Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

N-asetyylikysteiinin käyttö toistuvan ja itseään vahingoittavan käyttäytymisen hoidossa Cornelia de Langen oireyhtymässä

keskiviikko 10. huhtikuuta 2024 päivittänyt: Johns Hopkins University

N-asetyylikysteiinin (NAC) käyttö toistuvan käyttäytymisen (RB) ja itseään vahingoittavan käyttäytymisen (SIB) hoidossa Cornelia de Langen oireyhtymässä: satunnaistettu kaksoissokko lumekontrolloitu pilottitutkimus

Tämä tutkimusprojekti on satunnaistettu ristikkäinen pilottitutkimus, jonka tarkoituksena on testata N-asetyylikysteiinin (NAC) tehoa toistuvien käyttäytymismallien (RB) ja itsetuhoa aiheuttavan käyttäytymisen (SIB) hoidossa potilailla, joilla on Cornelia de Langen oireyhtymä (CdLs) ).

NAC on tunnettu antioksidatiivista stressiä ja hermostoa suojaava aine, jonka on osoitettu vähentävän SIB:n, kuten ihon poimimisen, esiintymistä. NAC on myös osoittanut osittaista vastetta tutkimuksissa, jotka koskevat pakko-oireista käyttäytymistä pakko-oireisessa häiriössä (OCD) ja siihen liittyvissä autismin häiriöissä.

Cornelia de Langen oireyhtymä (CdLS) on geneettinen sairaus, jolla on autistisia piirteitä, mukaan lukien RB:t ja SIB. Tässä satunnaistetussa kliinisessä tutkimuksessa osallistujille, joilla on CdLS, määrätään sokeasti toinen kahdesta mahdollisesta hoitohaarasta: 1) lumelääke (8 viikkoa) ja NAC (8 viikkoa); tai 2) NAC (8 viikkoa) ja lumelääke (8 viikkoa) välivaiheen 2 viikon pesujaksolla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Ei vielä rekrytointia

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Cornelia de Langen oireyhtymä (CdLS) on geneettinen sairaus, joka johtuu mutaatioista kohesiiniin liittyvissä geeneissä, enimmäkseen NIPBL. CdLS-fenotyyppi sisältää fyysisiä piirteitä, kuten tyypillisiä ilmeitä, raajojen poikkeavuuksia, lyhytkasvuisuutta ja hirsutismia sekä kehitys- ja käyttäytymisilmiöitä, kuten älyllinen vamma, kommunikaatiopuutteita, autistisia piirteitä ja toistuvia/itsevammaisia ​​käyttäytymismalleja (RBs/SIB).

Käyttäytymishaasteet, kuten RB:t/SIB, muodostavat merkittävän esteen CdLS-potilaiden ja perheiden elämänlaadulle. CdLS:ssä kehitysjärjestelmien häiriöt voivat vaikuttaa hermosolujen ja aivojen kehitykseen ja vaikuttaa GABAergiseen estävään interneuronien muodostumiseen, mikä johtaa RBs/SIB:hen. Ottaen huomioon CdLS:n säätelemättömän kiihottavan glutamatergisen tuotannon mahdollisuus, hermosolujen oksidatiivisella stressillä voi olla rooli näissä epämukavassa käyttäytymisessä. NAC täydentää keskushermoston (CNS) glutationia, joka on voimakas antioksidantti ja voi parantaa RBs/SIB:tä. NAC:n on osoitettu vähentävän sopeutumatonta käyttäytymistä autismissa ja hoitoon liittyvissä häiriöissä, kuten excoriation-häiriössä (ihon poiminta).

18 viikkoa kestävää cross-over-tutkimusta ehdotetaan vähentämään RB:tä/SIB:tä, joka käsittää kaksi 8 viikon kaksoissokkoutettua aktiivista tai lumelääkehoitoa, joiden välissä on 2 viikon pesujakso. Cross-over-malli mahdollistaa suuremman tehokkuuden näytteen koosta vastaavalla teholla. Annostus titrataan viikoittain alkaen 600 mg:sta vuorokaudessa ja nostetaan sitten 600 mg:lla joka viikko tavoiteannokseen 1800 mg päivässä. Osallistujat rekrytoidaan CdLS Foundationin kautta.

Keskushermoston glutamaatin siirtymisen homeostaasin säätelymekanismin perusteella NAC:n käyttö voi olla erityisen tärkeää henkilöille, joilla on CdLS. Tiedetään, että CdLS:ssä geneettiset verkostot, jotka vaikuttavat raajan muodostumiseen, menevät merkittävästi päällekkäin sellaisten kehitysjärjestelmien kanssa, jotka vaikuttavat hermosolujen ja aivojen kehitykseen, erityisesti GABAergiseen estävään interneuronien muodostumiseen. Koska interneuronivajeista johtuva kiihottava glutamaterginen mekanismi on säädellyt, mikä voi sitten johtaa hermosolujen oksidatiiviseen stressiin ja ohjelmoituun solukuolemaan, NAC voi toimia keskeisenä homeostaattisena säätelijänä estämään glutamaatin yliaktiivisuutta ja hermosolujen vaurioita CdLS:ssä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

10

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

  • Nimi: Masoud Salehi, M.D.
  • Puhelinnumero: 443-857-9365
  • Sähköposti: msalehi3@jhmi.edu

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21205
        • Johns Hopkins University School of Medicine
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Marco A Grados, MD, PHD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

13 vuotta - 35 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikäraja 13-35 vuotta
  • CdLS-diagnoosi, jonka lääkäri on määrittänyt rutiinihoidon aikana, joka täyttää CdLS-ohjeiden pää- ja sivukriteerit
  • Kynnyskriteerit RB/SIB:n esiintymiselle alkuperäisessä seulonnassa raportoitu lasten Yale-Brown pakko-oireinen asteikko, joka on modifioitu leviäviin kehityshäiriöihin (CYBOCS-PDD) > 6 TAI Aberrant Behavior Checklist (ABC) -stereotypian alaasteikko > 7)
  • Mahdollisuus osallistua 4 käyntiin 18 viikon aikana Johns Hopkinsin sairaalassa
  • Ei akuutteja turvallisuusongelmia tai sairaalahoidon tarvetta psykoottisen, maanisen tai masennusjakson vuoksi
  • Ei tällä hetkellä raskaana tai imetä/imetä. Se, onko osallistuja raskaana vai ei, määräytyy osallistujan/hoitajan raportin perusteella viimeisten kuukautisten päivämäärän perusteella. Jos epäillään raskautta, PI neuvottelee perheen kanssa testin saamiseksi perusterveydenhuollon tarjoajan kautta.

Poissulkemiskriteerit:

  • Allergia NAC:lle
  • Allergia kiniinille
  • NAC:n vasta-aihe (elinsiirto; hoitamaton tai oireellinen mahalaukun tila)
  • Toisen lääkkeen tarve, jolla NAC on vasta-aiheinen (antibiootit)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ryhmä A: NAC 1800 mg sitten placebo
NAC 1800 milligrammaa (mg), oraaliliuos, joka 8. tunti 8 viikon ajan, jota seuraa 2 viikon pesujakso, jonka jälkeen NAC-plaseboa vastaava liuos suun kautta 8 tunnin välein 8 viikon ajan. Annostus titrataan viikoittain alkaen 600 mg:sta vuorokaudessa ja nostetaan sitten 600 mg:lla joka viikko tavoiteannokseen 1800 mg päivässä.
Lääke: N-asetyylikysteiini
N-asetyylikysteiinin oraaliliuos valmistetaan ruiskuissa ja toimitetaan osallistujille sekä ohjeet niiden antamisesta.
Muut nimet:
  • Asetyylikysteiini
  • National Drug Code (NDC): 63323-690
Muut: Plasebo
NAC Placebo-matching -liuos valmistetaan ruiskuissa ja toimitetaan osallistujille sekä ohjeet niiden antamisesta.
Kokeellinen: Ryhmä B: lumelääke ja sitten NAC 1800 mg
NAC-plaseboa vastaava liuos, suun kautta 8 tunnin välein, 8 viikon ajan, jota seuraa 2 viikon pesujakso, jonka jälkeen NAC 1800 milligrammaa (mg), oraaliliuos, 8 tunnin välein 8 viikon ajan. Annostus titrataan viikoittain alkaen 600 mg:sta vuorokaudessa ja nostetaan sitten 600 mg:lla joka viikko tavoiteannokseen 1800 mg päivässä.
Lääke: N-asetyylikysteiini
N-asetyylikysteiinin oraaliliuos valmistetaan ruiskuissa ja toimitetaan osallistujille sekä ohjeet niiden antamisesta.
Muut nimet:
  • Asetyylikysteiini
  • National Drug Code (NDC): 63323-690
Muut: Plasebo
NAC Placebo-matching -liuos valmistetaan ruiskuissa ja toimitetaan osallistujille sekä ohjeet niiden antamisesta.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos lasten Yale-Brown pakko-oireisessa asteikossa, joka on muokattu pervasiivisten kehityshäiriöiden (CYBOCS-PDD) toistuvassa käyttäytymisessä, mittaa pisteet
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 2, viikko 4, viikko 6, viikko 8, viikko 10, viikko 12, viikko 14, viikko 16, viikko 18
CYBOCS-PDD-pisteet vaihtelevat vähintään 0:sta enintään 20:een, korkeammat pisteet osoittavat suurempaa oireiden vakavuutta. Intervention tehokkuus arvioitaisiin CYBOCS-PDD:n toistuvan käyttäytymisen mittauspisteiden ≥35 %:n pienenemisellä.
Perustaso, viikko 2, viikko 4, viikko 6, viikko 8, viikko 10, viikko 12, viikko 14, viikko 16, viikko 18
Muutos poikkeavan käyttäytymisen tarkistuslistan (ABC) ärtyneisyyden itsensä vahingoittavan käyttäytymisen kohteet pisteet
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 2, viikko 4, viikko 6, viikko 8, viikko 10, viikko 12, viikko 14, viikko 16, viikko 18
ABC-ärtyvyys-ala-asteikko koostuu 15:stä kohdasta, joista 3 keskittyy itsetuhoiseen käyttäytymiseen (SIB). Jokainen kohta saa pisteitä, jotka vaihtelevat vähintään 0:sta korkeintaan 3:een. SIB-kohteiden kokonaispistemäärä vaihtelee välillä 0–9, ja korkeammat pisteet osoittavat suurempaa oireiden vakavuutta. Intervention tehokkuus itsetuhoisen käyttäytymisen vähentämisessä arvioitaisiin ≥35 %:n alenemalla ABC-ärtyneisyyden SIB-kohteiden ala-asteikkopisteissä.
Perustaso, viikko 2, viikko 4, viikko 6, viikko 8, viikko 10, viikko 12, viikko 14, viikko 16, viikko 18

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos poikkeavan käyttäytymisen tarkistuslistan (ABC) ärtyneisyyden ei-vahingoittaisessa käyttäytymisessä kohteiden pisteet
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 2, viikko 4, viikko 6, viikko 8, viikko 10, viikko 12, viikko 14, viikko 16, viikko 18
ABC:n ärtyneisyysala-asteikko koostuu 15 kohdasta, joista 12 keskittyy masentuneeseen mielialaan ja ärtyneeseen käyttäytymiseen (ei-vahingoittava käyttäytyminen). Jokainen kohta saa pistemäärän, joka vaihtelee vähintään 0:sta korkeintaan 3:een. Ei-vahingoittaisen käyttäytymisen kohteiden kokonaispistemäärä olisi 0–36, ja korkeammat pisteet osoittavat oireiden vakavuutta. Intervention tehokkuus masentuneen mielialan ja ärtyneisyyden vähentämisessä arvioitaisiin ≥35 %:n pistemäärän laskulla ABC-ärtyneisyyden ei-vammauttavan käyttäytymisen ala-asteikon kohteissa.
Perustaso, viikko 2, viikko 4, viikko 6, viikko 8, viikko 10, viikko 12, viikko 14, viikko 16, viikko 18
Muutos vanhemmuuden stressiindeksin kokonaispistemäärässä / lyhyt lomake (PSI/SF)
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 8, viikko 10, viikko 18
PSI-SF on 36 kohdan kyselylomake, joka on suunniteltu mittaamaan stressiä vanhempi-lapsi-järjestelmässä ja tunnistamaan perheet, jotka tarvitsevat eniten seurantapalveluita. PSI-SF koostuu kolmesta ala-asteikosta: vanhempien ahdistus, vanhemman ja lapsen epätoiminnallinen vuorovaikutus ja vaikea lapsi. Kukin alaasteikko koostuu 12:sta pisteestä, jotka on arvioitu 1:stä (täysin eri mieltä) 5:een (täysin samaa mieltä). Ala-asteikkopisteet vaihtelevat siis välillä 12-60, kun taas kokonaispistemäärä vaihtelee välillä 36-180. Korkeat pisteet PSI-SF-kokonaispisteissä osoittavat suurempaa stressitasoa.
Perustaso, viikko 8, viikko 10, viikko 18
Muutos perhehoitajien taakkaasteikossa
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 8, viikko 10, viikko 18
Omaishoitajien taakkaasteikko, jolla arvioidaan epävirallisten omaishoitajien subjektiivista taakkaa. Se koostuu 10 kohteesta, joista jokainen vaihtelee välillä 0-3, ja kokonaispistemäärä vaihtelee välillä 0-30. Korkeat pisteet osoittavat suuremman taakan omaishoitajalla.
Perustaso, viikko 8, viikko 10, viikko 18
Muutos aistinvaraisen profiilin pisteissä
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 8, viikko 10, viikko 18
Sensorisen profiilin mitta tunnistaa yksilöiden alatyypit aistinvaraisten prosessointimallien perusteella ja luokittelee sen yhdeksi seuraavista viidestä profiilista: 1- Tasapainoinen; 2- Kiinnostunut; 3- intensiivinen; 4- Pehmeä kunnes... ; ja 5- Valpas.
Perustaso, viikko 8, viikko 10, viikko 18
Muutos lapsuuden autismin luokitusasteikon (CARS2) pisteissä
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 8, viikko 10, viikko 18
Childhood Autism Rating Scale-Second Edition (CARS2) on 15 kohdan luokitusasteikko, jota käytetään tunnistamaan autistiset lapset ja erottamaan heidät kehitysvammaisista lapsista. 15 kohtaa voi saada 4 pistettä, joista 1 tarkoittaa normaalia lapsen ikää, 2 lievästi epänormaalia, 3 kohtalaista epänormaalia ja 4 vakavaa epänormaalia. Pisteet vaihtelevat välillä 15-60, ja 30 on lievän autismin diagnoosin raja. Pisteet 30–37 osoittavat lievää tai kohtalaista autismia, kun taas pisteet 38–60 luonnehditaan vakavaksi autismiksi.
Perustaso, viikko 8, viikko 10, viikko 18
Muutos Vinelandin mukautuvassa käyttäytymisasteikossa (VABS).
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 8, viikko 10, viikko 18
VABS on vanhempien haastattelu, joka antaa vakiopisteitä (100±15 iän ja sukupuolen mukaan mukautettuna) kommunikaatiosta, sosiaalisesta elämästä ja päivittäisestä elämästä.
Perustaso, viikko 8, viikko 10, viikko 18
Kliinisen yleisvaikutelman muutos – sairauden vakavuus (CGI-S) -pisteet
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 8, viikko 10, viikko 18
CGI-S kysyy kliinikkolta yhden kysymyksen: "Kun otetaan huomioon koko kliininen kokemuksesi tästä populaatiosta, kuinka mielisairas potilas on tällä hetkellä?" joka on arvioitu seuraavalla seitsemän pisteen asteikolla: 1=normaali, ei ollenkaan sairas; 2=raja-aikojen mielisairaus; 3 = lievästi sairas; 4 = kohtalaisen sairas; 5 = selvästi sairas; 6 = vakavasti sairas; 7 = erittäin sairaiden potilaiden joukossa. Tämä luokitus perustuu havaittuihin ja raportoituihin oireisiin, käyttäytymiseen ja toimintaan viimeisen seitsemän päivän aikana. On selvää, että oireet ja käyttäytyminen voivat vaihdella viikon ajan; pisteen tulee heijastaa keskimääräistä vaikeusastetta seitsemän päivän ajalta.
Perustaso, viikko 8, viikko 10, viikko 18
Muutos sivuvaikutustutkimuksessa
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 2, viikko 4, viikko 6, viikko 8, viikko 10, viikko 12, viikko 14, viikko 16, viikko 18
Aiemmin käytetty sivuvaikutusseuranta on otettu käyttöön potilaan/hoitajan ilmoittamien lääkkeiden sivuvaikutusten mittaamiseen. Se koostuu 14 kiinnostavasta sivuvaikutuksesta, joista kukin voi saada pisteitä yhdestä "ei raportoitu" - 5 määritellyksi "pois käytöstä".
Perustaso, viikko 2, viikko 4, viikko 6, viikko 8, viikko 10, viikko 12, viikko 14, viikko 16, viikko 18

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Johns Hopkins University

Yhteistyökumppanit

Cornelia de Lange Syndrome Foundation

Tutkijat

  • Päätutkija: Marco A Grados, M.D., M.P.H., Department of Psychiatry & Behavioral Sciences, Johns Hopkins School of Medicine

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Sunnuntai 1. syyskuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 1. toukokuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 1. toukokuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 6. toukokuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 6. toukokuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 11. toukokuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 11. huhtikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 10. huhtikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. huhtikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • IRB00153778

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset N-asetyylikysteiini

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Albania

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa