Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gebruik van N-acetylcysteïne bij de behandeling van repetitief en zelfbeschadigend gedrag bij het syndroom van Cornelia de Lange

10 april 2024 bijgewerkt door: Johns Hopkins University

Gebruik van N-acetylcysteïne (NAC) bij de behandeling van repetitief gedrag (RB) en zelfbeschadigend gedrag (SIB) bij het syndroom van Cornelia de Lange: een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde pilotstudie

Dit onderzoeksproject is een gerandomiseerde cross-over pilot-studie die tot doel heeft de werkzaamheid van N-acetylcysteïne (NAC) te testen voor de behandeling van repetitief gedrag (RB) en zelfbeschadigend gedrag (SIB) bij patiënten met het syndroom van Cornelia de Lange (CdLs). ).

NAC is een bekend anti-oxidatieve stress- en neuroprotectief middel, waarvan is aangetoond dat het het optreden van SIB, zoals skin picking, vermindert. NAC heeft ook een gedeeltelijke respons getoond in onderzoeken naar dwangmatig gedrag bij obsessieve-compulsieve stoornis (OCD) en aanverwante stoornissen bij autisme.

Cornelia de Lange-syndroom (CdLS) is een genetische aandoening met autistische kenmerken, waaronder RB's en SIB. In deze gerandomiseerde klinische studie zullen deelnemers met CdLS blindelings één van de twee mogelijke behandelingsarmen toegewezen krijgen: 1) placebo (8 weken) en NAC (8 weken); of 2) NAC (8 weken) en placebo (8 weken), met een tussentijdse uitwasperiode van 2 weken.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Cornelia de Lange-syndroom (CdLS) is een genetische aandoening die wordt veroorzaakt door mutaties in cohesine-gerelateerde genen, vooral NIPBL. Het CdLS-fenotype omvat fysieke kenmerken zoals typisch gelaat, afwijkingen aan ledematen, kleine gestalte en hirsutisme, evenals ontwikkelings- en gedragsuitingen zoals intellectuele achterstand, communicatiestoornissen, autistische trekken en repetitief/zelfbeschadigend gedrag (RB's/SIB).

Gedragsuitdagingen zoals RB's/SIB vormen een aanzienlijk obstakel voor de kwaliteit van leven van personen met CdLS en gezinnen. Bij CdLS kan verstoring van ontwikkelingssystemen de ontwikkeling van neuronen en hersenen beïnvloeden, en de vorming van GABAergische remmende interneuronen beïnvloeden, wat leidt tot RB's / SIB. Gezien het potentieel voor ontregelde prikkelende glutamaterge output bij CdLS, kan neuronale oxidatieve stress een rol spelen bij dit onaangepaste gedrag. NAC vult glutathion van het centrale zenuwstelsel (CZS) aan, een krachtige antioxidant en kan RB's / SIB verbeteren. Van NAC is aangetoond dat het onaangepast gedrag bij autisme en verzorgingsstoornissen zoals ontvellingsstoornis (huidplukken) vermindert.

Er wordt een cross-over-onderzoek van 18 weken voorgesteld om RB's/SIB te verminderen, bestaande uit twee dubbelblinde, actieve of placebobehandelingen van 8 weken met daartussen een uitwasperiode van 2 weken. Een cross-over-ontwerp zorgt voor een hogere efficiëntie in de steekproefomvang voor een vergelijkbaar vermogen. De dosering wordt wekelijks getitreerd, beginnend bij 600 mg per dag en vervolgens elke week verhoogd met 600 mg tot een streefdosis van 1800 mg per dag. Deelnemers worden geworven via Stichting CdLS.

Gebaseerd op een mechanisme voor het reguleren van de homeostase van glutamaattransmissie in het centrale zenuwstelsel, kan het gebruik van NAC met name relevant zijn voor personen met CdLS. Het is bekend dat in CdLS genetische netwerken die van invloed zijn op de vorming van ledematen aanzienlijk overlappen met ontwikkelingssystemen die de neuronale en hersenontwikkeling beïnvloeden, in het bijzonder GABAergic remmende interneuronvorming. Gezien een ontregeld prikkelend glutamaterge mechanisme als gevolg van interneurontekorten, wat vervolgens kan leiden tot neuronale oxidatieve stress en geprogrammeerde celdood, kan NAC fungeren als een belangrijke homeostatische regulator om glutamaatoveractiviteit en neuronale schade bij CdLS te voorkomen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

10

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21205
        • Johns Hopkins University School of Medicine
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Marco A Grados, MD, PHD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

13 jaar tot 35 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd 13 tot 35 jaar
  • Een diagnose van CdLS zoals vastgesteld door een arts tijdens routinematige zorg die voldoet aan de belangrijkste en minder belangrijke criteria van de CdLS-richtlijnen
  • Drempelcriteria voor de aanwezigheid van RB/SIB zoals gerapporteerd bij de eerste screening Children's Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale Modified for Pervasive Developmental Disorders (CYBOCS-PDD) > 6 OF Afwijkende gedragschecklist (ABC) stereotypie subschaal > 7)
  • In de loop van 18 weken 4 bezoeken kunnen bijwonen in het Johns Hopkins Hospital
  • Geen acute veiligheidsproblemen of ziekenhuisopname vanwege een psychotische, manische of depressieve episode
  • Momenteel niet zwanger of borstvoeding/borstvoeding. Of een deelnemer zwanger is of niet, wordt bepaald door het rapport van de deelnemer/verzorger op basis van de laatste menstruatiedatum. Bij een vermoeden van zwangerschap overlegt de PI met de familie om via de huisarts een keuring te laten uitvoeren.

Uitsluitingscriteria:

  • Allergie voor NAC
  • Allergie voor kinine
  • Contra-indicatie voor NAC (orgaantransplantatie; onbehandelde of symptomatische maagaandoening)
  • Behoefte aan een ander medicijn waarmee NAC gecontra-indiceerd is (antibiotica)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Groep A: NAC 1800 mg, daarna Placebo
NAC 1800 milligram (mg), orale oplossing, elke 8 uur gedurende 8 weken, gevolgd door een uitwasperiode van 2 weken, gevolgd door NAC Placebo-matching-oplossing, oraal elke 8 uur, gedurende 8 weken. De dosering wordt wekelijks getitreerd, beginnend bij 600 mg per dag en vervolgens elke week verhoogd met 600 mg tot een streefdosis van 1800 mg per dag.
Geneesmiddel: N-acetylcysteïne
Orale oplossing voor N-acetylcysteïne wordt bereid in spuiten en aan de deelnemers verstrekt, samen met instructies voor het toedienen ervan.
Andere namen:
  • Acetylcysteïne
  • Nationale drugscode (NDC): 63323-690
Ander: Placebo
NAC Placebo-matching-oplossing wordt bereid in spuiten en aan de deelnemers verstrekt, samen met instructies voor het toedienen ervan.
Experimenteel: Groep B: Placebo en daarna NAC 1800 mg
NAC Placebo-matching-oplossing, oraal elke 8 uur, gedurende 8 weken, gevolgd door een uitwasperiode van 2 weken, gevolgd door NAC 1800 milligram (mg), orale oplossing, elke 8 uur gedurende 8 weken. De dosering wordt wekelijks getitreerd, beginnend bij 600 mg per dag en vervolgens elke week verhoogd met 600 mg tot een streefdosis van 1800 mg per dag.
Geneesmiddel: N-acetylcysteïne
Orale oplossing voor N-acetylcysteïne wordt bereid in spuiten en aan de deelnemers verstrekt, samen met instructies voor het toedienen ervan.
Andere namen:
  • Acetylcysteïne
  • Nationale drugscode (NDC): 63323-690
Ander: Placebo
NAC Placebo-matching-oplossing wordt bereid in spuiten en aan de deelnemers verstrekt, samen met instructies voor het toedienen ervan.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in Yale-Brown obsessief-compulsieve schaal bij kinderen aangepast voor pervasieve ontwikkelingsstoornissen (CYBOCS-PDD) repetitief gedrag meet score
Tijdsspanne: Basislijn, week 2, week 4, week 6, week 8, week 10, week 12, week 14, week 16, week 18
CYBOCS-PDD-scores variëren van minimaal 0 tot maximaal 20, hogere scores duiden op een grotere ernst van de symptomen. De doeltreffendheid van de interventie zou worden beoordeeld aan de hand van ≥35% vermindering van de CYBOCS-PDD-score voor repetitieve gedragsmetingen.
Basislijn, week 2, week 4, week 6, week 8, week 10, week 12, week 14, week 16, week 18
Verandering in Afwijkend Gedrag Checklist (ABC) prikkelbaarheid zelfbeschadigend gedrag items scoren
Tijdsspanne: Basislijn, week 2, week 4, week 6, week 8, week 10, week 12, week 14, week 16, week 18
De ABC-subschaal Prikkelbaarheid bestaat uit 15 items, waarvan er 3 gericht zijn op zelfbeschadigend gedrag (SIB). Elk item heeft scores variërend van minimaal 0 tot maximaal 3. De algemene score voor de SIB-items zou variëren van 0 tot 9, waarbij hogere scores een grotere ernst van de symptomen aangeven. De doeltreffendheid van de interventie bij het verminderen van zelfbeschadigend gedrag zou worden beoordeeld aan de hand van een ≥35% vermindering van de SIB-subschaalscore voor prikkelbaarheid op ABC.
Basislijn, week 2, week 4, week 6, week 8, week 10, week 12, week 14, week 16, week 18

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in Afwijkend Gedrag Checklist (ABC) prikkelbaarheid niet-schadelijke gedrag items scoren
Tijdsspanne: Basislijn, week 2, week 4, week 6, week 8, week 10, week 12, week 14, week 16, week 18
De ABC-subschaal Prikkelbaarheid bestaat uit 15 items, waarvan er 12 gericht zijn op depressieve stemming en prikkelbaar gedrag (niet-schadelijk gedrag). Elk item krijgt een score variërend van minimaal 0 tot maximaal 3. De algemene score voor de niet-schadelijke gedragsitems zou variëren van 0 tot 36, waarbij hogere scores een grotere ernst van de symptomen aangeven. De doeltreffendheid van de interventie bij het verminderen van depressieve stemming en prikkelbaarheid zou worden beoordeeld aan de hand van een scorevermindering van ≥35% op items van subschaal ABC prikkelbaarheid niet-schadelijk gedrag.
Basislijn, week 2, week 4, week 6, week 8, week 10, week 12, week 14, week 16, week 18
Verandering in totaalscore van Parenting Stress Index/Short Form (PSI/SF)
Tijdsspanne: Basislijn, week 8, week 10, week 18
De PSI-SF is een vragenlijst met 36 items die is ontworpen om stress in het ouder-kindsysteem te meten en de gezinnen te identificeren die het meest behoefte hebben aan nazorg. De PSI-SF bestaat uit drie subschalen: Ouderlijke stress, Ouder-kind disfunctionele interactie en Moeilijk kind. Elke subschaal bestaat uit 12 items met een score van 1 (helemaal niet mee eens) tot 5 (helemaal mee eens). Subschaalscores variëren dus van 12 tot 60, terwijl de totale score varieert van 36 tot 180. Hoge scores op de PSI-SF-totaalscore duiden op meer stress.
Basislijn, week 8, week 10, week 18
Verandering in de belastingschaal voor de score van mantelzorgers
Tijdsspanne: Basislijn, week 8, week 10, week 18
Lastenschaal voor mantelzorgers, voor het beoordelen van de subjectieve belasting van mantelzorgers. Het bestaat uit 10 items, elk variërend van 0 tot 3, met een totale score van 0 tot 30. Hoge scores duiden op een grotere belasting van de mantelzorger.
Basislijn, week 8, week 10, week 18
Verandering in sensorische profielscore
Tijdsspanne: Basislijn, week 8, week 10, week 18
Sensorische profielmeting identificeert subtypes van individuen op basis van sensorische verwerkingspatronen en categoriseert het als een van de volgende vijf profielen: 1- Evenwichtig; 2- Geïnteresseerd; 3- Intens; 4- Zacht tot ... ; en 5- Waakzaam.
Basislijn, week 8, week 10, week 18
Verandering in de score van de Autism Rating Scale (CARS2) bij kinderen
Tijdsspanne: Basislijn, week 8, week 10, week 18
De Childhood Autism Rating Scale-Second Edition (CARS2) is een beoordelingsschaal met 15 items die wordt gebruikt om kinderen met autisme te identificeren en te onderscheiden van kinderen met ontwikkelingsstoornissen. De 15 items kunnen 4 scores aannemen, waarbij 1 staat voor normaal voor de leeftijd van het kind, 2 voor licht abnormaal, 3 voor matig abnormaal en 4 voor ernstig abnormaal. Scores variëren van 15 tot 60, waarbij 30 het afkappercentage is voor een diagnose van licht autisme. Scores 30-37 duiden op licht tot matig autisme, terwijl scores tussen 38 en 60 worden gekenmerkt als ernstig autisme.
Basislijn, week 8, week 10, week 18
Verandering in Vineland adaptive Behaviour Scale (VABS) score
Tijdsspanne: Basislijn, week 8, week 10, week 18
VABS is een oudergesprek dat standaardscores levert (100 ± 15 gecorrigeerd voor leeftijd en geslacht) voor communicatie, socialisatie en dagelijks leven.
Basislijn, week 8, week 10, week 18
Verandering in klinische globale indruk - Severity of Illness (CGI-S)-score
Tijdsspanne: Basislijn, week 8, week 10, week 18
CGI-S stelt de clinicus één vraag: "Gezien uw totale klinische ervaring met deze specifieke populatie, hoe geestelijk ziek is de patiënt op dit moment?" die wordt beoordeeld op de volgende zevenpuntsschaal: 1=normaal, helemaal niet ziek; 2=borderline geestesziek; 3=licht ziek; 4=matig ziek; 5=duidelijk ziek; 6=ernstig ziek; 7=bij de meest extreem zieke patiënten. Deze beoordeling is gebaseerd op waargenomen en gemelde symptomen, gedrag en functioneren in de afgelopen zeven dagen. Het is duidelijk dat symptomen en gedrag gedurende een week kunnen fluctueren; de score moet het gemiddelde ernstniveau over de zeven dagen weergeven.
Basislijn, week 8, week 10, week 18
Verandering in bijwerkingenonderzoek
Tijdsspanne: Basislijn, week 2, week 4, week 6, week 8, week 10, week 12, week 14, week 16, week 18
Er is een eerder gebruikte bijwerkingentracker geïmplementeerd voor het meten van door de patiënt/zorgverlener gerapporteerde bijwerkingen van medicatie. Het bestaat uit 14 relevante bijwerkingen die elk scores kunnen krijgen variërend van 1 gedefinieerd als "Niet gerapporteerd" tot 5 gedefinieerd als "Uitschakelen".
Basislijn, week 2, week 4, week 6, week 8, week 10, week 12, week 14, week 16, week 18

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Johns Hopkins University

Medewerkers

Cornelia de Lange Syndrome Foundation

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Marco A Grados, M.D., M.P.H., Department of Psychiatry & Behavioral Sciences, Johns Hopkins School of Medicine

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 september 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 mei 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 mei 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 mei 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 mei 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

11 mei 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 april 2024

Laatst geverifieerd

1 april 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRB00153778

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Cornelia de Lange-syndroom

Klinische onderzoeken op N-acetylcysteïne

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Benin

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren