Uso de N-acetilcisteína en el tratamiento de conductas repetitivas y autolesivas en el síndrome de Cornelia de Lange
Uso de N-acetilcisteína (NAC) en el tratamiento de conductas repetitivas (RB) y conductas autolesivas (SIB) en el síndrome de Cornelia de Lange: un estudio piloto aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo
Este proyecto de investigación es un ensayo piloto cruzado aleatorizado que tiene como objetivo probar la eficacia de la N-acetilcisteína (NAC) para el tratamiento de los comportamientos repetitivos (RB) y el comportamiento auto agresivo (SIB) en pacientes con el síndrome de Cornelia de Lange (CdLs). ).
La NAC es un conocido agente anti-estrés oxidativo y neuroprotector, que se ha demostrado que disminuye la aparición de SIB, como pellizcarse la piel. NAC también ha mostrado una respuesta parcial en ensayos de comportamientos compulsivos en el trastorno obsesivo compulsivo (TOC) y trastornos relacionados en el autismo.
El síndrome de Cornelia de Lange (CdLS) es un trastorno genético con características autistas, incluidos RB y SIB. En este ensayo clínico aleatorizado, a los participantes con CdLS se les asignará a ciegas uno de dos posibles brazos de tratamiento: 1) placebo (8 semanas) y NAC (8 semanas); o 2) NAC (8 semanas) y placebo (8 semanas), con un período de lavado intermedio de 2 semanas.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El síndrome de Cornelia de Lange (CdLS) es una condición genética causada por mutaciones en genes relacionados con la cohesina, en su mayoría notablemente NIPBL. El fenotipo de CdLS incluye características físicas como facies típica, anomalías en las extremidades, baja estatura e hirsutismo, así como manifestaciones conductuales y del desarrollo como discapacidad intelectual, déficits de comunicación, rasgos autistas y comportamientos repetitivos/autolesivos (RBs/SIB).
Los desafíos conductuales como RB/SIB representan un obstáculo importante para la calidad de vida de las personas con SCdL y sus familias. En CdLS, la interrupción de los sistemas de desarrollo puede afectar el desarrollo neuronal y cerebral, y afectar la formación de interneuronas inhibitorias GABAérgicas, lo que lleva a RB/SIB. Dado el potencial de producción glutamatérgica excitatoria desregulada en CdLS, el estrés oxidativo neuronal puede desempeñar un papel en estos comportamientos de mala adaptación. NAC repone el glutatión del Sistema Nervioso Central (SNC), un potente antioxidante y puede mejorar los RB/SIB. Se ha demostrado que la NAC disminuye los comportamientos de mala adaptación en el autismo y los trastornos de acicalamiento, como el trastorno de excoriación (pellizcar la piel).
Se propone un ensayo cruzado de 18 semanas para disminuir los RB/SIB que comprende dos tratamientos activos o placebo doble ciego de 8 semanas con un período de lavado de 2 semanas en el medio. Un diseño cruzado permitirá una mayor eficiencia en el tamaño de la muestra para una potencia similar. La dosis se titulará semanalmente a partir de 600 mg diarios y luego se incrementará en 600 mg cada semana hasta una dosis objetivo de 1800 mg por día. Los participantes serán reclutados a través de la Fundación CdLS.
Basado en un mecanismo para regular la homeostasis de la transmisión de glutamato en el sistema nervioso central, el uso de NAC puede ser particularmente pertinente para las personas con SCdL. Se sabe que en CdLS las redes genéticas que impactan en la formación de extremidades se superponen significativamente con los sistemas de desarrollo que impactan el desarrollo neuronal y cerebral, en particular la formación de interneuronas inhibitorias GABAérgicas. Dado un mecanismo glutamatérgico excitador desregulado debido a los déficits de interneuronas, que luego pueden provocar estrés oxidativo neuronal y muerte celular programada, la NAC puede actuar como un regulador homeostático clave para prevenir la hiperactividad del glutamato y el daño neuronal en CdLS.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Masoud Salehi, M.D.
- Número de teléfono: 443-857-9365
- Correo electrónico: msalehi3@jhmi.edu
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
- Johns Hopkins University School Of Medicine
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Contacto:
- Masoud Salehi, MD
- Número de teléfono: 443-857-9365
- Correo electrónico: msalehi3@jhmi.edu
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Investigador principal:
- Marco A Grados, MD, PHD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- De 13 a 35 años
- Un diagnóstico de CdLS determinado por un médico durante la atención de rutina que cumple con los criterios mayores y menores de las pautas de CdLS
- Criterios de umbral para la presencia de RB/SIB según lo informado en la evaluación inicial Children's Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale Modified for Pervasive Developmental Disorders (CYBOCS-PDD) > 6 O Aberrant Behavior Checklist (ABC) subescala de estereotipias > 7)
- Poder asistir a 4 visitas en el transcurso de 18 semanas en el Hospital Johns Hopkins
- Sin problemas agudos de seguridad ni necesidad de hospitalización debido a un episodio psicótico, maníaco o depresivo
- Actualmente no está embarazada o lactando / amamantando. El informe de la participante/cuidador determinará si una participante está embarazada o no, según la fecha de la última menstruación. Si existe alguna sospecha de embarazo, el PI consultará con la familia para obtener pruebas a través del proveedor de atención primaria.
Criterio de exclusión:
- Alergia a NAC
- Alergia a la quinina
- Contraindicación para NAC (trasplante de órganos; condición gástrica no tratada o sintomática)
- Necesidad de otro medicamento con el que NAC está contraindicado (antibióticos)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo A: NAC 1800 mg luego Placebo
NAC 1800 miligramos (mg), solución oral, cada 8 horas durante 8 semanas, seguido de un período de lavado de 2 semanas, seguido de NAC Solución de comparación de placebo, por vía oral cada 8 horas, durante 8 semanas.
La dosis se titulará semanalmente a partir de 600 mg diarios y luego se incrementará en 600 mg cada semana hasta una dosis objetivo de 1800 mg por día.
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La solución oral de N-acetilcisteína se prepara en jeringas y se entrega a los participantes junto con instrucciones sobre cómo administrarlas.
Otros nombres:
La solución de comparación de placebo NAC se prepara en jeringas y se proporciona a los participantes junto con instrucciones sobre cómo administrarlas.
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Experimental: Grupo B: Placebo luego NAC 1800mg
NAC Solución de comparación de placebo, por vía oral cada 8 horas, durante 8 semanas, seguido de un período de lavado de 2 semanas, seguido de NAC 1800 miligramos (mg), solución oral, cada 8 horas durante 8 semanas.
La dosis se titulará semanalmente a partir de 600 mg diarios y luego se incrementará en 600 mg cada semana hasta una dosis objetivo de 1800 mg por día.
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La solución oral de N-acetilcisteína se prepara en jeringas y se entrega a los participantes junto con instrucciones sobre cómo administrarlas.
Otros nombres:
La solución de comparación de placebo NAC se prepara en jeringas y se proporciona a los participantes junto con instrucciones sobre cómo administrarlas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la escala de conductas repetitivas modificada para trastornos generalizados del desarrollo (CYBOCS-PDD) de la escala obsesivo-compulsiva de Yale-Brown para niños
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 2, semana 4, semana 6, semana 8, semana 10, semana 12, semana 14, semana 16, semana 18
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Las puntuaciones de CYBOCS-PDD oscilan entre un mínimo de 0 y un máximo de 20; las puntuaciones más altas indican una mayor gravedad de los síntomas.
La eficacia de la intervención se evaluaría mediante una reducción de ≥35 % en la puntuación de la medida de conductas repetitivas de CYBOCS-PDD.
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Línea de base, semana 2, semana 4, semana 6, semana 8, semana 10, semana 12, semana 14, semana 16, semana 18
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Cambio en la puntuación de los ítems de conductas autolesivas de irritabilidad de la Lista de Verificación de Comportamiento Aberrante (ABC)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 2, semana 4, semana 6, semana 8, semana 10, semana 12, semana 14, semana 16, semana 18
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La subescala de irritabilidad ABC consta de 15 ítems de los cuales 3 se enfocan en Comportamientos auto agresivos (SIB).
Cada ítem recibe puntajes que van desde un mínimo de 0 hasta un máximo de 3. El puntaje general para los ítems SIB oscilaría entre 0 y 9, donde los puntajes más altos indican una mayor gravedad de los síntomas.
La eficacia de la intervención para reducir las conductas autolesivas se evaluaría mediante una reducción de ≥35 % en la puntuación de la subescala de los ítems SIB de irritabilidad ABC.
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Línea de base, semana 2, semana 4, semana 6, semana 8, semana 10, semana 12, semana 14, semana 16, semana 18
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la puntuación de los ítems de conductas no dañinas de irritabilidad de la Lista de Verificación de Comportamiento Aberrante (ABC)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 2, semana 4, semana 6, semana 8, semana 10, semana 12, semana 14, semana 16, semana 18
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La subescala de irritabilidad ABC consta de 15 ítems de los cuales 12 se enfocan en el estado de ánimo depresivo y los comportamientos irritables (comportamientos no dañinos).
Cada ítem recibe una puntuación que varía de un mínimo de 0 a un máximo de 3. La puntuación general para los ítems de conducta no dañina oscilaría entre 0 y 36; las puntuaciones más altas indican una mayor gravedad de los síntomas.
La eficacia de la intervención para reducir el estado de ánimo depresivo y la irritabilidad se evaluaría mediante una reducción de la puntuación de ≥35 % en los ítems de conducta no dañina de irritabilidad ABC de la subescala.
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Línea de base, semana 2, semana 4, semana 6, semana 8, semana 10, semana 12, semana 14, semana 16, semana 18
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Cambio en la puntuación total del índice de estrés parental/forma abreviada (PSI/SF)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 8, semana 10, semana 18
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El PSI-SF es un cuestionario de 36 ítems diseñado para medir el estrés en el sistema padre-hijo e identificar a las familias que más necesitan servicios de seguimiento.
El PSI-SF consta de tres subescalas: angustia de los padres, interacción disfuncional entre padres e hijos y niño difícil.
Cada subescala consta de 12 ítems calificados de 1 (totalmente en desacuerdo) a 5 (totalmente de acuerdo).
Por lo tanto, las puntuaciones de las subescalas oscilan entre 12 y 60, mientras que la puntuación total oscila entre 36 y 180.
Las puntuaciones altas en la puntuación total del PSI-SF indican mayores niveles de estrés.
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Línea de base, semana 8, semana 10, semana 18
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Cambio en la escala de carga para la puntuación de los cuidadores familiares
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 8, semana 10, semana 18
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Escala de Carga para Cuidadores Familiares, para evaluar la carga subjetiva en cuidadores informales.
Consta de 10 ítems, cada uno de los cuales va de 0 a 3, con una puntuación total que va de 0 a 30.
Puntuaciones altas indican mayores niveles de sobrecarga en el cuidador.
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Línea de base, semana 8, semana 10, semana 18
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Cambio en la puntuación del perfil sensorial
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 8, semana 10, semana 18
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La medida del perfil sensorial identifica subtipos de individuos basados en patrones de procesamiento sensorial y los clasifica como uno de los siguientes cinco perfiles: 1- Equilibrado; 2- Interesado; 3- Intenso; 4- Suavizar hasta...; y 5- Vigilante.
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Línea de base, semana 8, semana 10, semana 18
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Cambio en la puntuación de la escala de calificación del autismo infantil (CARS2)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 8, semana 10, semana 18
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La escala de calificación del autismo infantil, segunda edición (CARS2) es una escala de calificación de 15 ítems que se utiliza para identificar a los niños con autismo y distinguirlos de aquellos con discapacidades del desarrollo.
Los 15 ítems pueden tomar 4 puntajes donde 1 significa normal para la edad del niño, 2 levemente anormal, 3 moderadamente anormal y 4 severamente anormal.
Las puntuaciones varían de 15 a 60, siendo 30 la tasa de corte para un diagnóstico de autismo leve.
Las puntuaciones de 30 a 37 indican autismo de leve a moderado, mientras que las puntuaciones entre 38 y 60 se caracterizan por un autismo grave.
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Línea de base, semana 8, semana 10, semana 18
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Cambio en la puntuación de la Escala de comportamiento adaptativo de Vineland (VABS)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 8, semana 10, semana 18
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VABS es una entrevista para padres que proporciona puntajes estándar (100 ± 15 ajustados por edad y género) para comunicación, socialización y vida diaria.
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Línea de base, semana 8, semana 10, semana 18
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Cambio en la impresión clínica global: puntuación de la gravedad de la enfermedad (CGI-S)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 8, semana 10, semana 18
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CGI-S le hace una pregunta al médico: "Teniendo en cuenta su experiencia clínica total con esta población en particular, ¿qué tan enfermo mental está el paciente en este momento?"
que se califica en la siguiente escala de siete puntos: 1 = normal, nada enfermo; 2=límite de enfermedad mental; 3=levemente enfermo; 4=moderadamente enfermo; 5 = marcadamente enfermo; 6=gravemente enfermo; 7=entre los pacientes más extremadamente enfermos.
Esta calificación se basa en los síntomas, el comportamiento y la función observados e informados en los últimos siete días.
Claramente, los síntomas y el comportamiento pueden fluctuar durante una semana; la puntuación debe reflejar el nivel de gravedad promedio a lo largo de los siete días.
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Línea de base, semana 8, semana 10, semana 18
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Cambio en la encuesta de efectos secundarios
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 2, semana 4, semana 6, semana 8, semana 10, semana 12, semana 14, semana 16, semana 18
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Se implementa un rastreador de efectos secundarios utilizado anteriormente para medir los efectos secundarios de la medicación informados por el paciente/cuidador.
Consta de 14 efectos secundarios de interés, cada uno de los cuales puede tener puntuaciones que van desde 1 definido como "No informado" hasta 5 definido como "Incapacitante".
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Línea de base, semana 2, semana 4, semana 6, semana 8, semana 10, semana 12, semana 14, semana 16, semana 18
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Marco A Grados, M.D., M.P.H., Department of Psychiatry & Behavioral Sciences, Johns Hopkins School of Medicine
Publicaciones y enlaces útiles
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Manifestaciones neurológicas
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Síntomas de comportamiento
- Manifestaciones neuroconductuales
- Anomalías congénitas
- Anomalías Múltiples
- Discapacidad intelectual
- Trastornos cromosómicos
- Enfermedades y anomalías congénitas, hereditarias y neonatales
- Comportamiento
- Desordenes mentales
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Comportamiento auto agresivo
- Síndrome de Lange
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Compuestos de azufre
- Químicos orgánicos
- Aminoácidos
- Cisteína
- Aminoácidos, azufre
- Acetilcisteína
Otros números de identificación del estudio
- IRB00153778
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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