コーネリア・デ・ランゲ症候群における反復行動および自傷行為の治療におけるN-アセチルシステインの使用
コーネリア デ ランゲ症候群における反復行動 (RB) および自傷行為 (SIB) の治療における N-アセチルシステイン (NAC) の使用: 無作為化二重盲検プラセボ対照パイロット研究
この研究プロジェクトは、コーネリア デ ランゲ症候群 (CdL) 患者の反復行動 (RB) および自傷行為 (SIB) の治療に対する N-アセチルシステイン (NAC) の有効性をテストすることを目的とした無作為クロスオーバー パイロット試験です。 ）。
NACは、抗酸化ストレスおよび神経保護剤として知られており、皮膚むしりなどのSIBの発生を減少させることが示されています。 NAC はまた、強迫性障害 (OCD) における強迫行動および自閉症における関連障害の試験で部分的な反応を示しています。
コーネリア デ ランゲ症候群 (CdLS) は、RB や SIB などの自閉症の特徴を持つ遺伝性疾患です。 この無作為化臨床試験では、CdLS の参加者は、2 つの可能な治療群のいずれかを盲目的に割り当てられます。1) プラセボ (8 週間) および NAC (8 週間)。または 2) NAC (8 週間) とプラセボ (8 週間)、中間の 2 週間のウォッシュアウト期間。
調査の概要
詳細な説明
コーネリア デ ランゲ症候群 (CdLS) は、コヒーシン関連遺伝子、特に NIPBL の変異によって引き起こされる遺伝的状態です。 CdLS 表現型には、典型的な顔貌、四肢の異常、低身長、多毛症などの身体的特徴と、知的障害、コミュニケーション障害、自閉症の特徴、反復/自傷行為 (RB/SIB) などの発達および行動の徴候が含まれます。
RB/SIB などの行動上の課題は、CdLS を持つ個人や家族の生活の質に重大な障害をもたらします。 CdLS では、発達系の混乱が神経細胞や脳の発達に影響を与え、GABA 作動性抑制性介在ニューロンの形成に影響を与え、RBs/SIB につながる可能性があります。 CdLS における興奮性グルタミン酸作動性出力の調節不全の可能性を考えると、ニューロンの酸化ストレスがこれらの不適応行動に関与している可能性があります。 NAC は、強力な抗酸化物質である中枢神経系 (CNS) グルタチオンを補充し、RB/SIB を改善する可能性があります。 NAC は、自閉症の不適応行動や、剥脱障害 (皮膚むしり症) などのグルーミング障害を減少させることが示されています。
間に 2 週間のウォッシュ アウト期間を設けた 2 つの 8 週間の二重盲検実薬またはプラセボ治療を含む 18 週間のクロスオーバー試験が RB/SIB を減少させるために提案されています。 クロスオーバー設計では、同様の検出力のサンプル サイズでより高い効率が得られます。 用量は、1 日 600 mg から開始して毎週滴定され、その後、1 日あたり 1800 mg の目標用量まで毎週 600 mg ずつ増量されます。 参加者は CdLS Foundation を通じて募集されます。
中枢神経系におけるグルタミン酸伝達の恒常性を調節するメカニズムに基づいて、NAC の使用は CdLS を持つ個人に特に適切である可能性があります。 四肢の形成に影響を与える CdLS 遺伝子ネットワークは、ニューロンや脳の発達、特に GABA 作動性抑制性介在ニューロンの形成に影響を与える発達システムと大きく重なることが知られています。 介在ニューロンの欠損による興奮性グルタミン酸作動メカニズムの調節不全を考えると、神経細胞の酸化ストレスとプログラム細胞死につながる可能性があるため、NAC は CdLS のグルタミン酸の過活動と神経細胞の損傷を防ぐための重要な恒常性調節因子として機能する可能性があります。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Masoud Salehi, M.D.
- 電話番号：443-857-9365
- メール：msalehi3@jhmi.edu
研究場所
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21205
- Johns Hopkins University School Of Medicine
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コンタクト：
- Masoud Salehi, MD
- 電話番号：443-857-9365
- メール：msalehi3@jhmi.edu
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主任研究者：
- Marco A Grados, MD, PHD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 13歳から35歳
- -CdLSガイドラインのメジャーおよびマイナー基準を満たすルーチンケア中に医師によって決定されたCdLSの診断
- 最初のスクリーニングで報告された RB/SIB の存在の閾値基準 広汎性発達障害 (CYBOCS-PDD) のために修正された子供のイェールブラウン強迫観念スケール > 6 または 異常行動チェックリスト (ABC) ステレオタイプ サブスケール > 7)
- ジョンズ・ホプキンス病院で 18 週間にわたって 4 回の訪問に参加できること
- 深刻な安全上の懸念や、精神病、躁病またはうつ病のエピソードによる入院の必要はありません
- 現在妊娠していない、または授乳中/授乳中。 参加者が妊娠しているかどうかは、最後の月経に基づく参加者/介護者のレポートによって決定されます。 妊娠の疑いがある場合、PI は家族と相談して、一次医療提供者を通じて検査を受けます。
除外基準:
- NACに対するアレルギー
- キニーネに対するアレルギー
- -NACの禁忌（臓器移植;未治療または症候性の胃の状態）
- NACが禁忌である別の薬（抗生物質）の必要性
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グループA：NAC 1800mg、その後プラセボ
NAC 1800 ミリグラム (mg)、経口溶液、8 時間ごとに 8 週間、続いて 2 週間のウォッシュアウト期間、その後 NAC プラセボ マッチング溶液を 8 時間ごとに 8 週間経口投与。
用量は、1 日 600 mg から開始して毎週滴定され、その後、1 日あたり 1800 mg の目標用量まで毎週 600 mg ずつ増量されます。
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N-アセチルシステインの経口溶液は注射器で調製され、それらを管理する方法の指示とともに参加者に提供されます。
他の名前：
NAC プラセボ マッチング ソリューションは注射器で準備され、それらを管理する方法についての指示と共に参加者に提供されます。
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実験的：グループ B: プラセボ、その後 NAC 1800mg
NAC プラセボ マッチング ソリューションを 8 時間ごとに 8 週間経口投与した後、2 週間のウォッシュ アウト期間を置き、続いて NAC 1800 ミリグラム (mg) の経口溶液を 8 時間ごとに 8 週間投与します。
用量は、1 日 600 mg から開始して毎週滴定され、その後、1 日あたり 1800 mg の目標用量まで毎週 600 mg ずつ増量されます。
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N-アセチルシステインの経口溶液は注射器で調製され、それらを管理する方法の指示とともに参加者に提供されます。
他の名前：
NAC プラセボ マッチング ソリューションは注射器で準備され、それらを管理する方法についての指示と共に参加者に提供されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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広汎性発達障害（CYBOCS-PDD）反復行動測定スコアのために修正された子供のイェールブラウン強迫観念尺度の変化
時間枠：ベースライン、2 週目、4 週目、6 週目、8 週目、10 週目、12 週目、14 週目、16 週目、18 週目
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CYBOCS-PDD スコアの範囲は最小 0 から最大 20 で、スコアが高いほど症状の重症度が高いことを示します。
介入の有効性は、CYBOCS-PDD 反復行動測定スコアが 35% 以上減少することによって評価されます。
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ベースライン、2 週目、4 週目、6 週目、8 週目、10 週目、12 週目、14 週目、16 週目、18 週目
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異常行動チェックリスト（ABC）過敏性自傷行為項目スコアの変化
時間枠：ベースライン、2 週目、4 週目、6 週目、8 週目、10 週目、12 週目、14 週目、16 週目、18 週目
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ABC 過敏性サブスケールは 15 項目で構成され、そのうち 3 項目は自傷行為 (SIB) に焦点を当てています。
各項目は最小 0 から最大 3 までのスコアをとります。SIB 項目の全体的なスコアは 0 から 9 の範囲で、スコアが高いほど症状の重症度が高いことを示します。
自傷行為の軽減における介入の有効性は、ABC 過敏性 SIB 項目サブスケール スコアの 35% 以上の減少によって評価されます。
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ベースライン、2 週目、4 週目、6 週目、8 週目、10 週目、12 週目、14 週目、16 週目、18 週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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異常行動チェックリスト (ABC) 過敏性 非有害行動項目スコアの変化
時間枠：ベースライン、2 週目、4 週目、6 週目、8 週目、10 週目、12 週目、14 週目、16 週目、18 週目
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ABC 過敏性サブスケールは 15 項目で構成され、そのうちの 12 項目は抑うつ気分と過敏性行動 (害のない行動) に焦点を当てています。
各項目は最小 0 から最大 3 の範囲のスコアをとります。非有害行動項目の総合スコアは 0 から 36 の範囲で、スコアが高いほど症状の重症度が高いことを示します。
抑うつ気分および過敏症の軽減における介入の有効性は、サブスケールの ABC 過敏性非有害行動項目のスコアが 35% 以上減少することによって評価されます。
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ベースライン、2 週目、4 週目、6 週目、8 週目、10 週目、12 週目、14 週目、16 週目、18 週目
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Parenting Stress Index/Short Form (PSI/SF)の合計スコアの変化
時間枠：ベースライン、8週目、10週目、18週目
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PSI-SF は、親子システムのストレスを測定し、フォローアップ サービスを最も必要としている家族を特定するために設計された 36 項目のアンケートです。
PSI-SF は、親の苦痛、親子の機能不全の相互作用、困難な子供の 3 つのサブスケールで構成されています。
各サブスケールは、1 (強く同意しない) から 5 (強く同意する) までの 12 項目で構成されます。
したがって、サブスケール スコアは 12 から 60 の範囲で、合計スコアは 36 から 180 の範囲です。
PSI-SF 合計スコアの高いスコアは、ストレスのレベルが高いことを示します。
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ベースライン、8週目、10週目、18週目
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家族介護者の負担尺度スコアの変化
時間枠：ベースライン、8週目、10週目、18週目
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非公式の介護者の主観的負担を評価するための、家族介護者の負担尺度。
0 から 3 までの 10 項目で構成され、合計スコアは 0 から 30 までです。
スコアが高いほど、介護者の負担が大きいことを示します。
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ベースライン、8週目、10週目、18週目
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感覚プロファイル スコアの変化
時間枠：ベースライン、8週目、10週目、18週目
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感覚プロファイル測定では、感覚処理パターンに基づいて個人のサブタイプを識別し、次の 5 つのプロファイルのいずれかに分類します。 2- 興味がある; 3-激しい; 4-まろやか...;そして5-警戒。
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ベースライン、8週目、10週目、18週目
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小児自閉症評価尺度 (CARS2) スコアの変化
時間枠：ベースライン、8週目、10週目、18週目
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Childhood Autism Rating Scale-Second Edition (CARS2) は、自閉症の子供を特定し、発達障害の子供と区別するために使用される 15 項目の評価尺度です。
15 項目は 4 つのスコアを取ることができ、1 は子供の年齢の正常、2 は軽度の異常、3 は中等度の異常、4 は重度の異常を表します。
スコアの範囲は 15 から 60 で、30 が軽度自閉症の診断のカットオフ レートです。
スコア 30 ～ 37 は軽度から中等度の自閉症を示し、スコア 38 ～ 60 は重度の自閉症として特徴付けられます。
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ベースライン、8週目、10週目、18週目
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バインランド適応行動尺度（VABS）スコアの変化
時間枠：ベースライン、8週目、10週目、18週目
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VABS は、コミュニケーション、社会化、日常生活の標準スコア (年齢と性別を調整して 100 ± 15) を提供する保護者インタビューです。
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ベースライン、8週目、10週目、18週目
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臨床全体の印象の変化 - 病気の重症度 (CGI-S) スコア
時間枠：ベースライン、8週目、10週目、18週目
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CGI-S は臨床医に 1 つの質問をします。「この特定の集団での臨床経験全体を考慮すると、現時点で患者はどの程度精神病ですか?」
これは、次の 7 段階のスケールで評価されます。1 = 正常、まったく病気ではありません。 2=精神疾患の境界線。 3=軽症; 4=中程度の病気; 5 = 著しく病気。 6=重病; 7=最も重篤な患者の中で。
この評価は、過去 7 日間に観察および報告された症状、行動、および機能に基づいています。
明らかに、症状と行動は 1 週間にわたって変動する可能性があります。スコアは、7 日間の平均重大度レベルを反映する必要があります。
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ベースライン、8週目、10週目、18週目
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副作用調査の推移
時間枠：ベースライン、2 週目、4 週目、6 週目、8 週目、10 週目、12 週目、14 週目、16 週目、18 週目
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以前に使用された副作用トラッカーは、患者/介護者が報告した薬の副作用を測定するために実装されています。
これは、「報告されていない」と定義された 1 から「無効」と定義された 5 までの範囲のスコアを取ることができる 14 の重要な副作用で構成されています。
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ベースライン、2 週目、4 週目、6 週目、8 週目、10 週目、12 週目、14 週目、16 週目、18 週目
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Marco A Grados, M.D., M.P.H.、Department of Psychiatry & Behavioral Sciences, Johns Hopkins School of Medicine
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
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最初の投稿 (実際)
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QC基準を満たした最後の更新が送信されました
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その他の研究ID番号
- IRB00153778
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