Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Användning av N-acetylcystein vid behandling av repetitivt och självskadande beteende vid Cornelia de Langes syndrom

12 augusti 2026 uppdaterad av: Johns Hopkins University

Användning av N-acetylcystein (NAC) vid behandling av repetitivt beteende (RB) och självskadebeteende (SIB) vid Cornelia de Langes syndrom: en randomiserad dubbelblind placebokontrollerad pilotstudie

Detta forskningsprojekt är ett randomiserat cross-over-pilotförsök som syftar till att testa effektiviteten av N-acetylcystein (NAC) för behandling av repetitivt beteende (RB) och självskadebeteende (SIB) hos patienter med Cornelia de Langes syndrom (CdLs) ).

NAC är ett känt antioxidativ stress och neuroprotektivt medel, som har visat sig minska förekomsten av SIB, såsom hudplockning. NAC har också visat partiell respons i försök för tvångsmässigt beteende vid tvångssyndrom (OCD) och relaterade störningar vid autism.

Cornelia de Langes syndrom (CdLS) är en genetisk sjukdom med autistiska egenskaper, inklusive RB och SIB. I denna randomiserade kliniska prövning kommer deltagare med CdLS blint tilldelas en av två möjliga behandlingsgrupper: 1) placebo (8 veckor) och NAC (8 veckor); eller 2) NAC (8 veckor) och placebo (8 veckor), med en mellanliggande 2-veckors tvättperiod.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Cornelia de Langes syndrom (CdLS) är ett genetiskt tillstånd som orsakas av mutationer i kohesinrelaterade gener, främst NIPBL. CdLS-fenotypen inkluderar fysiska egenskaper som typiska ansikten, abnormiteter i extremiteter, kortväxthet och hirsutism samt utvecklings- och beteendemanifestationer som intellektuell funktionsnedsättning, kommunikationsbrist, autistiska drag och repetitiva/självskadande beteenden (RBs/SIB).

Beteendeutmaningar som RB/SIB utgör ett betydande hinder för livskvalitet för individer med CdLS och familjer. I CdLS kan störningar av utvecklingssystem påverka neuronal och hjärnans utveckling och påverka GABAergisk hämmande internuronbildning, vilket leder till RBs/SIB. Med tanke på potentialen för oreglerad excitatorisk glutamatergisk produktion i CdLS, kan neuronal oxidativ stress spela en roll i dessa maladaptiva beteenden. NAC fyller på glutation från centrala nervsystemet (CNS), en potent antioxidant och kan lindra RB/SIB. NAC har visat sig minska maladaptiva beteenden vid autism och grooming-störningar som excoriationsstörning (skin picking).

En 18-veckors cross-over-studie föreslås för att minska RBs/SIB innefattande två 8-veckors dubbelblinda aktiva eller placebobehandlingar med en 2-veckors tvättperiod emellan. En cross-over-design ger högre effektivitet i provstorlek för liknande effekt. Dosen kommer att titreras varje vecka med början på 600 mg dagligen och sedan ökas med 600 mg varje vecka till en måldos på 1800 mg per dag. Deltagare kommer att rekryteras genom CdLS Foundation.

Baserat på en mekanism för reglering av glutamatöverföringshomeostas i centrala nervsystemet kan användningen av NAC vara särskilt relevant för individer med CdLS. Det är känt att i CdLS överlappar genetiska nätverk som påverkar lembildning signifikant med utvecklingssystem som påverkar neuronal och hjärnans utveckling, i synnerhet GABAergisk hämmande internuronbildning. Med tanke på en dysreglerad excitatorisk glutamatergisk mekanism på grund av underskott av interneuron, som sedan kan leda till neuronal oxidativ stress och programmerad celldöd, kan NAC fungera som en viktig homeostatisk regulator för att förhindra glutamatöveraktivitet och neuronal skada i CdLS.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

10

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21205
        • Johns Hopkins University School Of Medicine
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Marco A Grados, MD, PHD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

13 år till 35 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Åldrarna 13 till 35 år
  • En diagnos av CdLS som fastställts av en läkare under rutinvård som uppfyller de viktigaste och mindre kriterierna från CdLS riktlinjer
  • Tröskelkriterier för förekomst av RB/SIB som rapporterats vid initial screening. Barns Yale-Brown Obsessiv Compulsive Scale Modifierad för Pervasive Developmental Disorders (CYBOCS-PDD) > 6 ELLER Aberrant Behavior Checklist (ABC) stereotypi subskala > 7)
  • Att kunna delta i 4 besök under loppet av 18 veckor på Johns Hopkins Hospital
  • Inga akuta säkerhetsproblem eller behov av sjukhusvistelse på grund av psykotisk, manisk eller depressiv episod
  • För närvarande inte gravid eller ammar/ammar. Huruvida en deltagare är gravid eller inte kommer att avgöras av deltagarens/vårdgivarens rapport baserat på datum för senaste mens. Om det finns misstanke om graviditet, kommer PI att samråda med familjen för att få tester genom primärvården.

Exklusions kriterier:

  • Allergi mot NAC
  • Allergi mot kinin
  • Kontraindikation mot NAC (organtransplantation; obehandlat eller symptomatiskt magbesvär)
  • Behov av en annan medicin med vilken NAC är kontraindicerat (antibiotika)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Grupp A: NAC 1800mg sedan placebo
NAC 1800 milligram (mg), oral lösning, var 8:e timme i 8 veckor, följt av en 2-veckors uttvättningsperiod, följt av NAC Placebo-matchande lösning, oralt var 8:e timme, i 8 veckor. Dosen kommer att titreras varje vecka med början på 600 mg dagligen och sedan ökas med 600 mg varje vecka till en måldos på 1800 mg per dag.
Läkemedel: N-acetylcystein
Oral lösning för N-acetylcystein bereds i sprutor och ges till deltagarna tillsammans med instruktioner om hur de ska administreras.
Andra namn:
  • Acetylcystein
  • National Drug Code (NDC): 63323-690
Övrig: Placebo
NAC Placebo-matchande lösning bereds i sprutor och ges till deltagarna tillsammans med instruktioner om hur de ska administreras.
Experimentell: Grupp B: Placebo sedan NAC 1800mg
NAC Placebo-matchande lösning, oralt var 8:e timme, i 8 veckor, följt av en 2-veckors tvättperiod, följt av NAC 1800 milligram (mg), oral lösning, var 8:e timme i 8 veckor. Dosen kommer att titreras varje vecka med början på 600 mg dagligen och sedan ökas med 600 mg varje vecka till en måldos på 1800 mg per dag.
Läkemedel: N-acetylcystein
Oral lösning för N-acetylcystein bereds i sprutor och ges till deltagarna tillsammans med instruktioner om hur de ska administreras.
Andra namn:
  • Acetylcystein
  • National Drug Code (NDC): 63323-690
Övrig: Placebo
NAC Placebo-matchande lösning bereds i sprutor och ges till deltagarna tillsammans med instruktioner om hur de ska administreras.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i barns Yale-Brown Obsessiv Compulsive Skala Modifierad för genomgripande utvecklingsstörningar (CYBOCS-PDD) repetitiva beteenden mäter poäng
Tidsram: Baseline, vecka 2, vecka 4, vecka 6, vecka 8, vecka 10, vecka 12, vecka 14, vecka 16, vecka 18
CYBOCS-PDD-poäng varierar från ett minimum av 0 till ett maximum av 20, högre poäng indikerar större symtomsvårighet. Effektiviteten av interventionen skulle bedömas genom ≥35% minskning av CYBOCS-PDD repetitiva beteenden mäta poäng.
Baseline, vecka 2, vecka 4, vecka 6, vecka 8, vecka 10, vecka 12, vecka 14, vecka 16, vecka 18
Förändring i avvikande beteende checklista (ABC) irritabilitet självskadande beteende objekt poäng
Tidsram: Baseline, vecka 2, vecka 4, vecka 6, vecka 8, vecka 10, vecka 12, vecka 14, vecka 16, vecka 18
ABC-underskalan för irritabilitet består av 15 punkter varav 3 fokuserar på självskadebeteende (SIB). Varje punkt tar poäng som sträcker sig från ett minimum av 0 till ett maximum av 3. Den totala poängen för SIB-objekten skulle variera från 0 till 9 med högre poäng som indikerar större symtom. Effektiviteten av interventionen för att minska självskadebeteenden skulle bedömas genom en ≥35 % minskning av ABC-irritabilitet SIB-poster under skala.
Baseline, vecka 2, vecka 4, vecka 6, vecka 8, vecka 10, vecka 12, vecka 14, vecka 16, vecka 18

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i avvikande beteende checklista (ABC) irritabilitet icke-skadliga beteende objekt poäng
Tidsram: Baseline, vecka 2, vecka 4, vecka 6, vecka 8, vecka 10, vecka 12, vecka 14, vecka 16, vecka 18
ABC irritabilitets subskalan består av 15 poster varav 12 fokuserar på nedstämdhet och irriterande beteenden (icke-skadliga beteenden). Varje objekt får ett poäng som sträcker sig från ett minimum av 0 till ett maximum av 3. Det övergripande betyget för de icke-skadliga beteendeobjekten skulle variera från 0 till 36 med högre poäng som indikerar större symtom. Effektiviteten av interventionen för att minska nedstämdhet och irritabilitet skulle bedömas genom en ≥35 % poängminskning i ABC-irritabilitet, icke-skadande beteendeobjekt av sub-skala.
Baseline, vecka 2, vecka 4, vecka 6, vecka 8, vecka 10, vecka 12, vecka 14, vecka 16, vecka 18
Förändring i totalpoäng för Parenting Stress Index/Short Form (PSI/SF)
Tidsram: Baslinje, vecka 8, vecka 10, vecka 18
PSI-SF är ett frågeformulär med 36 punkter utformat för att mäta stress i förälder-barn-systemet och identifiera de familjer som har störst behov av uppföljningstjänster. PSI-SF består av tre underskalor: Parental Distress, Parent-Child Dysfunctional Interaction och Difficult Child. Varje delskala består av 12 poster betygsatta från 1 (håller inte med) till 5 (håller helt med). Underskalepoäng varierar därför från 12 till 60, medan den totala poängen varierar från 36 till 180. Höga poäng på PSI-SF totalpoäng indikerar högre nivåer av stress.
Baslinje, vecka 8, vecka 10, vecka 18
Förändring i belastningsskala för familjevårdares poäng
Tidsram: Baslinje, vecka 8, vecka 10, vecka 18
Burden Scale for Family Caregivers, för att bedöma subjektiv börda hos informella vårdgivare. Den består av 10 objekt, var och en från 0 till 3, med totalpoäng från 0 till 30. Höga poäng indikerar högre nivåer av börda hos vårdgivare.
Baslinje, vecka 8, vecka 10, vecka 18
Förändring i sensorisk profilpoäng
Tidsram: Baslinje, vecka 8, vecka 10, vecka 18
Sensoriskt profilmått identifierar undertyper av individer baserat på sensoriska bearbetningsmönster och kategoriserar det som en av följande fem profiler: 1- Balanserad; 2- Intresserad; 3- Intensiv; 4- Mjuk tills ... ; och 5- Vaksam.
Baslinje, vecka 8, vecka 10, vecka 18
Förändring i Childhood Autism Rating Scale (CARS2) poäng
Tidsram: Baslinje, vecka 8, vecka 10, vecka 18
Childhood Autism Rating Scale-Second Edition (CARS2) är en betygsskala med 15 artiklar som används för att identifiera barn med autism och särskilja dem från de med utvecklingsstörning. De 15 objekten kan ta 4 poäng där 1 står för normal för barnets ålder, 2 för lindrigt onormal, 3 för måttligt onormal och 4 för allvarligt onormal. Poängen varierar från 15 till 60, där 30 är gränsvärdet för en diagnos av mild autism. Poäng 30-37 indikerar mild till måttlig autism, medan poäng mellan 38 och 60 karakteriseras som svår autism.
Baslinje, vecka 8, vecka 10, vecka 18
Förändring i Vineland Adaptive Behavior Scale (VABS) poäng
Tidsram: Baslinje, vecka 8, vecka 10, vecka 18
VABS är en föräldraintervju som ger standardpoäng (100±15 justerat för ålder och kön) för kommunikation, socialisering och vardagsliv.
Baslinje, vecka 8, vecka 10, vecka 18
Förändring i Clinical Global Impression - Severity of Illness (CGI-S) poäng
Tidsram: Baslinje, vecka 8, vecka 10, vecka 18
CGI-S ställer en fråga till läkaren: "Med tanke på din totala kliniska erfarenhet av just denna population, hur psykiskt sjuk är patienten just nu?" som betygsätts på följande sjugradiga skala: 1=normal, inte alls sjuk; 2=borderline psykiskt sjuk; 3=lindrigt sjuk; 4=måttligt sjuk; 5 = påtagligt sjuk; 6=svårt sjuk; 7=bland de mest extremt sjuka patienterna. Detta betyg baseras på observerade och rapporterade symtom, beteende och funktion under de senaste sju dagarna. Tydligen kan symtom och beteende fluktuera under en vecka; poängen bör återspegla den genomsnittliga svårighetsgraden under de sju dagarna.
Baslinje, vecka 8, vecka 10, vecka 18
Förändring i biverkningsundersökning
Tidsram: Baseline, vecka 2, vecka 4, vecka 6, vecka 8, vecka 10, vecka 12, vecka 14, vecka 16, vecka 18
En tidigare använd biverkningsspårare är implementerad för att mäta patient/vårdgivare-rapporterade biverkningar av medicin. Den består av 14 biverkningar av intresse som var och en kan ta poäng från 1 definierad som "Inte rapporterad" till 5 definierad som "Inaktivering".
Baseline, vecka 2, vecka 4, vecka 6, vecka 8, vecka 10, vecka 12, vecka 14, vecka 16, vecka 18

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Johns Hopkins University

Samarbetspartners

Cornelia de Lange Syndrome Foundation

Utredare

  • Huvudutredare: Marco A Grados, M.D., M.P.H., Department of Psychiatry & Behavioral Sciences, Johns Hopkins School of Medicine

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 november 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

1 maj 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 maj 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 maj 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 maj 2020

Första postat (Faktisk)

11 maj 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 augusti 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 augusti 2026

Senast verifierad

1 augusti 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IRB00153778

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera