N-乙酰半胱氨酸在治疗 Cornelia de Lange 综合征重复和自伤行为中的应用
N-乙酰半胱氨酸 (NAC) 在治疗 Cornelia de Lange 综合征的重复行为 (RB) 和自残行为 (SIB) 中的应用：随机双盲安慰剂对照试验研究
本研究项目是一项随机交叉试验，旨在测试 N-乙酰半胱氨酸 (NAC) 治疗科妮莉亚德朗格综合征 (CdLs) 患者重复行为 (RB) 和自残行为 (SIB) 的疗效).
NAC 是一种已知的抗氧化应激和神经保护剂，已被证明可以减少皮肤采摘等 SIB 的发生。 NAC 在针对强迫症 (OCD) 和自闭症相关障碍的强迫行为试验中也显示出部分反应。
Cornelia de Lange 综合征 (CdLS) 是一种具有自闭症特征的遗传性疾病，包括 RB 和 SIB。 在这项随机临床试验中，患有 CdLS 的参与者将被盲目分配到两个可能的治疗组之一：1）安慰剂（8 周）和 NAC（8 周）；或 2) NAC（8 周）和安慰剂（8 周），中间有 2 周的清除期。
研究概览
详细说明
Cornelia de Lange 综合征 (CdLS) 是一种由内聚素相关基因突变引起的遗传病，尤其是 NIPBL。 CdLS 表型包括典型面容、肢体异常、身材矮小和多毛症等身体特征，以及智力障碍、沟通缺陷、自闭症特征和重复/自残行为 (RBs/SIB) 等发育和行为表现。
RBs/SIB 等行为挑战对患有 CdLS 的个人和家庭的生活质量构成重大障碍。 在 CdLS 中，发育系统的破坏会影响神经元和大脑发育，并影响 GABAergic 抑制性中间神经元形成，从而导致 RBs/SIB。 鉴于 CdLS 中兴奋性谷氨酸能输出失调的可能性，神经元氧化应激可能在这些适应不良行为中发挥作用。 NAC 补充中枢神经系统 (CNS) 谷胱甘肽，这是一种有效的抗氧化剂，可以改善 RBs/SIB。 NAC 已被证明可以减少自闭症和仪容障碍（如抓痕障碍（皮肤采摘））中的适应不良行为。
建议进行为期 18 周的交叉试验以减少 RBs/SIB，包括两次为期 8 周的双盲活性或安慰剂治疗，中间有 2 周的清除期。 交叉设计将为类似功率的样本量提供更高的效率。 剂量将从每天 600 毫克开始每周滴定，然后每周增加 600 毫克，达到每天 1800 毫克的目标剂量。 参与者将通过 CdLS 基金会招募。
基于调节中枢神经系统中谷氨酸传递稳态的机制，NAC 的使用可能与 CdLS 患者特别相关。 众所周知，在 CdLS 中，影响肢体形成的遗传网络与影响神经元和大脑发育的发育系统显着重叠，特别是 GABAergic 抑制性中间神经元形成。 由于中间神经元缺陷导致兴奋性谷氨酸能机制失调，进而导致神经元氧化应激和程序性细胞死亡，NAC 可能作为关键的稳态调节剂来防止 CdLS 中的谷氨酸过度活跃和神经元损伤。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Masoud Salehi, M.D.
- 电话号码：443-857-9365
- 邮箱：msalehi3@jhmi.edu
学习地点
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21205
- Johns Hopkins University School Of Medicine
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接触：
- Masoud Salehi, MD
- 电话号码：443-857-9365
- 邮箱：msalehi3@jhmi.edu
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首席研究员：
- Marco A Grados, MD, PHD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 13 至 35 岁
- 由医生在常规护理期间确定的 CdLS 诊断符合 CdLS 指南的主要和次要标准
- 初步筛查时报告存在 RB/SIB 的阈值标准 针对广泛性发育障碍修改的儿童耶鲁-布朗强迫症量表 (CYBOCS-PDD) > 6 或异常行为检查表 (ABC) 刻板印象子量表 > 7)
- 能够在 18 周内在约翰霍普金斯医院进行 4 次就诊
- 没有严重的安全问题或因精神病、躁狂或抑郁发作而需要住院治疗
- 目前没有怀孕或哺乳期/母乳喂养。 参与者是否怀孕将由参与者/护理人员报告根据上次月经日期确定。 如果怀疑怀孕，PI 将与家人协商，通过初级保健提供者进行检测。
排除标准：
- 对 NAC 过敏
- 对奎宁过敏
- NAC 的禁忌症（器官移植；未经治疗或有症状的胃病）
- 需要另一种 NAC 禁忌的药物（抗生素）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 组：NAC 1800mg，然后安慰剂
NAC 1800 毫克 (mg)，口服溶液，每 8 小时一次，持续 8 周，然后是 2 周的清除期，然后是 NAC 安慰剂匹配溶液，每 8 小时口服一次，持续 8 周。
剂量将从每天 600 毫克开始每周滴定，然后每周增加 600 毫克，达到每天 1800 毫克的目标剂量。
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N-乙酰半胱氨酸的口服溶液在注射器中制备，并连同如何给药的说明一起提供给参与者。
其他名称：
NAC 安慰剂匹配溶液在注射器中制备并提供给参与者以及如何管理它们的说明。
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实验性的：B 组：安慰剂然后 NAC 1800mg
NAC 安慰剂匹配溶液，每 8 小时口服一次，持续 8 周，然后是 2 周的清除期，然后是 NAC 1800 毫克 (mg) 口服溶液，每 8 小时一次，持续 8 周。
剂量将从每天 600 毫克开始每周滴定，然后每周增加 600 毫克，达到每天 1800 毫克的目标剂量。
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N-乙酰半胱氨酸的口服溶液在注射器中制备，并连同如何给药的说明一起提供给参与者。
其他名称：
NAC 安慰剂匹配溶液在注射器中制备并提供给参与者以及如何管理它们的说明。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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儿童耶鲁-布朗强迫症量表针对广泛性发育障碍（CYBOCS-PDD）重复行为测量分数的变化
大体时间：基线、第 2 周、第 4 周、第 6 周、第 8 周、第 10 周、第 12 周、第 14 周、第 16 周、第 18 周
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CYBOCS-PDD 分数范围从最低 0 到最高 20，分数越高表示症状越严重。
干预的有效性将通过 CYBOCS-PDD 重复行为测量得分减少 ≥ 35% 来评估。
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基线、第 2 周、第 4 周、第 6 周、第 8 周、第 10 周、第 12 周、第 14 周、第 16 周、第 18 周
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异常行为检查表（ABC）易怒自伤行为项目评分的变化
大体时间：基线、第 2 周、第 4 周、第 6 周、第 8 周、第 10 周、第 12 周、第 14 周、第 16 周、第 18 周
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ABC 易怒子量表由 15 个项目组成，其中 3 个关注自伤行为 (SIB)。
每个项目的得分范围从最低 0 到最高 3。SIB 项目的总分范围从 0 到 9，分数越高表示症状越严重。
干预措施在减少自伤行为方面的功效将通过 ABC 易怒 SIB 项目子量表评分减少 ≥ 35% 来评估。
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基线、第 2 周、第 4 周、第 6 周、第 8 周、第 10 周、第 12 周、第 14 周、第 16 周、第 18 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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异常行为检查表 (ABC) 易激惹非伤害性行为项目评分的变化
大体时间：基线、第 2 周、第 4 周、第 6 周、第 8 周、第 10 周、第 12 周、第 14 周、第 16 周、第 18 周
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ABC 易怒子量表由 15 个项目组成，其中 12 个关注抑郁情绪和易怒行为（非伤害性行为）。
每个项目的得分范围从最低 0 到最高 3。非伤害行为项目的总分范围从 0 到 36，分数越高表示症状越严重。
将通过子量表的 ABC 易怒非伤害性行为项目得分降低 ≥ 35% 来评估干预措施在减轻抑郁情绪和易怒方面的功效。
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基线、第 2 周、第 4 周、第 6 周、第 8 周、第 10 周、第 12 周、第 14 周、第 16 周、第 18 周
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育儿压力指数/简表 (PSI/SF) 总分的变化
大体时间：基线、第 8 周、第 10 周、第 18 周
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PSI-SF 是一份包含 36 个项目的问卷，旨在衡量亲子系统中的压力，并确定最需要后续服务的家庭。
PSI-SF 由三个子量表组成：父母痛苦、亲子互动障碍和难相处的孩子。
每个子量表由 12 个项目组成，从 1（非常不同意）到 5（非常同意）进行评分。
因此，子量表分数介于 12 到 60 之间，而总分数介于 36 到 180 之间。
PSI-SF 总分的高分表明压力水平较高。
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基线、第 8 周、第 10 周、第 18 周
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家庭照顾者负担量表评分的变化
大体时间：基线、第 8 周、第 10 周、第 18 周
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家庭照顾者负担量表，用于评估非正式照顾者的主观负担。
它由 10 个项目组成，每个项目从 0 到 3，总分从 0 到 30。
高分表示照顾者的负担更大。
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基线、第 8 周、第 10 周、第 18 周
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感官评分的变化
大体时间：基线、第 8 周、第 10 周、第 18 周
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感官概况测量根据感官处理模式识别个体的子类型，并将其归类为以下五种概况之一：1-平衡； 2- 有兴趣； 3- 强烈的； 4- 柔和直到……； 5-警惕。
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基线、第 8 周、第 10 周、第 18 周
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儿童自闭症评定量表 (CARS2) 分数的变化
大体时间：基线、第 8 周、第 10 周、第 18 周
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儿童自闭症评定量表第二版 (CARS2) 是一个包含 15 个项目的评定量表，用于识别自闭症儿童并将他们与发育障碍儿童区分开来。
15个项目共计4分，1分代表儿童年龄正常，2分轻度异常，3分中度异常，4分重度异常。
分数范围从 15 到 60，其中 30 是轻度自闭症诊断的截止率。
分数 30-37 表示轻度至中度自闭症，而分数在 38 至 60 之间表示为重度自闭症。
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基线、第 8 周、第 10 周、第 18 周
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Vineland 自适应行为量表 (VABS) 评分的变化
大体时间：基线、第 8 周、第 10 周、第 18 周
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VABS 是一种家长访谈，提供沟通、社交和日常生活的标准分数（100±15 年龄和性别调整）。
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基线、第 8 周、第 10 周、第 18 周
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临床总体印象的变化 - 疾病严重程度 (CGI-S) 评分
大体时间：基线、第 8 周、第 10 周、第 18 周
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CGI-S 向临床医生提出一个问题：“考虑到您对这一特定人群的总体临床经验，此时患者的精神疾病程度如何？”
按照以下七点量表进行评分： 1 = 正常，完全没有生病； 2=边缘精神病患者； 3=轻度病； 4=中度病； 5=病得很重； 6=重病； 7=在病情最严重的患者中。
该评级基于过去 7 天内观察到和报告的症状、行为和功能。
显然，症状和行为会在一周内波动；该分数应反映 7 天内的平均严重程度。
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基线、第 8 周、第 10 周、第 18 周
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副作用调查的变化
大体时间：基线、第 2 周、第 4 周、第 6 周、第 8 周、第 10 周、第 12 周、第 14 周、第 16 周、第 18 周
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以前使用的副作用跟踪器用于测量患者/护理人员报告的药物副作用。
它由 14 种感兴趣的副作用组成，每种副作用的得分范围从 1 定义为“未报告”到 5 定义为“禁用”。
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基线、第 2 周、第 4 周、第 6 周、第 8 周、第 10 周、第 12 周、第 14 周、第 16 周、第 18 周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Marco A Grados, M.D., M.P.H.、Department of Psychiatry & Behavioral Sciences, Johns Hopkins School of Medicine
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
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其他研究编号
- IRB00153778
计划个人参与者数据 (IPD)
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