Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Brug af N-acetylcystein til behandling af gentagen og selvskadende adfærd ved Cornelia de Langes syndrom

10. april 2024 opdateret af: Johns Hopkins University

Brug af N-acetylcystein (NAC) i behandlingen af ​​gentagen adfærd (RB) og selvskadende adfærd (SIB) i Cornelia de Lange syndrom: En randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret pilotundersøgelse

Dette forskningsprojekt er et randomiseret cross-over pilotforsøg, som har til formål at teste effektiviteten af ​​N-acetylcystein (NAC) til behandling af gentagen adfærd (RB) og selvskadende adfærd (SIB) hos patienter med Cornelia de Lange syndrom (CdLs) ).

NAC er et kendt antioxidativt stress- og neurobeskyttende middel, som har vist sig at reducere forekomsten af ​​SIB, såsom hudplukning. NAC har også vist delvis respons i forsøg for kompulsiv adfærd i obsessiv-kompulsiv lidelse (OCD) og relaterede lidelser i autisme.

Cornelia de Langes syndrom (CdLS) er en genetisk lidelse med autistiske træk, herunder RB'er og SIB. I dette randomiserede kliniske forsøg vil deltagere med CdLS blindt blive tildelt en af ​​to mulige behandlingsarme: 1) placebo (8 uger) og NAC (8 uger); eller 2) NAC (8 uger) og placebo (8 uger), med en mellemliggende 2-ugers udvaskningsperiode.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Cornelia de Langes syndrom (CdLS) er en genetisk tilstand forårsaget af mutationer i cohesin-relaterede gener, især NIPBL. CdLS-fænotypen omfatter fysiske træk såsom typiske ansigter, abnormiteter i lemmer, kort statur og hirsutisme samt udviklingsmæssige og adfærdsmæssige manifestationer såsom intellektuelle handicap, kommunikationsmangler, autistiske træk og gentagne/selvskadende adfærd (RB'er/SIB).

Adfærdsmæssige udfordringer såsom RB'er/SIB udgør en væsentlig hindring for livskvalitet for personer med CdLS og familier. I CdLS kan forstyrrelse af udviklingssystemer påvirke neuronal og hjerneudvikling og påvirke GABAergisk hæmmende interneurondannelse, hvilket fører til RB'er/SIB. I betragtning af potentialet for dysreguleret excitatorisk glutamatergisk output i CdLS, kan neuronalt oxidativt stress spille en rolle i disse maladaptive adfærd. NAC genopbygger centralnervesystemet (CNS) glutathion, en potent antioxidant og kan lindre RBs/SIB. NAC har vist sig at mindske maladaptiv adfærd ved autisme og plejeforstyrrelser som ekskoriationsforstyrrelser (hudplukning).

Et 18-ugers cross-over-forsøg foreslås for at reducere RB'er/SIB omfattende to 8-ugers dobbeltblindede aktiv eller placebo-behandling med en 2-ugers udvaskningsperiode imellem. Et cross-over-design giver mulighed for højere effektivitet i prøvestørrelse for tilsvarende effekt. Dosis vil blive titreret ugentligt startende ved 600 mg dagligt og derefter øget med 600 mg hver uge til en måldosis på 1800 mg pr. dag. Deltagerne vil blive rekrutteret gennem CdLS Foundation.

Baseret på en mekanisme til regulering af glutamattransmissionshomeostase i centralnervesystemet kan brugen af ​​NAC være særlig relevant for personer med CdLS. Det er kendt, at i CdLS overlapper genetiske netværk, der påvirker dannelsen af ​​lemmer, signifikant med udviklingssystemer, der påvirker neuronal og hjerneudvikling, især GABAergisk hæmmende interneurondannelse. Givet en dysreguleret excitatorisk glutamatergisk mekanisme på grund af interneuron-deficit, som derefter kan føre til neuronalt oxidativt stress og programmeret celledød, kan NAC fungere som en vigtig homøostatisk regulator for at forhindre glutamatoveraktivitet og neuronal skade i CdLS.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

10

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21205
        • Johns Hopkins University School of Medicine
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Marco A Grados, MD, PHD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

13 år til 35 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 13 til 35 år
  • En diagnose af CdLS som bestemt af en læge under rutinemæssig behandling, der opfylder de store og mindre kriterier fra CdLS retningslinjer
  • Tærskelkriterier for tilstedeværelsen af ​​RB/SIB som rapporteret ved indledende screening Børns Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale Modified for Pervasive Developmental Disorders (CYBOCS-PDD) > 6 ELLER Aberrant Behavior Checklist (ABC) stereotypi subskala > 7)
  • At kunne deltage i 4 besøg i løbet af 18 uger på Johns Hopkins Hospital
  • Ingen akutte sikkerhedsproblemer eller behov for indlæggelse på grund af psykotisk, manisk eller depressiv episode
  • Ikke gravid i øjeblikket eller ammer/ammer. Hvorvidt en deltager er gravid eller ej, vil blive afgjort af deltager/plejer-rapporten baseret på dato for sidste menstruation. Hvis der er mistanke om graviditet, vil PI rådføre sig med familien for at få testet gennem den primære sundhedsplejerske.

Ekskluderingskriterier:

  • Allergi over for NAC
  • Allergi over for kinin
  • Kontraindikation til NAC (organtransplantation; ubehandlet eller symptomatisk gastrisk tilstand)
  • Behov for en anden medicin, som NAC er kontraindiceret med (antibiotika)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Gruppe A: NAC 1800mg derefter placebo
NAC 1800 milligram (mg), oral opløsning, hver 8. time i 8 uger, efterfulgt af en 2-ugers udvaskningsperiode, efterfulgt af NAC Placebo-matchende opløsning, oralt hver 8. time, i 8 uger. Dosis vil blive titreret ugentligt startende ved 600 mg dagligt og derefter øget med 600 mg hver uge til en måldosis på 1800 mg pr. dag.
Medicin: N-acetylcystein
Oral opløsning til N-acetylcystein fremstilles i sprøjter og leveres til deltagerne sammen med instruktioner om, hvordan de skal administreres.
Andre navne:
  • Acetylcystein
  • National Drug Code (NDC): 63323-690
Andet: Placebo
NAC Placebo-matchende opløsning fremstilles i sprøjter og leveres til deltagerne sammen med instruktioner om, hvordan de skal administreres.
Eksperimentel: Gruppe B: Placebo derefter NAC 1800mg
NAC Placebo-matchende opløsning, oralt hver 8. time, i 8 uger, efterfulgt af en 2-ugers udvaskningsperiode, efterfulgt af NAC 1800 milligram (mg), oral opløsning, hver 8. time i 8 uger. Dosis vil blive titreret ugentligt startende ved 600 mg dagligt og derefter øget med 600 mg hver uge til en måldosis på 1800 mg pr. dag.
Medicin: N-acetylcystein
Oral opløsning til N-acetylcystein fremstilles i sprøjter og leveres til deltagerne sammen med instruktioner om, hvordan de skal administreres.
Andre navne:
  • Acetylcystein
  • National Drug Code (NDC): 63323-690
Andet: Placebo
NAC Placebo-matchende opløsning fremstilles i sprøjter og leveres til deltagerne sammen med instruktioner om, hvordan de skal administreres.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i børns Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale Modified for Pervasive Developmental Disorders (CYBOCS-PDD) gentagne adfærd måler score
Tidsramme: Baseline, uge ​​2, uge ​​4, uge ​​6, uge ​​8, uge ​​10, uge ​​12, uge ​​14, uge ​​16, uge ​​18
CYBOCS-PDD-score varierer fra et minimum på 0 til et maksimum på 20, højere score indikerer større symptomsværhed. Effektiviteten af ​​interventionen ville blive vurderet ved ≥35% reduktion i CYBOCS-PDD-repetitive adfærdsmålinger.
Baseline, uge ​​2, uge ​​4, uge ​​6, uge ​​8, uge ​​10, uge ​​12, uge ​​14, uge ​​16, uge ​​18
Ændring i afvigende adfærd Checkliste (ABC) irritabilitet selvskadende adfærd elementer score
Tidsramme: Baseline, uge ​​2, uge ​​4, uge ​​6, uge ​​8, uge ​​10, uge ​​12, uge ​​14, uge ​​16, uge ​​18
ABC-irritabilitetsunderskalaen består af 15 punkter, hvoraf 3 fokuserer på selvskadende adfærd (SIB). Hvert element tager score fra et minimum på 0 til et maksimum på 3. Den samlede score for SIB-elementerne vil variere fra 0 til 9 med højere score, der indikerer større symptomsværhed. Effektiviteten af ​​interventionen til at reducere selvskadende adfærd vil blive vurderet ved en ≥35% reduktion i ABC irritabilitet SIB items sub-skala score.
Baseline, uge ​​2, uge ​​4, uge ​​6, uge ​​8, uge ​​10, uge ​​12, uge ​​14, uge ​​16, uge ​​18

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i afvigende adfærdstjekliste (ABC) irritabilitet ikke-skadende adfærd elementer score
Tidsramme: Baseline, uge ​​2, uge ​​4, uge ​​6, uge ​​8, uge ​​10, uge ​​12, uge ​​14, uge ​​16, uge ​​18
ABC-irritabilitetsunderskalaen består af 15 punkter, hvoraf 12 fokuserer på deprimeret humør og irritabel adfærd (ikke-skadende adfærd). Hvert element tager en score, der spænder fra et minimum på 0 til et maksimum på 3. Den samlede score for de ikke-skadende adfærdselementer vil variere fra 0 til 36 med højere score, der indikerer større symptomsværhed. Effektiviteten af ​​interventionen til at reducere deprimeret stemning og irritabilitet vil blive vurderet ved en ≥35 % scorereduktion i ABC-irritabilitet, ikke-skadende adfærdselementer på sub-skalaen.
Baseline, uge ​​2, uge ​​4, uge ​​6, uge ​​8, uge ​​10, uge ​​12, uge ​​14, uge ​​16, uge ​​18
Ændring i den samlede score for forældrestressindeks/kortform (PSI/SF)
Tidsramme: Baseline, uge ​​8, uge ​​10, uge ​​18
PSI-SF er et spørgeskema med 36 punkter designet til at måle stress i forældre-barn-systemet og identificere de familier, der har mest behov for opfølgningstjenester. PSI-SF består af tre underskalaer: Forældres nød, forældre-barn dysfunktionel interaktion og vanskeligt barn. Hver underskala består af 12 punkter vurderet fra 1 (helt uenig) til 5 (helt enig). Underskala-score varierer derfor fra 12 til 60, mens den samlede score varierer fra 36 til 180. Høje score på PSI-SF totalscore indikerer højere niveauer af stress.
Baseline, uge ​​8, uge ​​10, uge ​​18
Ændring i byrdeskala for familieplejers score
Tidsramme: Baseline, uge ​​8, uge ​​10, uge ​​18
Byrdeskala for familieplejere, til vurdering af subjektiv byrde hos uformelle omsorgspersoner. Den består af 10 genstande, hver spænder fra 0 til 3, med en samlet score på 0 til 30. Høje score indikerer større byrdeniveauer hos omsorgspersonen.
Baseline, uge ​​8, uge ​​10, uge ​​18
Ændring i sensorisk profilscore
Tidsramme: Baseline, uge ​​8, uge ​​10, uge ​​18
Sensorisk profilmåling identificerer undertyper af individer baseret på sensoriske processeringsmønstre og kategoriserer det som en af ​​følgende fem profiler: 1- Balanceret; 2- Interesseret; 3- Intens; 4- Mellow indtil ... ; og 5- årvågen.
Baseline, uge ​​8, uge ​​10, uge ​​18
Ændring i Childhood Autism Rating Scale (CARS2) score
Tidsramme: Baseline, uge ​​8, uge ​​10, uge ​​18
Childhood Autism Rating Scale-Second Edition (CARS2) er en vurderingsskala med 15 elementer, der bruges til at identificere børn med autisme og skelne dem fra dem med udviklingshæmning. De 15 elementer kan tage 4 point, hvor 1 står for normal for barnets alder, 2 for let unormal, 3 for moderat unormal og 4 for alvorlig unormal. Scoren varierer fra 15 til 60, hvor 30 er grænseværdien for en diagnose af mild autisme. Score 30-37 indikerer mild til moderat autisme, mens score mellem 38 og 60 karakteriseres som svær autisme.
Baseline, uge ​​8, uge ​​10, uge ​​18
Ændring i Vineland adaptive Behavior Scale (VABS) score
Tidsramme: Baseline, uge ​​8, uge ​​10, uge ​​18
VABS er et forældreinterview, der giver standardscore (100±15 justeret for alder og køn) for kommunikation, socialisering og dagligdag.
Baseline, uge ​​8, uge ​​10, uge ​​18
Ændring i Clinical Global Impression - Sværhedsgrad af sygdom (CGI-S) score
Tidsramme: Baseline, uge ​​8, uge ​​10, uge ​​18
CGI-S stiller klinikeren ét spørgsmål: "I betragtning af din samlede kliniske erfaring med denne særlige population, hvor psykisk syg er patienten på nuværende tidspunkt?" som er vurderet på følgende syv-trins skala: 1=normal, slet ikke syg; 2=grænse psykisk syg; 3=mildt syg; 4=moderat syg; 5 = markant syg; 6=alvorligt syg; 7=blandt de mest ekstremt syge patienter. Denne vurdering er baseret på observerede og rapporterede symptomer, adfærd og funktion i de seneste syv dage. Det er klart, at symptomer og adfærd kan svinge over en uge; scoren skal afspejle det gennemsnitlige sværhedsgrad over de syv dage.
Baseline, uge ​​8, uge ​​10, uge ​​18
Ændring i Bivirkningsundersøgelse
Tidsramme: Baseline, uge ​​2, uge ​​4, uge ​​6, uge ​​8, uge ​​10, uge ​​12, uge ​​14, uge ​​16, uge ​​18
En tidligere brugt bivirkningstracker er implementeret til måling af patient/plejer-rapporterede bivirkninger af medicin. Den består af 14 bivirkninger af interesse, som hver kan tage score fra 1 defineret som "Ikke rapporteret" til 5 defineret som "Deaktivering".
Baseline, uge ​​2, uge ​​4, uge ​​6, uge ​​8, uge ​​10, uge ​​12, uge ​​14, uge ​​16, uge ​​18

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Johns Hopkins University

Samarbejdspartnere

Cornelia de Lange Syndrome Foundation

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Marco A Grados, M.D., M.P.H., Department of Psychiatry & Behavioral Sciences, Johns Hopkins School of Medicine

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. september 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. maj 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. maj 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. maj 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. maj 2020

Først opslået (Faktiske)

11. maj 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. april 2024

Sidst verificeret

1. april 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB00153778

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Cornelia de Langes syndrom

Kliniske forsøg med N-acetylcystein

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Switzerland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner