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Uso de N-Acetilcisteína no Tratamento de Comportamentos Repetitivos e Autolesivos na Síndrome de Cornelia de Lange

12 de agosto de 2026 atualizado por: Johns Hopkins University

Uso de N-acetilcisteína (NAC) no tratamento de comportamentos repetitivos (RB) e comportamentos autolesivos (SIB) na síndrome de Cornelia de Lange: um estudo piloto randomizado duplo-cego controlado por placebo

Este projeto de pesquisa é um ensaio piloto cross-over randomizado que visa testar a eficácia da N-acetilcisteína (NAC) para o tratamento de Comportamentos Repetitivos (RB) e Comportamento Autolesivo (SIB) em pacientes com Síndrome Cornelia de Lange (CdLs ).

NAC é um estresse antioxidante conhecido e agente neuroprotetor, que demonstrou diminuir a ocorrência de SIB, como cutucar a pele. O NAC também mostrou resposta parcial em testes para comportamentos compulsivos no Transtorno Obsessivo Compulsivo (TOC) e distúrbios relacionados no autismo.

A síndrome de Cornelia de Lange (CdLS) é um distúrbio genético com características autistas, incluindo RBs e SIB. Neste ensaio clínico randomizado, os participantes com CdLS serão designados cegamente a um dos dois braços de tratamento possíveis: 1) placebo (8 semanas) e NAC (8 semanas); ou 2) NAC (8 semanas) e placebo (8 semanas), com período intermediário de washout de 2 semanas.

Visão geral do estudo

Status

Ainda não está recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A síndrome de Cornelia de Lange (CdLS) é uma condição genética causada por mutações em genes relacionados à coesina, principalmente NIPBL. O fenótipo CdLS inclui características físicas, como fácies típica, anormalidades dos membros, baixa estatura e hirsutismo, bem como manifestações de desenvolvimento e comportamentais, como deficiência intelectual, déficits de comunicação, traços autistas e comportamentos repetitivos/autolesivos (RBs/SIB).

Desafios comportamentais como RBs/SIB representam um obstáculo significativo à qualidade de vida de indivíduos com CdLS e famílias. No CdLS, a interrupção dos sistemas de desenvolvimento pode afetar o desenvolvimento neuronal e cerebral e afetar a formação de interneurônios inibitórios GABAérgicos, levando a RBs/SIB. Dado o potencial para produção glutamatérgica excitatória desregulada em CdLS, o estresse oxidativo neuronal pode desempenhar um papel nesses comportamentos desadaptativos. A NAC repõe a glutationa do Sistema Nervoso Central (SNC), um potente antioxidante e pode melhorar os RBs/SIB. Foi demonstrado que o NAC diminui os comportamentos desadaptativos no autismo e nos distúrbios de higiene, como o distúrbio de escoriação (escoriação da pele).

Um estudo cruzado de 18 semanas é proposto para diminuir RBs/SIB compreendendo dois tratamentos ativos ou placebo duplo-cegos de 8 semanas com um período de wash out de 2 semanas entre eles. Um design cruzado proporcionará maior eficiência no tamanho da amostra para poder semelhante. A dosagem será titulada semanalmente começando com 600 mg por dia e depois aumentada em 600 mg por semana até uma dose alvo de 1800 mg por dia. Os participantes serão recrutados através da Fundação CdLS.

Com base em um mecanismo de regulação da homeostase da transmissão do glutamato no sistema nervoso central, o uso de NAC pode ser particularmente pertinente para indivíduos com CdLS. Sabe-se que nas redes genéticas CdLS que afetam a formação de membros se sobrepõem significativamente com sistemas de desenvolvimento que afetam o desenvolvimento neuronal e cerebral, em particular a formação de interneurônios inibitórios GABAérgicos. Dado um mecanismo glutamatérgico excitatório desregulado devido a déficits de interneurônios, que podem levar ao estresse oxidativo neuronal e à morte celular programada, o NAC pode atuar como um regulador homeostático chave para prevenir a hiperatividade do glutamato e danos neuronais em CdLS.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

10

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Masoud Salehi, M.D.
  • Número de telefone: 443-857-9365
  • E-mail: msalehi3@jhmi.edu

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
        • Johns Hopkins University School Of Medicine
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Marco A Grados, MD, PHD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

13 anos a 35 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade 13 a 35 anos
  • Um diagnóstico de CdLS conforme determinado por um médico durante o atendimento de rotina que atende aos critérios maiores e menores das diretrizes de CdLS
  • Critérios limiares para a presença de RB/SIB, conforme relatado na triagem inicial Escala Obsessiva Compulsiva de Yale-Brown Modificada para Transtornos Invasivos do Desenvolvimento (CYBOCS-PDD) > 6 OU subescala de estereotipia da Lista de Verificação de Comportamento Aberrante (ABC) > 7)
  • Ser capaz de atender 4 visitas ao longo de 18 semanas no Hospital Johns Hopkins
  • Sem preocupações agudas de segurança ou necessidade de hospitalização devido a episódio psicótico, maníaco ou depressivo
  • Não está grávida ou amamentando/amamentando no momento. Se uma participante está grávida ou não, isso será determinado pelo relatório da participante/cuidador com base na data da última menstruação. Se houver qualquer suspeita de gravidez, o PI irá consultar a família para obter testes através do prestador de cuidados primários.

Critério de exclusão:

  • Alergia a NAC
  • Alergia a quinina
  • Contra-indicação para NAC (transplante de órgãos; condição gástrica não tratada ou sintomática)
  • Necessidade de outro medicamento contraindicado para NAC (antibióticos)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Grupo A: NAC 1800mg seguido de Placebo
NAC 1800 miligramas (mg), solução oral, a cada 8 horas por 8 semanas, seguido por um período de wash-out de 2 semanas, seguido por NAC Placebo-matching solution, oralmente a cada 8 horas, por 8 semanas. A dosagem será titulada semanalmente começando com 600 mg por dia e depois aumentada em 600 mg por semana até uma dose alvo de 1800 mg por dia.
Medicamento: N-acetilcisteína
A solução oral de N-acetilcisteína é preparada em seringas e fornecida aos participantes juntamente com instruções de como administrá-las.
Outros nomes:
  • Acetilcisteína
  • Código Nacional de Drogas (NDC): 63323-690
Outro: Placebo
A solução NAC compatível com placebo é preparada em seringas e fornecida aos participantes junto com instruções sobre como administrá-las.
Experimental: Grupo B: Placebo e depois NAC 1800mg
Solução de correspondência de placebo NAC, por via oral a cada 8 horas, por 8 semanas, seguido por um período de lavagem de 2 semanas, seguido por NAC 1800 miligramas (mg), solução oral, a cada 8 horas por 8 semanas. A dosagem será titulada semanalmente começando com 600 mg por dia e depois aumentada em 600 mg por semana até uma dose alvo de 1800 mg por dia.
Medicamento: N-acetilcisteína
A solução oral de N-acetilcisteína é preparada em seringas e fornecida aos participantes juntamente com instruções de como administrá-las.
Outros nomes:
  • Acetilcisteína
  • Código Nacional de Drogas (NDC): 63323-690
Outro: Placebo
A solução NAC compatível com placebo é preparada em seringas e fornecida aos participantes junto com instruções sobre como administrá-las.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança na Escala de Compulsão Obsessiva de Yale-Brown Modificada para Transtornos Invasivos do Desenvolvimento (CYBOCS-PDD) pontuação de medida de comportamentos repetitivos
Prazo: Linha de base, semana 2, semana 4, semana 6, semana 8, semana 10, semana 12, semana 14, semana 16, semana 18
As pontuações do CYBOCS-PDD variam de um mínimo de 0 a um máximo de 20, pontuações mais altas indicam maior gravidade dos sintomas. A eficácia da intervenção seria avaliada por ≥35% de redução na pontuação da medida de comportamentos repetitivos CYBOCS-PDD.
Linha de base, semana 2, semana 4, semana 6, semana 8, semana 10, semana 12, semana 14, semana 16, semana 18
Mudança na pontuação dos itens da Lista de Verificação de Comportamento Aberrante (ABC) irritabilidade comportamentos autolesivos
Prazo: Linha de base, semana 2, semana 4, semana 6, semana 8, semana 10, semana 12, semana 14, semana 16, semana 18
A subescala de irritabilidade do ABC é composta por 15 itens, dos quais 3 se concentram em comportamentos autolesivos (SIB). Cada item recebe pontuações que variam de um mínimo de 0 a um máximo de 3. A pontuação geral para os itens do SIB varia de 0 a 9, com pontuações mais altas indicando maior gravidade dos sintomas. A eficácia da intervenção na redução de comportamentos autolesivos seria avaliada por uma redução de ≥35% na pontuação da subescala de itens do SIB de irritabilidade do ABC.
Linha de base, semana 2, semana 4, semana 6, semana 8, semana 10, semana 12, semana 14, semana 16, semana 18

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança na pontuação dos itens da Lista de Verificação de Comportamento Aberrante (ABC) irritabilidade e comportamentos não prejudiciais
Prazo: Linha de base, semana 2, semana 4, semana 6, semana 8, semana 10, semana 12, semana 14, semana 16, semana 18
A subescala de irritabilidade do ABC é composta por 15 itens, dos quais 12 se concentram no humor deprimido e nos comportamentos irritáveis ​​(comportamentos não prejudiciais). Cada item recebe uma pontuação que varia de um mínimo de 0 a um máximo de 3. A pontuação geral para os itens de comportamento não prejudicial varia de 0 a 36, ​​com pontuações mais altas indicando maior gravidade dos sintomas. A eficácia da intervenção na redução do humor deprimido e irritabilidade seria avaliada por uma redução de pontuação ≥35% nos itens de comportamento não prejudicial de irritabilidade ABC da subescala.
Linha de base, semana 2, semana 4, semana 6, semana 8, semana 10, semana 12, semana 14, semana 16, semana 18
Mudança na pontuação total do Parenting Stress Index/Short Form (PSI/SF)
Prazo: Linha de base, semana 8, semana 10, semana 18
O PSI-SF é um questionário de 36 itens projetado para medir o estresse no sistema pai-filho e identificar as famílias que mais precisam de serviços de acompanhamento. O PSI-SF é composto por três subescalas: Angústia Parental, Interação Disfuncional Pai-Filho e Criança Difícil. Cada subescala consiste em 12 itens classificados de 1 (discordo totalmente) a 5 (concordo totalmente). As pontuações das subescalas variam, portanto, de 12 a 60, enquanto a pontuação total varia de 36 a 180. Pontuações altas no escore total do PSI-SF indicam maiores níveis de estresse.
Linha de base, semana 8, semana 10, semana 18
Mudança na pontuação da Escala de Sobrecarga para Cuidadores Familiares
Prazo: Linha de base, semana 8, semana 10, semana 18
Escala de Sobrecarga para Cuidadores Familiares, para avaliar a sobrecarga subjetiva em cuidadores informais. É composto por 10 itens, cada um variando de 0 a 3, com pontuação total variando de 0 a 30. Escores altos indicam maiores níveis de sobrecarga no cuidador.
Linha de base, semana 8, semana 10, semana 18
Alteração na pontuação do Perfil Sensorial
Prazo: Linha de base, semana 8, semana 10, semana 18
A medida do perfil sensorial identifica subtipos de indivíduos com base nos padrões de processamento sensorial e os categoriza como um dos cinco perfis a seguir: 1- Equilibrado; 2- Interessado; 3- Intenso; 4- Amasse até ... ; e 5- Vigilante.
Linha de base, semana 8, semana 10, semana 18
Mudança na pontuação da Escala de Avaliação do Autismo na Infância (CARS2)
Prazo: Linha de base, semana 8, semana 10, semana 18
A Childhood Autism Rating Scale-Second Edition (CARS2) é uma escala de classificação de 15 itens usada para identificar crianças com autismo e distingui-las daquelas com deficiências de desenvolvimento. Os 15 itens podem receber 4 pontuações, onde 1 significa normal para a idade da criança, 2 para levemente anormal, 3 para moderadamente anormal e 4 para severamente anormal. As pontuações variam de 15 a 60, sendo 30 a taxa de corte para o diagnóstico de autismo leve. Pontuações de 30 a 37 indicam autismo leve a moderado, enquanto pontuações entre 38 e 60 são caracterizadas como autismo grave.
Linha de base, semana 8, semana 10, semana 18
Mudança na pontuação da Escala de Comportamento Adaptativo de Vineland (VABS)
Prazo: Linha de base, semana 8, semana 10, semana 18
A VABS é uma entrevista aos pais que fornece pontuações padrão (100±15 ajustadas para idade e sexo) para comunicação, socialização e vida diária.
Linha de base, semana 8, semana 10, semana 18
Mudança na impressão clínica global - pontuação de gravidade da doença (CGI-S)
Prazo: Linha de base, semana 8, semana 10, semana 18
O CGI-S faz uma pergunta ao clínico: "Considerando sua experiência clínica total com esta população em particular, quão doente mental está o paciente neste momento?" que é classificado na seguinte escala de sete pontos: 1=normal, nada doente; 2=doença mental limítrofe; 3=levemente doente; 4=moderadamente doente; 5=muito doente; 6=gravemente doente; 7=entre os pacientes mais graves. Esta classificação é baseada em sintomas, comportamento e função observados e relatados nos últimos sete dias. Claramente, os sintomas e o comportamento podem variar ao longo de uma semana; a pontuação deve refletir o nível médio de gravidade ao longo dos sete dias.
Linha de base, semana 8, semana 10, semana 18
Mudança na Pesquisa de Efeitos Colaterais
Prazo: Linha de base, semana 2, semana 4, semana 6, semana 8, semana 10, semana 12, semana 14, semana 16, semana 18
Um rastreador de efeitos colaterais usado anteriormente é implementado para medir os efeitos colaterais da medicação relatados pelo paciente/cuidador. Consiste em 14 efeitos colaterais de interesse, cada um com pontuações que variam de 1 definido como "Não relatado" a 5 definido como "Incapacitante".
Linha de base, semana 2, semana 4, semana 6, semana 8, semana 10, semana 12, semana 14, semana 16, semana 18

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Johns Hopkins University

Colaboradores

Cornelia de Lange Syndrome Foundation

Investigadores

  • Investigador principal: Marco A Grados, M.D., M.P.H., Department of Psychiatry & Behavioral Sciences, Johns Hopkins School of Medicine

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

1 de novembro de 2026

Conclusão Primária (Estimado)

1 de maio de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de maio de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de maio de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de maio de 2020

Primeira postagem (Real)

11 de maio de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

14 de agosto de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

12 de agosto de 2026

Última verificação

1 de agosto de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • IRB00153778

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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