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Uso di N-acetilcisteina nel trattamento dei comportamenti ripetitivi e autolesivi nella sindrome di Cornelia de Lange

10 aprile 2024 aggiornato da: Johns Hopkins University

Uso di N-acetilcisteina (NAC) nel trattamento dei comportamenti ripetitivi (RB) e dei comportamenti autolesivi (SIB) nella sindrome di Cornelia de Lange: uno studio pilota randomizzato in doppio cieco controllato con placebo

Questo progetto di ricerca è uno studio pilota cross-over randomizzato che mira a testare l'efficacia della N-acetilcisteina (NAC) per il trattamento dei comportamenti ripetitivi (RB) e del comportamento autolesionistico (SIB) in pazienti con sindrome di Cornelia de Lange (CdL) ).

Il NAC è un noto stress antiossidante e agente neuroprotettivo, che ha dimostrato di ridurre l'insorgenza di SIB come lo stuzzicamento della pelle. NAC ha anche mostrato una risposta parziale negli studi per comportamenti compulsivi nel disturbo ossessivo compulsivo (DOC) e disturbi correlati nell'autismo.

La sindrome di Cornelia de Lange (CdLS) è una malattia genetica con caratteristiche autistiche, tra cui RB e SIB. In questo studio clinico randomizzato, ai partecipanti con CdLS verrà assegnato alla cieca uno dei due possibili bracci di trattamento: 1) placebo (8 settimane) e NAC (8 settimane); o 2) NAC (8 settimane) e placebo (8 settimane), con un periodo di washout intermedio di 2 settimane.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La sindrome di Cornelia de Lange (CdLS) è una condizione genetica causata da mutazioni nei geni correlati alla coesione, in particolare NIPBL. Il fenotipo CdLS include caratteristiche fisiche come facies tipiche, anomalie degli arti, bassa statura e irsutismo, nonché manifestazioni comportamentali e di sviluppo come disabilità intellettive, deficit di comunicazione, tratti autistici e comportamenti ripetitivi/autolesivi (RB/SIB).

Le sfide comportamentali come i RB/SIB pongono un ostacolo significativo alla qualità della vita delle persone con CdLS e delle famiglie. In CdLS, l'interruzione dei sistemi di sviluppo può influire sullo sviluppo neuronale e cerebrale e influire sulla formazione di interneuroni inibitori GABAergici, portando a RB/SIB. Dato il potenziale di output glutamatergico eccitatorio disregolato in CdLS, lo stress ossidativo neuronale può svolgere un ruolo in questi comportamenti disadattivi. NAC reintegra il glutatione del sistema nervoso centrale (SNC), un potente antiossidante e può migliorare RBs/SIB. È stato dimostrato che il NAC riduce i comportamenti disadattivi nell'autismo e nei disturbi della toelettatura come il disturbo da escoriazione (pizzicamento della pelle).

Si propone uno studio cross-over di 18 settimane per ridurre RBs/SIB comprendente due trattamenti attivi o placebo in doppio cieco di 8 settimane con un periodo di wash-out di 2 settimane nel mezzo. Un design crossover consentirà una maggiore efficienza nella dimensione del campione per una potenza simile. Il dosaggio sarà titolato settimanalmente a partire da 600 mg al giorno e poi aumentato di 600 mg ogni settimana fino a una dose target di 1800 mg al giorno. I partecipanti saranno reclutati attraverso la Fondazione CdLS.

Sulla base di un meccanismo per la regolazione dell'omeostasi della trasmissione del glutammato nel sistema nervoso centrale, l'uso di NAC può essere particolarmente pertinente per gli individui con CdLS. È noto che nelle reti genetiche CdLS che incidono sulla formazione degli arti si sovrappongono in modo significativo con i sistemi di sviluppo che influiscono sullo sviluppo neuronale e cerebrale, in particolare la formazione di interneuroni inibitori GABAergici. Dato un meccanismo glutamatergico eccitatorio disregolato dovuto a deficit di interneuroni, che può quindi portare a stress ossidativo neuronale e morte cellulare programmata, NAC può agire come regolatore omeostatico chiave per prevenire l'iperattività del glutammato e il danno neuronale nei CdLS.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

10

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Masoud Salehi, M.D.
  • Numero di telefono: 443-857-9365
  • Email: msalehi3@jhmi.edu

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21205
        • Johns Hopkins University School of Medicine
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Marco A Grados, MD, PHD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 13 anni a 35 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Dai 13 ai 35 anni
  • Una diagnosi di CdLS determinata da un medico durante le cure di routine che soddisfa i criteri maggiori e minori delle linee guida CdLS
  • Criteri di soglia per la presenza di RB/SIB come riportato durante lo screening iniziale Children's Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale Modified for Pervasive Developmental Disorders (CYBOCS-PDD) > 6 OPPURE sottoscala della stereotipia della lista di controllo del comportamento aberrante (ABC) > 7)
  • Essere in grado di partecipare a 4 visite nel corso di 18 settimane presso il Johns Hopkins Hospital
  • Nessun problema di sicurezza acuto o necessità di ricovero in ospedale a causa di episodi psicotici, maniacali o depressivi
  • Non attualmente incinta o in allattamento/allattamento. Se un partecipante è incinta o meno sarà determinato dal rapporto del partecipante/caregiver in base alla data dell'ultima mestruazione. In caso di sospetto di gravidanza, il PI si consulterà con la famiglia per ottenere il test tramite il fornitore di cure primarie.

Criteri di esclusione:

  • Allergia al NAC
  • Allergia al chinino
  • Controindicazione al NAC (trapianto di organi; condizione gastrica non trattata o sintomatica)
  • Necessità di un altro farmaco con cui la NAC è controindicata (antibiotici)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo A: NAC 1800mg poi Placebo
NAC 1800 milligrammi (mg), soluzione orale, ogni 8 ore per 8 settimane, seguito da un periodo di wash-out di 2 settimane, seguito da NAC Soluzione corrispondente al placebo, per via orale ogni 8 ore, per 8 settimane. Il dosaggio sarà titolato settimanalmente a partire da 600 mg al giorno e poi aumentato di 600 mg ogni settimana fino a una dose target di 1800 mg al giorno.
Droga: N-acetil cisteina
La soluzione orale per N-acetil cisteina viene preparata in siringhe e fornita ai partecipanti insieme alle istruzioni su come somministrarle.
Altri nomi:
  • Acetilcisteina
  • Codice nazionale della droga (NDC): 63323-690
Altro: Placebo
La soluzione NAC Placebo-matching viene preparata in siringhe e fornita ai partecipanti insieme alle istruzioni su come somministrarle.
Sperimentale: Gruppo B: Placebo poi NAC 1800mg
NAC Soluzione corrispondente al placebo, per via orale ogni 8 ore, per 8 settimane, seguito da un periodo di lavaggio di 2 settimane, seguito da NAC 1800 milligrammi (mg), soluzione orale, ogni 8 ore per 8 settimane. Il dosaggio sarà titolato settimanalmente a partire da 600 mg al giorno e poi aumentato di 600 mg ogni settimana fino a una dose target di 1800 mg al giorno.
Droga: N-acetil cisteina
La soluzione orale per N-acetil cisteina viene preparata in siringhe e fornita ai partecipanti insieme alle istruzioni su come somministrarle.
Altri nomi:
  • Acetilcisteina
  • Codice nazionale della droga (NDC): 63323-690
Altro: Placebo
La soluzione NAC Placebo-matching viene preparata in siringhe e fornita ai partecipanti insieme alle istruzioni su come somministrarle.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione del punteggio di misurazione dei comportamenti ripetitivi della scala Yale-Brown per bambini modificata per i disturbi pervasivi dello sviluppo (CYBOCS-PDD)
Lasso di tempo: Basale, settimana 2, settimana 4, settimana 6, settimana 8, settimana 10, settimana 12, settimana 14, settimana 16, settimana 18
I punteggi CYBOCS-PDD vanno da un minimo di 0 a un massimo di 20, punteggi più alti indicano una maggiore gravità dei sintomi. L'efficacia dell'intervento sarebbe valutata da una riduzione ≥35% del punteggio di misurazione dei comportamenti ripetitivi CYBOCS-PDD.
Basale, settimana 2, settimana 4, settimana 6, settimana 8, settimana 10, settimana 12, settimana 14, settimana 16, settimana 18
Modifica del punteggio degli elementi relativi ai comportamenti autolesivi dell'irritabilità della lista di controllo del comportamento aberrante (ABC).
Lasso di tempo: Basale, settimana 2, settimana 4, settimana 6, settimana 8, settimana 10, settimana 12, settimana 14, settimana 16, settimana 18
La sottoscala dell'irritabilità ABC è composta da 15 item di cui 3 focalizzati sui comportamenti autolesivi (SIB). Ogni item riceve punteggi che vanno da un minimo di 0 a un massimo di 3. Il punteggio complessivo per gli item SIB varia da 0 a 9 con punteggi più alti che indicano una maggiore gravità dei sintomi. L'efficacia dell'intervento nel ridurre i comportamenti autolesivi sarebbe valutata da una riduzione ≥35% del punteggio della sottoscala degli item dell'irritabilità ABC dell'autolesionismo.
Basale, settimana 2, settimana 4, settimana 6, settimana 8, settimana 10, settimana 12, settimana 14, settimana 16, settimana 18

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifica del punteggio degli elementi di comportamenti non dannosi per l'irritabilità della lista di controllo del comportamento aberrante (ABC).
Lasso di tempo: Basale, settimana 2, settimana 4, settimana 6, settimana 8, settimana 10, settimana 12, settimana 14, settimana 16, settimana 18
La sottoscala dell'irritabilità ABC è composta da 15 item di cui 12 si concentrano sull'umore depresso e sui comportamenti irritabili (comportamenti non dannosi). Ogni item ha un punteggio che va da un minimo di 0 a un massimo di 3. Il punteggio complessivo per gli item comportamentali non dannosi andrebbe da 0 a 36 con punteggi più alti che indicano una maggiore gravità dei sintomi. L'efficacia dell'intervento nel ridurre l'umore depresso e l'irritabilità sarebbe valutata da una riduzione del punteggio ≥35% negli elementi comportamentali non dannosi dell'irritabilità ABC della sottoscala.
Basale, settimana 2, settimana 4, settimana 6, settimana 8, settimana 10, settimana 12, settimana 14, settimana 16, settimana 18
Variazione del punteggio totale di Parenting Stress Index/Short Form (PSI/SF)
Lasso di tempo: Basale, settimana 8, settimana 10, settimana 18
Il PSI-SF è un questionario di 36 domande progettato per misurare lo stress nel sistema genitore-figlio e identificare le famiglie che necessitano maggiormente di servizi di follow-up. Il PSI-SF è composto da tre sottoscale: Disagio genitoriale, Interazione disfunzionale genitore-figlio e Bambino difficile. Ogni sottoscala è composta da 12 item valutati da 1 (fortemente in disaccordo) a 5 (fortemente d'accordo). I punteggi della sottoscala vanno quindi da 12 a 60, mentre il punteggio totale va da 36 a 180. Punteggi elevati sul punteggio totale PSI-SF indicano maggiori livelli di stress.
Basale, settimana 8, settimana 10, settimana 18
Variazione del punteggio della scala degli oneri per i caregiver familiari
Lasso di tempo: Basale, settimana 8, settimana 10, settimana 18
Burden Scale for Family Caregivers, per la valutazione del carico soggettivo nei caregiver informali. Consiste di 10 item, ciascuno compreso tra 0 e 3, con un punteggio totale compreso tra 0 e 30. Punteggi elevati indicano maggiori livelli di onere nel caregiver.
Basale, settimana 8, settimana 10, settimana 18
Modifica del punteggio del profilo sensoriale
Lasso di tempo: Basale, settimana 8, settimana 10, settimana 18
La misura del profilo sensoriale identifica sottotipi di individui in base a modelli di elaborazione sensoriale e li classifica come uno dei seguenti cinque profili: 1- Equilibrato; 2- Interessato; 3- Intenso; 4- Mellow fino a ... ; e 5- Vigile.
Basale, settimana 8, settimana 10, settimana 18
Modifica del punteggio della scala di valutazione dell'autismo infantile (CARS2).
Lasso di tempo: Basale, settimana 8, settimana 10, settimana 18
La Childhood Autism Rating Scale-Second Edition (CARS2) è una scala di valutazione di 15 elementi utilizzata per identificare i bambini con autismo e distinguerli da quelli con disabilità dello sviluppo. I 15 item possono avere 4 punteggi dove 1 sta per normale per l'età del bambino, 2 per lievemente anormale, 3 per moderatamente anormale e 4 per gravemente anormale. I punteggi vanno da 15 a 60 con 30 che è il tasso limite per una diagnosi di autismo lieve. I punteggi 30-37 indicano autismo da lieve a moderato, mentre i punteggi tra 38 e 60 sono caratterizzati come autismo grave.
Basale, settimana 8, settimana 10, settimana 18
Variazione del punteggio VABS (Vineland Adaptive Behavior Scale).
Lasso di tempo: Basale, settimana 8, settimana 10, settimana 18
VABS è un'intervista ai genitori che fornisce punteggi standard (100 ± 15 aggiustati per età e sesso) per la comunicazione, la socializzazione e la vita quotidiana.
Basale, settimana 8, settimana 10, settimana 18
Variazione del punteggio Clinical Global Impression - Severity of Illness (CGI-S).
Lasso di tempo: Basale, settimana 8, settimana 10, settimana 18
CGI-S pone al medico una domanda: "Considerando la tua esperienza clinica totale con questa particolare popolazione, quanto è mentalmente malato il paziente in questo momento?" che viene valutato sulla seguente scala a sette punti: 1=normale, per niente malato; 2=malati mentali borderline; 3=lievemente malato; 4=moderatamente malato; 5=marcatamente malato; 6=gravemente malato; 7=tra i pazienti più gravemente malati. Questa valutazione si basa su sintomi, comportamento e funzione osservati e segnalati negli ultimi sette giorni. Chiaramente, i sintomi e il comportamento possono variare nell'arco di una settimana; il punteggio dovrebbe riflettere il livello di gravità medio nei sette giorni.
Basale, settimana 8, settimana 10, settimana 18
Modifica nel sondaggio sugli effetti collaterali
Lasso di tempo: Basale, settimana 2, settimana 4, settimana 6, settimana 8, settimana 10, settimana 12, settimana 14, settimana 16, settimana 18
Viene implementato un tracker degli effetti collaterali utilizzato in precedenza per misurare gli effetti collaterali dei farmaci segnalati dal paziente/caregiver. Consiste di 14 effetti collaterali di interesse ciascuno dei quali può assumere punteggi che vanno da 1 definito come "Non segnalato" a 5 definito come "Disabilitante".
Basale, settimana 2, settimana 4, settimana 6, settimana 8, settimana 10, settimana 12, settimana 14, settimana 16, settimana 18

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Johns Hopkins University

Collaboratori

Cornelia de Lange Syndrome Foundation

Investigatori

  • Investigatore principale: Marco A Grados, M.D., M.P.H., Department of Psychiatry & Behavioral Sciences, Johns Hopkins School of Medicine

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 settembre 2024

Completamento primario (Stimato)

1 maggio 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 maggio 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 maggio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 maggio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

11 maggio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

11 aprile 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 aprile 2024

Ultimo verificato

1 aprile 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IRB00153778

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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