Relatie tussen plasma-apelineniveau en diabetische nefropathie bij type 2-diabetespatiënten.

Inleiding Diabetes mellitus type 2 is een metabool syndroom geassocieerd met hyperglykemie als gevolg van een defect in de secretie of werking van insuline of beide. Langdurige hyperglykemie leidt tot complicaties van microvasculatuur waarbij de ogen, nieren en zenuwen betrokken zijn.

Diabetische nefropathie (DN) is de meest voorkomende oorzaak van nierziekte in het eindstadium waarvoor mogelijk hemodialyse nodig is tot aan niertransplantatie met een verhoogde incidentie van mortaliteit. Zonder behandeling verslechteren patiënten met diabetes van micro-albuminurie tot openhartige proteïnurie met meer verslechtering van de nierfunctie. Deze verslechtering ontwikkelt zich bij zowel type 1- als type 2-diabetes. Eerdere studies hebben een belangrijke rol van verschillende inflammatoire moleculen bij de ontwikkeling van diabetische nefropathie onthuld, waaronder acute fase-reactanten, inflammatoire cytokines, adhesiemoleculen en chemokines.

Eerdere studies hebben belangrijke rollen onthuld van verschillende inflammatoire moleculen bij de ontwikkeling van diabetische nefropathie, waaronder acute fase-reactanten, inflammatoire cytokines en adhesiemoleculen.

Apelin (APLN) is het endogene ligandpeptide dat bij mensen wordt gecodeerd door het APLN-gen. Het wordt op grote schaal gepresenteerd in verschillende organen zoals het hart, de nieren, de lever, het vetweefsel, het endotheel, het plasma, het maagdarmkanaal, de hersenen en de bijnieren. Apelin speelt een belangrijke rol in de pathofysiologie van hypertensie, hartfalen, hart- en vaatziekten, DM, en obesitas. Apelin blijkt hoger te zijn bij patiënten met diabetes type 2 dan bij gezonde proefpersonen. Het remt de insulinesecretie, dus het kan een verstoord metabolisme van glucose versnellen.

Ook is Apelin aanwezig in omentaal vet hoger dan zijn aanwezigheid in onderhuids vet, wat suggereert dat het bijdraagt ​​aan centrale obesitas, wat een belangrijke risicofactor is voor type 2 DM.

Bij diabetische nefropathie is het apeline-13-niveau aanzienlijk hoger in dan niet-diabetische organen. Apelin bemiddelt apoptose van podocyten, die omgekeerd evenredig is met autofagie van podocyten bij nefropathische diabetische muizen. Bovendien wordt verondersteld dat de mTOR-route verantwoordelijk is voor het remmen van autofagie van podocyten door apeline.

Apelin neemt deel aan de pathologie van glomerulaire angiogenese door de permeabiliteit in glomeruli en proliferatie van glomerulaire endotheelcellen van diabetici te beïnvloeden. Dus een rol spelen in de pathogenese van DN. Ook herstelde toediening van apeline-13 diabetische ratten de neerwaartse regulatie van de antioxidant katalase, waardoor het beschermende effect op de nieren via antioxidantroutes werd onthuld.

We wilden vanuit dit werk de relatie evalueren tussen het plasma-Apelin-niveau en diabetische nefropathie bij Egyptische type 2-diabetespatiënten.

Materialen en methoden Na goedkeuring door de ethische onderzoekscommissie van Kasr El Ainy faculteit geneeskunde, Universiteit van Caïro op onderzoeksprotocollen. Een case-control studie met 90 patiënten van 20 tot 65 jaar, 30 gezonde proefpersonen als controlegroep en 60 patiënten met type 2 DM. Patiënten werden verzameld van de polikliniek endocrinologie, Kasr El Ainy, universiteit van Caïro. Het werd uitgevoerd van november 2019 tot maart 2020.

Mondelinge toestemming werd verkregen van patiënten vóór opname na uitleg van het onderzoeksprotocol. Patiënten werden verdeeld in 3 groepen, (groep I) 30 patiënten met type 2 DM met nefropathie, (groep II) 30 type 2 DM zonder nefropathie en (groep III) 30 niet-DM als controlegroep. Uitsluitingscriteria waren patiënten met nefropathie als gevolg van andere oorzaken dan diabetes, hepatische, intrinsieke nier- of kransslagaderziekte, patiënten met diabetische neuropathie en retinopathie en hypertensieve patiënten die behandeld worden met angiotensinereceptorblokkers (ARBS) of angiotensineconverterende enzymremmers (ACEI) aangezien dit de Apelin-niveau.

Van alle proefpersonen werd de volledige medische geschiedenis afgenomen, met nadruk op leeftijd, duur van diabetes mellitus, complicaties, met name nefropathie en andere comorbide aandoeningen, en een volledig klinisch onderzoek inclusief bloeddrukmeting, gewicht, lengte, Body Mass Index (BMI) (kg/m2). ) en tailleomtrek.

Laboratoriumonderzoeken in de vorm van nuchtere bloedglucose (FBG), 2 uur postprandiale bloedglucose (2 uur -PPG), nuchtere lipiden {totaal cholesterol (TC), triglyceriden (TAG), low density lipoprotein cholesterol (LDL-C), hoog dichtheid lipoproteïne cholesterol (HDL-C), geglycosyleerd hemoglobine (Hb A1c), ureum, creatinine, urine-analyse, albumine creatinine ratio, geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (e GFR), geglycosyleerd hemoglobine (Hb A1c) en Apelin-niveaus werden beoordeeld.

Bemonstering: vijf ml veneus bloed werd verzameld door middel van venapunctie en werd verdeeld in 3 delen: het eerste deel was 2 ml bloed toegevoegd aan een buis met EDTA voor bepaling van HbA1C door voorzichtig uitwisselingshars. Het 2e deel was dat 3 ml bloed in plastic serumbuisjes werd achtergelaten en de monsters mochten stollen bij kamertemperatuur, vervolgens werd het serum van de cellen gescheiden door centrifugeren bij 3000xg gedurende 5 minuten. Het afgescheiden serum werd tot analyse bewaard bij -20°C. Het derde deel werd verzameld in een buis met EDTA en gedurende 15 minuten bij 1000 x g bij 2-8°C gecentrifugeerd binnen 30 minuten na verzameling. Het supernatant werd verzameld en bewaard bij -80°C voor bepaling van apeline.

Bepaling van serum ureum, serum creatinine, serum totaal cholesterol, serum triglyceride, serum LDL en serum HDL werden uitgevoerd op Dimension RxL Max analysator, (Siemens Healthcare GmbH - Henkestr. 127, 91052 Erlangen, Duitsland) met colorimetrische technieken.

Plasma-apeline werd bepaald met behulp van een competitieve ELISA-kit geleverd door Elabscience Biotechnology Inc., (1 Shizishan Street, Hongshan District, Wuhan, Hubei, China), (Estienne A et al. 2019). eGFR werd geschat met behulp van de Cockcroft Gault-vergelijking: Cockcroft Gault-vergelijking = 140-leeftijd x gewicht/72 x S.Cr mg/dl (x 0,85 bij vrouwen).

Er werd een volledige urineanalyse uitgevoerd om de aanwezigheid van actief urinesediment te detecteren (proteïnurie, pyurie, RBC's of RBC's casts, granulaire cast).

Albumineconcentraties werden gemeten in de urine met behulp van een Minineph micro-albuminekit op basis van de nefelometriemethode op de Minineph-nephelometer. Creatinine in de urine werd bepaald op de Dimension RxL Max-analysator door middel van colorimetrische techniek en de verhouding van urine-albumine tot creatinine werd gebruikt om micro-albuminurie te definiëren.