Utilisation de la N-acétylcystéine dans le traitement des comportements répétitifs et d'automutilation dans le syndrome de Cornelia de Lange

Le syndrome de Cornelia de Lange (CdLS) est une maladie génétique causée par des mutations dans les gènes liés à la cohésine, notamment NIPBL. Le phénotype CdLS comprend des caractéristiques physiques telles que le faciès typique, les anomalies des membres, la petite taille et l'hirsutisme, ainsi que des manifestations développementales et comportementales telles que la déficience intellectuelle, les déficits de communication, les traits autistiques et les comportements répétitifs/d'automutilation (RB/SIB).

Les défis comportementaux tels que les RB/SIB constituent un obstacle important à la qualité de vie des personnes atteintes du SDLS et de leurs familles. Dans le CdLS, la perturbation des systèmes de développement peut avoir un impact sur le développement neuronal et cérébral, ainsi que sur la formation d'interneurones inhibiteurs GABAergiques, conduisant à des RB/SIB. Compte tenu du potentiel de production glutamatergique excitatrice dérégulée dans le CdLS, le stress oxydatif neuronal peut jouer un rôle dans ces comportements inadaptés. La NAC reconstitue le glutathion du système nerveux central (SNC), un puissant antioxydant et peut améliorer les RB/SIB. Il a été démontré que la NAC diminue les comportements inadaptés dans l'autisme et les troubles du toilettage tels que le trouble d'excoriation (cueillette de la peau).

Un essai croisé de 18 semaines est proposé pour diminuer les RB/SIB comprenant deux traitements actifs ou placebo en double aveugle de 8 semaines avec une période de sevrage de 2 semaines entre les deux. Une conception croisée permettra une plus grande efficacité dans la taille de l'échantillon pour une puissance similaire. La posologie sera ajustée chaque semaine à partir de 600 mg par jour, puis augmentée de 600 mg chaque semaine jusqu'à une dose cible de 1 800 mg par jour. Les participants seront recrutés par l'intermédiaire de la Fondation CdLS.

Basé sur un mécanisme de régulation de l'homéostasie de la transmission du glutamate dans le système nerveux central, l'utilisation de la NAC peut être particulièrement pertinente pour les personnes atteintes de CdLS. On sait que dans le CdLS, les réseaux génétiques qui ont un impact sur la formation des membres se chevauchent de manière significative avec les systèmes de développement qui ont un impact sur le développement neuronal et cérébral, en particulier la formation d'interneurones inhibiteurs GABAergiques. Compte tenu d'un mécanisme glutamatergique excitateur dérégulé dû à des déficits d'interneurones, qui peuvent alors conduire à un stress oxydatif neuronal et à la mort cellulaire programmée, la NAC peut agir comme un régulateur homéostatique clé pour prévenir l'hyperactivité du glutamate et les dommages neuronaux dans le CdLS.