Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Использование N-ацетилцистеина в лечении повторяющегося и самоповреждающего поведения при синдроме Корнелии де Ланге

12 августа 2026 г. обновлено: Johns Hopkins University

Использование N-ацетилцистеина (NAC) в лечении повторяющегося поведения (RB) и самоповреждающего поведения (SIB) при синдроме Корнелии де Ланге: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое пилотное исследование

Этот исследовательский проект представляет собой рандомизированное перекрестное пилотное исследование, целью которого является проверка эффективности N-ацетилцистеина (NAC) для лечения повторяющегося поведения (RB) и самоповреждающего поведения (SIB) у пациентов с синдромом Корнелии де Ланге (CdLs). ).

NAC является известным антиокислительным средством против стресса и нейропротекторным средством, которое, как было показано, снижает возникновение СИБ, таких как ковыряние кожи. NAC также продемонстрировал частичный ответ в исследованиях компульсивного поведения при обсессивно-компульсивном расстройстве (ОКР) и связанных с ним расстройствах при аутизме.

Синдром Корнелии де Ланге (CdLS) — это генетическое заболевание с признаками аутизма, включая RBs и SIB. В этом рандомизированном клиническом исследовании участникам с CdLS будет вслепую назначена одна из двух возможных групп лечения: 1) плацебо (8 недель) и NAC (8 недель); или 2) NAC (8 недель) и плацебо (8 недель) с промежуточным 2-недельным периодом вымывания.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Синдром Корнелии де Ланге (CdLS) представляет собой генетическое заболевание, вызванное мутациями генов, связанных с когезином, в основном NIPBL. Фенотип CdLS включает физические особенности, такие как типичные черты лица, аномалии конечностей, низкий рост и гирсутизм, а также проявления в развитии и поведении, такие как умственная отсталость, дефицит общения, аутичные черты и повторяющееся/самоповреждающее поведение (RBs/SIB).

Поведенческие проблемы, такие как RB/SIB, представляют собой серьезное препятствие для качества жизни людей с CdLS и их семей. При CdLS нарушение систем развития может повлиять на развитие нейронов и мозга, а также повлиять на формирование ГАМКергических ингибирующих интернейронов, что приводит к RBs/SIB. Учитывая возможность нарушения регуляции возбуждающего глутаматергического выхода при CdLS, окислительный стресс нейронов может играть роль в этом неадекватном поведении. NAC пополняет центральную нервную систему (ЦНС) глутатионом, мощным антиоксидантом и может улучшать RBs/SIB. Было показано, что NAC уменьшает дезадаптивное поведение при аутизме и нарушениях ухода за собой, таких как расстройство раздражения (расчесывание кожи).

Предлагается 18-недельное перекрестное исследование для снижения RB/SIB, включающее два 8-недельных двойных слепых активного или плацебо-лечения с 2-недельным периодом вымывания между ними. Перекрестная конструкция обеспечивает более высокую эффективность при размере выборки при аналогичной мощности. Дозировка будет титроваться еженедельно, начиная с 600 мг в день, а затем увеличиваться на 600 мг каждую неделю до целевой дозы 1800 мг в день. Участники будут набраны через Фонд CdLS.

Основываясь на механизме регуляции гомеостаза передачи глутамата в центральной нервной системе, использование NAC может быть особенно актуальным для людей с CdLS. Известно, что в CdLS генетические сети, влияющие на формирование конечностей, значительно перекрываются с системами развития, влияющими на развитие нейронов и мозга, в частности, на формирование ГАМКергических ингибирующих интернейронов. Учитывая нерегулируемый возбуждающий глутаматергический механизм из-за дефицита интернейронов, который затем может привести к окислительному стрессу нейронов и запрограммированной гибели клеток, NAC может действовать как ключевой гомеостатический регулятор для предотвращения гиперактивности глутамата и повреждения нейронов при CdLS.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

10

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Masoud Salehi, M.D.
  • Номер телефона: 443-857-9365
  • Электронная почта: msalehi3@jhmi.edu

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21205
        • Johns Hopkins University School Of Medicine
        • Контакт:
          • Masoud Salehi, MD
          • Номер телефона: 443-857-9365
          • Электронная почта: msalehi3@jhmi.edu
        • Главный следователь:
          • Marco A Grados, MD, PHD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 13 лет до 35 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст от 13 до 35 лет
  • Диагноз CdLS, установленный врачом во время обычного лечения, соответствующий основным и второстепенным критериям из рекомендаций CdLS.
  • Пороговые критерии для наличия RB/SIB, указанные при первоначальном скрининге. Детская шкала обсессивно-компульсивных расстройств Йеля-Брауна, модифицированная для первазивных расстройств развития (CYBOCS-PDD) > 6 ИЛИ контрольный список аберрантного поведения (ABC), подшкала стереотипии > 7)
  • Возможность посетить 4 посещения в течение 18 недель в больнице Джона Хопкинса
  • Нет серьезных опасений по поводу безопасности или необходимости госпитализации из-за психотического, маниакального или депрессивного эпизода.
  • В настоящее время не беременна и не кормит грудью/не кормит грудью. Беременность участницы или нет будет определена в отчете участницы/лица, осуществляющего уход, на основании даты последней менструации. Если есть какие-либо подозрения на беременность, ИП посоветуется с семьей, чтобы пройти тестирование через поставщика первичной медико-санитарной помощи.

Критерий исключения:

  • Аллергия на НАК
  • Аллергия на хинин
  • Противопоказание к NAC (трансплантация органов, нелеченое или симптоматическое заболевание желудка)
  • Потребность в другом лекарстве, с которым противопоказан NAC (антибиотики)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа A: NAC 1800 мг, затем плацебо.
NAC 1800 миллиграмм (мг), раствор для приема внутрь, каждые 8 ​​часов в течение 8 недель, затем следует 2-недельный период вымывания, после чего следует NAC, соответствующий раствору плацебо, перорально каждые 8 ​​часов в течение 8 недель. Дозировка будет титроваться еженедельно, начиная с 600 мг в день, а затем увеличиваться на 600 мг каждую неделю до целевой дозы 1800 мг в день.
Лекарство: N-ацетилцистеин
Пероральный раствор N-ацетилцистеина готовится в шприцах и предоставляется участникам вместе с инструкциями по их применению.
Другие имена:
  • Ацетилцистеин
  • Национальный кодекс по наркотикам (NDC): 63323-690
Другой: Плацебо
Раствор NAC Placebo-matching готовится в шприцах и предоставляется участникам вместе с инструкциями по их применению.
Экспериментальный: Группа B: плацебо, затем NAC 1800 мг.
Раствор NAC, соответствующий плацебо, перорально каждые 8 ​​часов в течение 8 недель, затем следует 2-недельный период вымывания, а затем NAC 1800 мг, пероральный раствор каждые 8 ​​часов в течение 8 недель. Дозировка будет титроваться еженедельно, начиная с 600 мг в день, а затем увеличиваться на 600 мг каждую неделю до целевой дозы 1800 мг в день.
Лекарство: N-ацетилцистеин
Пероральный раствор N-ацетилцистеина готовится в шприцах и предоставляется участникам вместе с инструкциями по их применению.
Другие имена:
  • Ацетилцистеин
  • Национальный кодекс по наркотикам (NDC): 63323-690
Другой: Плацебо
Раствор NAC Placebo-matching готовится в шприцах и предоставляется участникам вместе с инструкциями по их применению.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение детской обсессивно-компульсивной шкалы Йеля-Брауна, модифицированной для первазивных расстройств развития (CYBOCS-PDD), оценка повторяющегося поведения
Временное ограничение: Исходный уровень, 2-я неделя, 4-я неделя, 6-я неделя, 8-я неделя, 10-я неделя, 12-я неделя, 14-я неделя, 16-я неделя, 18-я неделя
Баллы CYBOCS-PDD варьируются от минимума 0 до максимума 20, более высокие баллы указывают на большую тяжесть симптомов. Эффективность вмешательства будет оцениваться по ≥35% снижению показателя повторяющегося поведения CYBOCS-PDD.
Исходный уровень, 2-я неделя, 4-я неделя, 6-я неделя, 8-я неделя, 10-я неделя, 12-я неделя, 14-я неделя, 16-я неделя, 18-я неделя
Изменение в контрольном списке аберрантного поведения (ABC): раздражительность, самоповреждающее поведение, баллы по пунктам
Временное ограничение: Исходный уровень, 2-я неделя, 4-я неделя, 6-я неделя, 8-я неделя, 10-я неделя, 12-я неделя, 14-я неделя, 16-я неделя, 18-я неделя
Подшкала раздражительности ABC состоит из 15 пунктов, 3 из которых посвящены самоповреждающему поведению (SIB). Каждый пункт оценивается в диапазоне от минимума 0 до максимума 3. Общий балл по пунктам SIB будет варьироваться от 0 до 9, при этом более высокие баллы указывают на большую тяжесть симптомов. Эффективность вмешательства в снижении самоповреждающего поведения будет оцениваться по снижению на ≥35% баллов подшкалы SIB раздражительности ABC.
Исходный уровень, 2-я неделя, 4-я неделя, 6-я неделя, 8-я неделя, 10-я неделя, 12-я неделя, 14-я неделя, 16-я неделя, 18-я неделя

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение в контрольном списке аберрантного поведения (ABC): раздражительность, неагрессивное поведение, баллы
Временное ограничение: Исходный уровень, 2-я неделя, 4-я неделя, 6-я неделя, 8-я неделя, 10-я неделя, 12-я неделя, 14-я неделя, 16-я неделя, 18-я неделя
Подшкала раздражительности ABC состоит из 15 пунктов, 12 из которых сосредоточены на депрессивном настроении и раздражительном поведении (неагрессивное поведение). Каждый элемент оценивается в диапазоне от минимума 0 до максимума 3. Общий балл по элементам неагрессивного поведения будет варьироваться от 0 до 36, причем более высокие баллы указывают на большую тяжесть симптомов. Эффективность вмешательства в снижении депрессивного настроения и раздражительности будет оцениваться по снижению на ≥35% баллов по пунктам подшкалы ABC раздражительности неагрессивного поведения.
Исходный уровень, 2-я неделя, 4-я неделя, 6-я неделя, 8-я неделя, 10-я неделя, 12-я неделя, 14-я неделя, 16-я неделя, 18-я неделя
Изменение общего балла индекса родительского стресса/краткой формы (PSI/SF)
Временное ограничение: Исходный уровень, 8-я неделя, 10-я неделя, 18-я неделя
PSI-SF представляет собой анкету из 36 пунктов, предназначенную для измерения стресса в системе «родитель-ребенок» и выявления тех семей, которые больше всего нуждаются в последующем наблюдении. PSI-SF состоит из трех подшкал: «Родительский дистресс», «Дисфункциональное взаимодействие родителей и детей» и «Трудный ребенок». Каждая подшкала состоит из 12 пунктов, оцениваемых от 1 (полностью не согласен) до 5 (полностью согласен). Таким образом, баллы по подшкалам варьируются от 12 до 60, а общий балл — от 36 до 180. Высокие баллы по общему баллу PSI-SF указывают на более высокий уровень стресса.
Исходный уровень, 8-я неделя, 10-я неделя, 18-я неделя
Изменение балла по шкале бремени для членов семьи, осуществляющих уход
Временное ограничение: Исходный уровень, 8-я неделя, 10-я неделя, 18-я неделя
Шкала бремени для семейных опекунов для оценки субъективного бремени неформальных опекунов. Он состоит из 10 пунктов, каждый из которых имеет значение от 0 до 3, с общим баллом от 0 до 30. Высокие баллы указывают на большую нагрузку на лицо, осуществляющее уход.
Исходный уровень, 8-я неделя, 10-я неделя, 18-я неделя
Изменение оценки сенсорного профиля
Временное ограничение: Исходный уровень, 8-я неделя, 10-я неделя, 18-я неделя
Измерение сенсорного профиля идентифицирует подтипы людей на основе моделей сенсорной обработки и классифицирует его как один из следующих пяти профилей: 1- Сбалансированный; 2- заинтересованный; 3- Интенсивный; 4- Смягчить до ... ; и 5- Бдительный.
Исходный уровень, 8-я неделя, 10-я неделя, 18-я неделя
Изменение балла по шкале оценки детского аутизма (CARS2)
Временное ограничение: Исходный уровень, 8-я неделя, 10-я неделя, 18-я неделя
Шкала оценки детского аутизма, второе издание (CARS2) — это оценочная шкала из 15 пунктов, используемая для выявления детей с аутизмом и отличия их от детей с нарушениями развития. По 15 пунктам можно получить 4 балла, где 1 соответствует нормальному для возраста ребенка, 2 — умеренному отклонению, 3 — умеренному отклонению и 4 — сильному отклонению. Баллы варьируются от 15 до 60, где 30 — пороговое значение для диагностики легкого аутизма. 30–37 баллов указывают на аутизм от легкой до умеренной степени, а баллы от 38 до 60 — на тяжелый аутизм.
Исходный уровень, 8-я неделя, 10-я неделя, 18-я неделя
Изменение балла по шкале адаптивного поведения Вайнленда (VABS)
Временное ограничение: Исходный уровень, 8-я неделя, 10-я неделя, 18-я неделя
VABS — это опрос родителей, который дает стандартные баллы (100 ± 15 с поправкой на возраст и пол) для общения, социализации и повседневной жизни.
Исходный уровень, 8-я неделя, 10-я неделя, 18-я неделя
Изменение общего клинического впечатления - оценка тяжести заболевания (CGI-S)
Временное ограничение: Исходный уровень, 8-я неделя, 10-я неделя, 18-я неделя
CGI-S задает клиницисту один вопрос: «Учитывая ваш общий клинический опыт работы с этой конкретной популяцией, насколько психически болен пациент в настоящее время?» который оценивается по следующей семибалльной шкале: 1 = нормальный, совсем не болен; 2 = пограничное психическое расстройство; 3 = легкое заболевание; 4 = умеренно болен; 5=заметно болен; 6 = тяжело болен; 7 = среди самых тяжелобольных пациентов. Этот рейтинг основан на наблюдаемых и зарегистрированных симптомах, поведении и функциях за последние семь дней. Ясно, что симптомы и поведение могут меняться в течение недели; оценка должна отражать средний уровень серьезности за семь дней.
Исходный уровень, 8-я неделя, 10-я неделя, 18-я неделя
Изменения в обзоре побочных эффектов
Временное ограничение: Исходный уровень, 2-я неделя, 4-я неделя, 6-я неделя, 8-я неделя, 10-я неделя, 12-я неделя, 14-я неделя, 16-я неделя, 18-я неделя
Ранее использовавшееся средство отслеживания побочных эффектов реализовано для измерения побочных эффектов лекарств, о которых сообщают пациенты и лица, осуществляющие уход. Он состоит из 14 представляющих интерес побочных эффектов, каждый из которых может иметь баллы от 1, определяемого как «Не сообщается», до 5, определяемого как «Отключение».
Исходный уровень, 2-я неделя, 4-я неделя, 6-я неделя, 8-я неделя, 10-я неделя, 12-я неделя, 14-я неделя, 16-я неделя, 18-я неделя

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Johns Hopkins University

Соавторы

Cornelia de Lange Syndrome Foundation

Следователи

  • Главный следователь: Marco A Grados, M.D., M.P.H., Department of Psychiatry & Behavioral Sciences, Johns Hopkins School of Medicine

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 ноября 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 мая 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 мая 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 мая 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 мая 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

11 мая 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IRB00153778

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться