Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Využití N-acetylcysteinu v léčbě opakovaného a sebepoškozujícího chování u syndromu Cornelia de Lange

10. dubna 2024 aktualizováno: Johns Hopkins University

Použití N-acetylcysteinu (NAC) v léčbě repetitivního chování (RB) a sebepoškozujícího chování (SIB) u syndromu Cornelia de Lange: Randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná pilotní studie

Tento výzkumný projekt je randomizovaná zkřížená pilotní studie, jejímž cílem je otestovat účinnost N-acetylcysteinu (NAC) při léčbě opakovaného chování (RB) a sebepoškozujícího chování (SIB) u pacientů se syndromem Cornelia de Lange (CdLs). ).

NAC je známé antioxidační stresové a neuroprotektivní činidlo, u kterého bylo prokázáno, že snižuje výskyt SIB, jako je olupování kůže. NAC také prokázal částečnou odpověď ve studiích kompulzivního chování u obsedantně kompulzivní poruchy (OCD) a souvisejících poruch u autismu.

Cornelia de Lange syndrom (CdLS) je genetická porucha s autistickými rysy, včetně RBs a SIB. V této randomizované klinické studii bude účastníkům s CdLS naslepo přiřazeno jedno ze dvou možných léčebných ramen: 1) placebo (8 týdnů) a NAC (8 týdnů); nebo 2) NAC (8 týdnů) a placebo (8 týdnů), s přechodným 2týdenním vymývacím obdobím.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Cornelia de Lange syndrom (CdLS) je genetický stav způsobený mutacemi v genech souvisejících s kohezinem, většinou pozoruhodně NIPBL. Fenotyp CdLS zahrnuje fyzické rysy, jako je typická facies, abnormality končetin, malý vzrůst a hirsutismus, stejně jako vývojové a behaviorální projevy, jako je intelektuální postižení, komunikační deficity, autistické rysy a opakující se/sebepoškozující chování (RBs/SIB).

Problémy v chování, jako jsou RBs/SIB, představují významnou překážku pro kvalitu života jedinců s CdLS a rodin. U CdLS může narušení vývojových systémů ovlivnit vývoj neuronů a mozku a ovlivnit tvorbu GABAergních inhibičních interneuronů, což vede k RBs/SIB. Vzhledem k potenciálu dysregulovaného excitačního glutamátergního výstupu v CdLS může hrát roli v tomto maladaptivním chování neuronální oxidační stres. NAC doplňuje centrální nervový systém (CNS) glutathion, silný antioxidant a může zlepšit RBs/SIB. Bylo prokázáno, že NAC snižuje maladaptivní chování u autismu a poruch péče o vzhled, jako je porucha exkoriace (vytrhávání kůže).

Navrhuje se 18týdenní zkřížená studie ke snížení RBs/SIB zahrnující dvě 8týdenní dvojitě zaslepené aktivní nebo placebové léčby s 2týdenním vymývacím obdobím mezi nimi. Křížený design umožní vyšší účinnost velikosti vzorku při podobném výkonu. Dávka bude titrována týdně počínaje dávkou 600 mg denně a poté zvyšována o 600 mg každý týden na cílovou dávku 1800 mg denně. Účastníci budou náborováni prostřednictvím CdLS Foundation.

Na základě mechanismu regulace homeostázy přenosu glutamátu v centrálním nervovém systému může být použití NAC zvláště relevantní pro jedince s CdLS. Je známo, že v CdLS genetické sítě, které mají vliv na formování končetin, se významně překrývají s vývojovými systémy, které ovlivňují neuronální a mozkový vývoj, zejména GABAergní inhibiční tvorbu interneuronů. Vzhledem k dysregulovanému excitačnímu glutamátergickému mechanismu v důsledku interneuronových deficitů, které pak mohou vést k oxidativnímu stresu neuronů a programované buněčné smrti, může NAC působit jako klíčový homeostatický regulátor, aby se zabránilo nadměrné aktivitě glutamátu a poškození neuronů u CdLS.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

10

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Masoud Salehi, M.D.
  • Telefonní číslo: 443-857-9365
  • E-mail: msalehi3@jhmi.edu

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21205
        • Johns Hopkins University School of Medicine
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Marco A Grados, MD, PHD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

13 let až 35 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk 13 až 35 let
  • Diagnóza CdLS stanovená lékařem během běžné péče splňující hlavní a vedlejší kritéria z doporučení CdLS
  • Prahová kritéria pro přítomnost RB/SIB, jak byla uvedena při počátečním screeningu Dětská Yale-Brown obsedantně kompulzivní škála upravená pro pervazivní vývojové poruchy (CYBOCS-PDD) > 6 NEBO stereotypní subškála Aberrant Behavior Checklist (ABC) > 7)
  • Možnost absolvovat 4 návštěvy v průběhu 18 týdnů v nemocnici Johnse Hopkinse
  • Žádné akutní obavy o bezpečnost nebo potřeba hospitalizace kvůli psychotické, manické nebo depresivní epizodě
  • V současné době nejste těhotná nebo kojící/kojící. Zda je účastnice těhotná nebo ne, bude určeno zprávou účastnice/pečovatele na základě data poslední menstruace. Pokud existuje jakékoli podezření na těhotenství, PI se poradí s rodinou, aby zajistila testování prostřednictvím poskytovatele primární péče.

Kritéria vyloučení:

  • Alergie na NAC
  • Alergie na chinin
  • Kontraindikace k NAC (transplantace orgánů; neléčený nebo symptomatický žaludeční stav)
  • Potřeba jiného léku, se kterým je NAC kontraindikován (antibiotika)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina A: NAC 1800 mg poté placebo
NAC 1800 miligramů (mg), perorální roztok, každých 8 hodin po dobu 8 týdnů, následuje 2týdenní vymývací období, po kterém následuje NAC Placebo-matching roztok, perorálně každých 8 hodin, po dobu 8 týdnů. Dávka bude titrována týdně počínaje dávkou 600 mg denně a poté zvyšována o 600 mg každý týden na cílovou dávku 1800 mg denně.
Lék: N-acetylcystein
Perorální roztok pro N-acetyl cystein je připraven v injekčních stříkačkách a poskytnut účastníkům spolu s instrukcemi, jak je podávat.
Ostatní jména:
  • Acetylcystein
  • Národní drogový kód (NDC): 63323-690
Jiný: Placebo
NAC Placebo-matching roztok je připraven v injekčních stříkačkách a poskytnut účastníkům spolu s instrukcemi, jak je podávat.
Experimentální: Skupina B: Placebo, poté NAC 1800 mg
NAC Placebo-matching roztok, perorálně každých 8 hodin, po dobu 8 týdnů, po kterých následuje 2týdenní vymývací období, po kterém následuje NAC 1800 miligramů (mg), perorální roztok, každých 8 hodin po dobu 8 týdnů. Dávka bude titrována týdně počínaje dávkou 600 mg denně a poté zvyšována o 600 mg každý týden na cílovou dávku 1800 mg denně.
Lék: N-acetylcystein
Perorální roztok pro N-acetyl cystein je připraven v injekčních stříkačkách a poskytnut účastníkům spolu s instrukcemi, jak je podávat.
Ostatní jména:
  • Acetylcystein
  • Národní drogový kód (NDC): 63323-690
Jiný: Placebo
NAC Placebo-matching roztok je připraven v injekčních stříkačkách a poskytnut účastníkům spolu s instrukcemi, jak je podávat.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna v dětské Yale-Brownově obsedantně kompulzivní škále upravené pro pervazivní vývojové poruchy (CYBOCS-PDD) opakované chování měří skóre
Časové okno: Výchozí stav, týden 2, týden 4, týden 6, týden 8, týden 10, týden 12, týden 14, týden 16, týden 18
Skóre CYBOCS-PDD se pohybuje od minima 0 do maximálně 20, vyšší skóre značí větší závažnost symptomů. Účinnost intervence by byla hodnocena ≥35% snížením skóre měření opakovaného chování CYBOCS-PDD.
Výchozí stav, týden 2, týden 4, týden 6, týden 8, týden 10, týden 12, týden 14, týden 16, týden 18
Změna v kontrolním seznamu Aberrant Behavior (ABC) podrážděnost sebepoškozující chování položky skóre
Časové okno: Výchozí stav, týden 2, týden 4, týden 6, týden 8, týden 10, týden 12, týden 14, týden 16, týden 18
Subškála dráždivosti ABC se skládá z 15 položek, z nichž 3 se zaměřují na sebepoškozující chování (SIB). Každá položka má skóre v rozmezí od minimálně 0 do maximálně 3. Celkové skóre pro položky SIB by se pohybovalo od 0 do 9, přičemž vyšší skóre indikovalo větší závažnost symptomů. Účinnost intervence při snižování sebepoškozujícího chování by byla hodnocena ≥35% snížením skóre dráždivosti ABC SIB položek subškály.
Výchozí stav, týden 2, týden 4, týden 6, týden 8, týden 10, týden 12, týden 14, týden 16, týden 18

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna v kontrolním seznamu Aberrant Behavior (ABC) podrážděnost položek bez újmy na chování
Časové okno: Výchozí stav, týden 2, týden 4, týden 6, týden 8, týden 10, týden 12, týden 14, týden 16, týden 18
Subškála podrážděnosti ABC se skládá z 15 položek, z nichž 12 se zaměřuje na depresivní náladu a podrážděné chování (nezraňující chování). Každá položka má skóre v rozmezí od minimálně 0 do maximálně 3. Celkové skóre pro položky neškodlivého chování by se pohybovalo od 0 do 36, přičemž vyšší skóre ukazuje na větší závažnost symptomů. Účinnost intervence při snižování depresivní nálady a podrážděnosti by byla hodnocena ≥35% snížením skóre u položek subškály nezraňujícího chování podrážděnosti ABC.
Výchozí stav, týden 2, týden 4, týden 6, týden 8, týden 10, týden 12, týden 14, týden 16, týden 18
Změna celkového skóre indexu rodičovského stresu/krátké formy (PSI/SF)
Časové okno: Výchozí stav, týden 8, týden 10, týden 18
PSI-SF je dotazník o 36 položkách určený k měření stresu v systému rodič-dítě a identifikaci těch rodin, které nejvíce potřebují následné služby. PSI-SF se skládá ze tří dílčích škál: Rodičovská tíseň, Dysfunkční interakce rodič-dítě a Obtížné dítě. Každá subškála se skládá z 12 položek hodnocených od 1 (zcela nesouhlasím) do 5 (zcela souhlasím). Skóre dílčí škály se proto pohybuje od 12 do 60, zatímco celkové skóre se pohybuje od 36 do 180. Vysoké skóre na celkovém skóre PSI-SF ukazuje na vyšší úroveň stresu.
Výchozí stav, týden 8, týden 10, týden 18
Změna skóre na stupnici zátěže pro Family Caregivers
Časové okno: Výchozí stav, týden 8, týden 10, týden 18
Škála zátěže pro rodinné pečovatele, pro hodnocení subjektivní zátěže u neformálních pečovatelů. Skládá se z 10 položek, každá v rozmezí od 0 do 3, s celkovým skóre v rozmezí od 0 do 30. Vysoké skóre ukazuje na vyšší úroveň zátěže u pečovatele.
Výchozí stav, týden 8, týden 10, týden 18
Změna skóre senzorického profilu
Časové okno: Výchozí stav, týden 8, týden 10, týden 18
Měření senzorického profilu identifikuje podtypy jedinců na základě vzorců senzorického zpracování a kategorizuje je jako jeden z následujících pěti profilů: 1- Vyvážený; 2- Zájem; 3- Intenzivní; 4- Mellow dokud ... ; a 5- Bdělý.
Výchozí stav, týden 8, týden 10, týden 18
Změna skóre na stupnici dětského autismu (CARS2).
Časové okno: Výchozí stav, týden 8, týden 10, týden 18
Childhood Autism Rating Scale-Second Edition (CARS2) je 15bodová hodnotící škála používaná k identifikaci dětí s autismem a jejich odlišení od dětí s vývojovým postižením. Těchto 15 položek může mít 4 skóre, kde 1 znamená normální pro věk dítěte, 2 pro mírně abnormální, 3 pro středně abnormální a 4 pro vážně abnormální. Skóre se pohybuje od 15 do 60, přičemž 30 je hraniční míra pro diagnózu lehkého autismu. Skóre 30-37 označuje mírný až středně těžký autismus, zatímco skóre mezi 38 a 60 je charakterizováno jako těžký autismus.
Výchozí stav, týden 8, týden 10, týden 18
Změna skóre adaptivní škály chování Vineland (VABS).
Časové okno: Výchozí stav, týden 8, týden 10, týden 18
VABS je rodičovský rozhovor, který poskytuje standardní skóre (100±15 upravené podle věku a pohlaví) pro komunikaci, socializaci a každodenní život.
Výchozí stav, týden 8, týden 10, týden 18
Změna v globálním klinickém dojmu – skóre závažnosti onemocnění (CGI-S).
Časové okno: Výchozí stav, týden 8, týden 10, týden 18
CGI-S pokládá lékaři jednu otázku: "Když vezmeme v úvahu vaše celkové klinické zkušenosti s touto konkrétní populací, jak duševně nemocný je pacient v tuto chvíli?" který je hodnocen na následující sedmibodové škále: 1=normální, vůbec ne nemocný; 2=hraniční duševně nemocný; 3=mírně nemocný; 4=středně nemocný; 5 = výrazně nemocný; 6=těžce nemocný; 7 = mezi nejvíce extrémně nemocnými pacienty. Toto hodnocení je založeno na pozorovaných a hlášených příznacích, chování a funkcích za posledních sedm dní. Je zřejmé, že symptomy a chování mohou během týdne kolísat; skóre by mělo odrážet průměrnou úroveň závažnosti za sedm dní.
Výchozí stav, týden 8, týden 10, týden 18
Změna v průzkumu vedlejších účinků
Časové okno: Výchozí stav, týden 2, týden 4, týden 6, týden 8, týden 10, týden 12, týden 14, týden 16, týden 18
Dříve používaný sledovač vedlejších účinků je implementován pro měření vedlejších účinků léků hlášených pacientem/pečovatelem. Skládá se ze 14 zajímavých vedlejších účinků, z nichž každý může mít skóre v rozsahu od 1 definovaného jako „Není hlášeno“ do 5 definovaných jako „Vypnutí“.
Výchozí stav, týden 2, týden 4, týden 6, týden 8, týden 10, týden 12, týden 14, týden 16, týden 18

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Johns Hopkins University

Spolupracovníci

Cornelia de Lange Syndrome Foundation

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Marco A Grados, M.D., M.P.H., Department of Psychiatry & Behavioral Sciences, Johns Hopkins School of Medicine

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. září 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. května 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. května 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. května 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. května 2020

První zveřejněno (Aktuální)

11. května 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB00153778

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Syndrom Cornelia de Lange

Klinické studie na N-acetylcystein

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Portugal

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit