestoffwechsel führen kann.

Außerdem ist Apelin im Omentalfett höher als im subkutanen Fett, was darauf hindeutet, dass es zur zentralen Fettleibigkeit beiträgt, die ein wichtiger Risikofaktor für Typ-2-DM ist.

Bei diabetischer Nephropathie ist der Apelin-13-Spiegel deutlich höher als in nicht-diabetischen Organen. Apelin vermittelt Podozyten-Apoptose, die in umgekehrter Beziehung zur Podozyten-Autophagie bei nephropathischen diabetischen Mäusen steht. Darüber hinaus soll der mTOR-Signalweg für die Hemmung der Podozyten-Autophagie durch Apelin verantwortlich sein.

Apelin ist an der Pathologie der glomerulären Angiogenese beteiligt, indem es die Permeabilität in Glomeruli und die Proliferation von glomerulären Endothelzellen von Diabetikern beeinflusst. Sie spielen also eine Rolle bei der DN-Pathogenese. Auch die Verabreichung von Apelin-13-diabetischen Ratten stellte die Herunterregulierung der antioxidativen Katalase wieder her, was ihre Nierenschutzwirkung über antioxidative Wege offenbarte.

Unser Ziel war es, anhand dieser Arbeit die Beziehung zwischen Plasma-Apelin-Spiegel und diabetischer Nephropathie bei ägyptischen Typ-2-Diabetikern zu bewerten.

Materialien und Methoden Nach Genehmigung durch die Ethikkommission für Forschung der Medizinischen Fakultät Kasr El Ainy der Universität Kairo zu Forschungsprotokollen. Eine Fall-Kontroll-Studie mit 90 Patienten im Alter von 20 bis 65 Jahren, 30 gesunden Probanden als Kontrollgruppe und 60 Patienten mit Typ-2-DM. Die Patienten wurden aus der ambulanten Klinik für Endokrinologie, Kasr El Ainy, Universität Kairo, gesammelt. Es wurde von November 2019 bis März 2020 durchgeführt.

Die mündliche Zustimmung der Patienten wurde vor der Aufnahme nach Erläuterung des Studienprotokolls eingeholt. Die Patienten wurden in 3 Gruppen eingeteilt, (Gruppe I) 30 Patienten mit Typ-2-DM mit Nephropathie, (Gruppe II) 30 Typ-2-DM ohne Nephropathie und (Gruppe III) 30 Nicht-DM als Kontrollgruppe. Zu den Ausschlusskriterien gehörten Patienten mit Nephropathie aufgrund anderer Ursachen als Diabetes, hepatischer, intrinsischer Nieren- oder Koronararterienerkrankung, Patienten mit diabetischer Neuropathie und Retinopathie und Patienten mit Bluthochdruck, die eine Behandlung mit Angiotensin-Rezeptorblockern (ARBS) oder Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmern (ACEI) erhalten, da diese Auswirkungen haben Apelin-Niveau.

Von allen Probanden wurde eine vollständige Anamnese erhoben, wobei der Schwerpunkt auf Alter, Dauer des Diabetes mellitus, Komplikationen, insbesondere Nephropathie und anderen Komorbiditäten und einer vollständigen klinischen Untersuchung einschließlich Blutdruckmessung, Gewicht, Größe, Body Mass Index (BMI) (kg/m2 ) und Taillenumfang .

Laboruntersuchungen in Form von Nüchtern-Blutzucker (FBG), 2 Std.- postprandialer Blutzucker (2 Std. -PPG), Nüchtern-Lipide {Gesamtcholesterin (TC), Triglyceride (TAG), Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin (LDL-C), hoch Dichte-Lipoprotein-Cholesterin (HDL-C), glykosyliertes Hämoglobin (Hb A1c), Harnstoff, Kreatinin, Urinanalyse, Albumin-Kreatinin-Verhältnis, geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (e GFR), glykosyliertes Hämoglobin (Hb A1c) und Apelin-Spiegel wurden bestimmt.

Probenahme: 5 ml venöses Blut wurden durch Venenpunktion entnommen und in 3 Teile geteilt: Der erste Teil bestand aus 2 ml Blut, das in ein Röhrchen gegeben wurde, das EDTA zur Bestimmung von HbA1C durch Austauschharz enthielt. Der zweite Teil bestand aus 3 ml Blut, die in Plastikserumröhrchen belassen wurden, und die Proben wurden bei Raumtemperatur gerinnen gelassen, dann wurde das Serum sofort durch Zentrifugation bei 3000 x g für 5 Minuten von den Zellen getrennt. Das abgetrennte Serum wurde bis zur Analyse bei –20°C gelagert. Der dritte Teil wurde in einem Röhrchen mit EDTA gesammelt und innerhalb von 30 Minuten nach der Entnahme 15 Minuten lang bei 1000 × g bei 2–8 °C zentrifugiert. Der Überstand wurde gesammelt und für die Apelin-Bestimmung bei –80°C gelagert.

Die Bestimmung von Serum-Harnstoff, Serum-Kreatinin, Serum-Gesamtcholesterin, Serum-Triglycerid, Serum-LDL und Serum-HDL wurde auf dem Analysegerät Dimension RxL Max (Siemens Healthcare GmbH - Henkestr. 127, 91052 Erlangen, Deutschland) durch kolorimetrische Techniken.

Apelin-Plasma wurde unter Verwendung eines kompetitiven ELISA-Kits, geliefert von Elabscience Biotechnology Inc., (1 Shizishan Street, Hongshan District, Wuhan, Hubei, China) bestimmt (Estienne A et al. 2019). Die eGFR wurde anhand der Cockcroft-Gault-Gleichung geschätzt: Cockcroft-Gault-Gleichung = 140-Alter x Gewicht/72 x S.Cr mg/dl (x 0,85 bei Frauen).

Eine vollständige Urinanalyse wurde durchgeführt, um das Vorhandensein von aktivem Urinsediment (Proteinurie, Pyurie, Erythrozyten oder Erythrozytenzylinder, körniger Zylinder) nachzuweisen.

Die Albuminkonzentrationen wurden im Urin unter Verwendung eines Minineph-Mikroalbumin-Kits basierend auf der Nephelometriemethode auf einem Minineph-Nephelometer gemessen. Urin-Kreatinin wurde auf dem Dimension RxL Max-Analysegerät durch kolorimetrische Technik bestimmt, und das Verhältnis von Urinalbumin zu Kreatinin wurde verwendet, um Mikroalbuminurie zu definieren.