2型糖尿病患者血浆Apelin水平与糖尿病肾病的关系。

简介 2 型糖尿病是一种与高血糖相关的代谢综合征，原因是胰岛素的分泌或作用缺陷或两者兼而有之。 长期高血糖会导致涉及眼睛、肾脏和神经的微血管系统并发症。

糖尿病肾病 (DN) 是终末期肾病的最常见原因，可能需要血液透析直至肾移植，死亡率增加。 如果不进行管理，糖尿病患者会从微量白蛋白尿恶化为明显的蛋白尿，并伴有更多的肾功能损害。 这种恶化在 1 型和 2 型糖尿病中都有发生。以前的研究揭示了不同炎症分子在糖尿病肾病发展中的主要作用，包括急性期反应物、炎症细胞因子、粘附分子和趋化因子。

先前的研究揭示了不同炎症分子在糖尿病肾病发展中的主要作用，包括急性期反应物、炎症细胞因子、粘附分子。

Apelin (APLN) 是由 APLN 基因在人类中编码的内源性配体肽。 它广泛存在于心脏、肾脏、肝脏、脂肪组织、内皮细胞、血浆、胃肠道、大脑和肾上腺等不同器官中。Apelin 在高血压、心力衰竭、心血管疾病、DM、和肥胖。 发现 2 型糖尿病患者的 Apelin 高于健康受试者。 它抑制胰岛素分泌，因此可能会导致葡萄糖代谢受损。

此外，网膜脂肪中存在的 Apelin 高于其在皮下脂肪中的存在，表明其对中心性肥胖的贡献，中心性肥胖是 2 型 DM 的重要危险因素。

在糖尿病肾病中，apelin-13 水平明显高于非糖尿病器官。 Apelin介导足细胞凋亡,与肾病糖尿病小鼠足细胞自噬呈负相关。 此外，mTOR 通路被认为负责抑制 apelin 引起的足细胞自噬。

Apelin 通过影响糖尿病患者的肾小球通透性和肾小球内皮细胞增殖参与肾小球血管生成的病理学。 因此，在 DN 发病机制中发挥作用。 此外，apelin-13 糖尿病大鼠的给药恢复了抗氧化过氧化氢酶的下调，揭示了其通过抗氧化途径的肾脏保护作用。

我们旨在通过这项工作评估埃及 2 型糖尿病患者血浆 Apelin 水平与糖尿病肾病之间的关系。

材料和方法 经开罗大学 Kasr El Ainy 医学院研究伦理委员会批准研究方案。 一项病例对照研究包括 90 名年龄在 20 至 65 岁的患者，30 名健康受试者作为对照组和 60 名 2 型 DM 患者。患者来自开罗大学 Kasr El Ainy 的内分泌门诊。 它于2019年11月至2020年3月进行。

在解释研究方案后，在纳入之前获得患者的口头同意。 患者被分为 3 组，（组 I）30 名伴有肾病的 2 型糖尿病患者，（组 II）30 名无肾病的 2 型糖尿病患者和（组 III）30 名非糖尿病患者作为对照组。 排除标准包括因糖尿病、肝病、肾病或冠状动脉疾病以外的其他原因导致肾病的患者、糖尿病性神经病和视网膜病患者以及接受血管紧张素受体阻滞剂 (ARBS) 或血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI) 治疗的高血压患者，因为它会影响阿佩林级。

从所有受试者中获取完整的病史，强调年龄、糖尿病持续时间、并发症特别是肾病和其他合并症以及全面的临床检查，包括血压测量、体重、身高、体重指数 (BMI)（kg/m2 ) 和腰围。

以空腹血糖 (FBG)、2 ​​小时餐后血糖 (2 小时 -PPG)、空腹血脂 {总胆固醇 (TC)、甘油三酯 (TAG)、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C)、高评估密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C)、糖化血红蛋白 (Hb A1c)、尿素、肌酐、尿液分析、白蛋白肌酐比值、估计肾小球滤过率 (e GFR)、糖化血红蛋白 (Hb A1c) 和 Apelin 水平。

采样：通过静脉穿刺收集 5 毫升静脉血，分为 3 部分： 第一部分是将 2 毫升血液添加到含有 EDTA 的试管中，用于通过谨慎交换树脂测定 HbA1C。 第二部分是将 3 ml 血液留在塑料血清管中，让样本在室温下凝结，然后通过以 3000xg 离心 5 分钟将血清与细胞分离。 分离的血清在-20ºC 下保存直至分析。 将第 3 部分收集在含有 EDTA 的试管中，并在收集后 30 分钟内以 1000×g 在 2-8℃ 下离心 15 分钟。 收集上清液并储存在-80ºC 下用于apelin 测定。

血清尿素、血清肌酐、血清总胆固醇、血清甘油三酯、血清低密度脂蛋白和血清高密度脂蛋白的测定在 Dimension RxL Max 分析仪（Siemens Healthcare GmbH - Henkestr. 127, 91052 Erlangen, Germany) 通过比色技术。

使用 Elabscience Biotechnology Inc.（中国湖北省武汉市洪山区狮子山街 1 号）提供的竞争性 ELISA 试剂盒测定血浆 apelin，（Estienne A 等人。 2019）。 eGFR 使用 Cockcroft Gault 方程估算：Cockcroft Gault 方程 = 140-年龄 x 体重/72 x S.Cr mg/dl（女性 x 0.85）。

完成尿液分析以检测活性尿沉渣（蛋白尿、脓尿、红细胞或红细胞管型、颗粒管型）的存在。

使用基于 Minineph-nephelometer 浊度法的 Minineph 微量白蛋白试剂盒测量尿液中的白蛋白浓度。 通过比色技术在 Dimension RxL Max 分析仪上测定尿肌酐，尿白蛋白与肌酐的比率用于定义微量白蛋白尿。