Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Bruk av N-acetylcystein i behandling av repeterende og selvskadende atferd ved Cornelia de Lange syndrom

10. april 2024 oppdatert av: Johns Hopkins University

Bruk av N-acetylcystein (NAC) i behandling av repeterende atferd (RB) og selvskadende atferd (SIB) ved Cornelia de Lange syndrom: En randomisert dobbeltblind placebokontrollert pilotstudie

Dette forskningsprosjektet er en randomisert cross-over pilotstudie som har som mål å teste effekten av N-acetylcystein (NAC) for behandling av repeterende atferd (RB) og selvskadende atferd (SIB) hos pasienter med Cornelia de Lange syndrom (CdLs). ).

NAC er et kjent antioksidativt stress- og nevrobeskyttende middel, som har vist seg å redusere forekomsten av SIB, slik som hudplukking. NAC har også vist delvis respons i forsøk for tvangsmessig atferd ved obsessiv-kompulsiv lidelse (OCD) og relaterte lidelser i autisme.

Cornelia de Langes syndrom (CdLS) er en genetisk lidelse med autistiske trekk, inkludert RB og SIB. I denne randomiserte kliniske studien vil deltakere med CdLS bli blindt tildelt en av to mulige behandlingsarmer: 1) placebo (8 uker) og NAC (8 uker); eller 2) NAC (8 uker) og placebo (8 uker), med en mellomliggende 2-ukers utvaskingsperiode.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Cornelia de Lange syndrom (CdLS) er en genetisk tilstand forårsaket av mutasjoner i kohesin-relaterte gener, spesielt NIPBL. CdLS-fenotypen inkluderer fysiske trekk som typiske ansikter, abnormiteter i lemmer, kortvoksthet og hirsutisme, samt utviklingsmessige og atferdsmessige manifestasjoner som intellektuell funksjonshemming, kommunikasjonsmangel, autistiske trekk og repeterende/selvskadende atferd (RBs/SIB).

Atferdsutfordringer som RB/SIB utgjør en betydelig hindring for livskvalitet for individer med CdLS og familier. I CdLS kan forstyrrelse av utviklingssystemer påvirke neuronal og hjerneutvikling, og påvirke GABAergisk hemmende interneurondannelse, noe som fører til RBs/SIB. Gitt potensialet for dysregulert eksitatorisk glutamatergisk utgang i CdLS, kan neuronalt oksidativt stress spille en rolle i disse maladaptive atferdene. NAC fyller på sentralnervesystemet (CNS) glutation, en potent antioksidant og kan lindre RB/SIB. NAC har vist seg å redusere maladaptiv atferd ved autisme og pleieforstyrrelser som ekskoriasjonsforstyrrelse (hudplukking).

En 18-ukers cross-over-studie foreslås for å redusere RB/SIB som omfatter to 8-ukers dobbeltblindede aktiv eller placebobehandling med en 2-ukers utvaskingsperiode i mellom. En cross-over-design vil gi høyere effektivitet i prøvestørrelse for tilsvarende kraft. Dosen vil titreres ukentlig med start på 600 mg daglig og deretter økes med 600 mg hver uke til en måldose på 1800 mg per dag. Deltakere vil bli rekruttert gjennom CdLS Foundation.

Basert på en mekanisme for regulering av glutamatoverføringshomeostase i sentralnervesystemet, kan bruken av NAC være spesielt relevant for individer med CdLS. Det er kjent at i CdLS overlapper genetiske nettverk som påvirker dannelsen av lemmer betydelig med utviklingssystemer som påvirker nevronal og hjerneutvikling, spesielt GABAergisk hemmende interneurondannelse. Gitt en dysregulert eksitatorisk glutamatergisk mekanisme på grunn av interneuron-mangel, som deretter kan føre til neuronalt oksidativt stress og programmert celledød, kan NAC fungere som en viktig homeostatisk regulator for å forhindre glutamatoveraktivitet og neuronal skade i CdLS.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

10

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21205
        • Johns Hopkins University School of Medicine
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Marco A Grados, MD, PHD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

13 år til 35 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder 13 til 35 år
  • En diagnose av CdLS som bestemt av en lege under rutinemessig behandling som oppfyller de viktigste og mindre kriteriene fra CdLS-retningslinjene
  • Terskelkriterier for tilstedeværelse av RB/SIB som rapportert ved innledende screening. Barns Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale Modified for Pervasive Developmental Disorders (CYBOCS-PDD) > 6 OR Aberrant Behavior Checklist (ABC) stereotypi subscale > 7)
  • Å kunne delta på 4 besøk i løpet av 18 uker på Johns Hopkins Hospital
  • Ingen akutte sikkerhetsproblemer eller behov for sykehusinnleggelse på grunn av psykotisk, manisk eller depressiv episode
  • Ikke gravid eller ammende/ammer for øyeblikket. Hvorvidt en deltaker er gravid eller ikke vil avgjøres av deltaker/omsorgsperson-rapporten basert på dato for siste mens. Hvis det er mistanke om graviditet, vil PI konferere med familien for å få testing gjennom primærhelsepersonell.

Ekskluderingskriterier:

  • Allergi mot NAC
  • Allergi mot kinin
  • Kontraindikasjon mot NAC (organtransplantasjon; ubehandlet eller symptomatisk magetilstand)
  • Behov for en annen medisin som NAC er kontraindisert med (antibiotika)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Gruppe A: NAC 1800mg deretter placebo
NAC 1800 milligram (mg), oral oppløsning, hver 8. time i 8 uker, etterfulgt av en 2-ukers utvaskingsperiode, etterfulgt av NAC Placebo-matchende oppløsning, oralt hver 8. time, i 8 uker. Dosen vil titreres ukentlig med start på 600 mg daglig og deretter økes med 600 mg hver uke til en måldose på 1800 mg per dag.
Legemiddel: N-acetylcystein
Oral oppløsning for N-acetylcystein tilberedes i sprøyter og gis til deltakerne sammen med instruksjoner om hvordan de skal administreres.
Andre navn:
  • Acetylcystein
  • National Drug Code (NDC): 63323-690
Annen: Placebo
NAC Placebo-matchende løsning tilberedes i sprøyter og leveres til deltakerne sammen med instruksjoner om hvordan de skal administreres.
Eksperimentell: Gruppe B: Placebo deretter NAC 1800mg
NAC Placebo-matchende oppløsning, oralt hver 8. time, i 8 uker, etterfulgt av en 2-ukers utvaskingsperiode, etterfulgt av NAC 1800 milligram (mg), mikstur, hver 8. time i 8 uker. Dosen vil titreres ukentlig med start på 600 mg daglig og deretter økes med 600 mg hver uke til en måldose på 1800 mg per dag.
Legemiddel: N-acetylcystein
Oral oppløsning for N-acetylcystein tilberedes i sprøyter og gis til deltakerne sammen med instruksjoner om hvordan de skal administreres.
Andre navn:
  • Acetylcystein
  • National Drug Code (NDC): 63323-690
Annen: Placebo
NAC Placebo-matchende løsning tilberedes i sprøyter og leveres til deltakerne sammen med instruksjoner om hvordan de skal administreres.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i barns Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale Modified for Pervasive Developmental Disorders (CYBOCS-PDD) repeterende atferd måler poengsum
Tidsramme: Baseline, uke 2, uke 4, uke 6, uke 8, uke 10, uke 12, uke 14, uke 16, uke 18
CYBOCS-PDD-skåre varierer fra minimum 0 til maksimalt 20, høyere skårer indikerer større symptomalvorlighet. Effekten av intervensjonen vil bli vurdert ved ≥35 % reduksjon i CYBOCS-PDD-målscore for repeterende atferd.
Baseline, uke 2, uke 4, uke 6, uke 8, uke 10, uke 12, uke 14, uke 16, uke 18
Endring i avvikende oppførsel Sjekkliste (ABC) irritabilitet selvskadende atferd elementer score
Tidsramme: Baseline, uke 2, uke 4, uke 6, uke 8, uke 10, uke 12, uke 14, uke 16, uke 18
ABC-irritabilitetsunderskalaen består av 15 elementer, hvorav 3 fokuserer på selvskadende atferd (SIB). Hvert element tar poeng fra et minimum på 0 til et maksimum på 3. Den samlede poengsummen for SIB-elementene vil variere fra 0 til 9 med høyere poengsum som indikerer større symptomalvorlighet. Effektiviteten av intervensjonen for å redusere selvskadende atferd vil bli vurdert ved en ≥35 % reduksjon i ABC-irritabilitet SIB-elementer under-skala poengsum.
Baseline, uke 2, uke 4, uke 6, uke 8, uke 10, uke 12, uke 14, uke 16, uke 18

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i avvikende atferdssjekkliste (ABC) irritabilitet ikke-skadelig atferd elementer score
Tidsramme: Baseline, uke 2, uke 4, uke 6, uke 8, uke 10, uke 12, uke 14, uke 16, uke 18
ABC-irritabilitetsunderskalaen består av 15 elementer, hvorav 12 fokuserer på deprimert humør og irritabel atferd (ikke-skadelig atferd). Hvert element har en poengsum som varierer fra minimum 0 til maksimalt 3. Den samlede poengsummen for ikke-skadende atferdselementer vil variere fra 0 til 36, med høyere poengsum som indikerer større symptomalvorlighet. Effektiviteten av intervensjonen for å redusere nedstemthet og irritabilitet vil bli vurdert ved en ≥35 % poengsumreduksjon i ABC-irritabilitet, ikke-skadende atferdselementer av sub-skala.
Baseline, uke 2, uke 4, uke 6, uke 8, uke 10, uke 12, uke 14, uke 16, uke 18
Endring i totalpoengsum for foreldrestressindeks/kortform (PSI/SF)
Tidsramme: Baseline, uke 8, uke 10, uke 18
PSI-SF er et spørreskjema med 36 elementer designet for å måle stress i foreldre-barn-systemet og identifisere de familiene som har mest behov for oppfølgingstjenester. PSI-SF består av tre underskalaer: Parental Distress, Parent-Child Dysfunctional Interaction, and Difficult Child. Hver underskala består av 12 elementer rangert fra 1 (helt uenig) til 5 (helt enig). Underskala-skårer varierer derfor fra 12 til 60, mens den totale poengsummen varierer fra 36 til 180. Høye skårer på PSI-SF totalscore indikerer høyere nivåer av stress.
Baseline, uke 8, uke 10, uke 18
Endring i belastningsskalaen for familieomsorgspersoner
Tidsramme: Baseline, uke 8, uke 10, uke 18
Byrdeskala for familieomsorgspersoner, for vurdering av subjektiv byrde hos uformelle omsorgspersoner. Den består av 10 elementer, hver fra 0 til 3, med total poengsum fra 0 til 30. Høye skårer indikerer større grad av belastning hos omsorgspersonen.
Baseline, uke 8, uke 10, uke 18
Endring i sensorisk profilscore
Tidsramme: Baseline, uke 8, uke 10, uke 18
Sensorisk profilmål identifiserer undertyper av individer basert på sensoriske prosesseringsmønstre og kategoriserer det som en av følgende fem profiler: 1- Balansert; 2- Interessert; 3- Intens; 4- Mellow til ... ; og 5- årvåken.
Baseline, uke 8, uke 10, uke 18
Endring i Childhood Autism Rating Scale (CARS2) poengsum
Tidsramme: Baseline, uke 8, uke 10, uke 18
Childhood Autism Rating Scale-Second Edition (CARS2) er en 15-elements vurderingsskala som brukes til å identifisere barn med autisme og skille dem fra de med utviklingshemming. De 15 elementene kan ta 4 poeng der 1 står for normal for barnets alder, 2 for mildt unormal, 3 for moderat unormal og 4 for alvorlig unormal. Poengene varierer fra 15 til 60, hvor 30 er grenseverdien for en diagnose av mild autisme. Skår 30-37 indikerer mild til moderat autisme, mens skår mellom 38 og 60 karakteriseres som alvorlig autisme.
Baseline, uke 8, uke 10, uke 18
Endring i Vineland adaptive Behavior Scale (VABS) poengsum
Tidsramme: Baseline, uke 8, uke 10, uke 18
VABS er et foreldreintervju som gir standardskår (100±15 justert for alder og kjønn) for kommunikasjon, sosialisering og dagligliv.
Baseline, uke 8, uke 10, uke 18
Endring i Clinical Global Impression - Severity of Illness (CGI-S) poengsum
Tidsramme: Baseline, uke 8, uke 10, uke 18
CGI-S stiller klinikeren ett spørsmål: "Med tanke på din totale kliniske erfaring med denne spesielle populasjonen, hvor psykisk syk er pasienten på dette tidspunktet?" som er vurdert på følgende syvpunktsskala: 1=normal, ikke i det hele tatt syk; 2=borderline psykisk syk; 3=lett syk; 4=middels syk; 5=merkelig syk; 6=alvorlig syk; 7=blant de mest ekstremt syke pasientene. Denne vurderingen er basert på observerte og rapporterte symptomer, oppførsel og funksjon de siste syv dagene. Det er klart at symptomer og atferd kan svinge over en uke; poengsummen skal gjenspeile gjennomsnittlig alvorlighetsgrad over de syv dagene.
Baseline, uke 8, uke 10, uke 18
Endring i Bivirkningsundersøkelsen
Tidsramme: Baseline, uke 2, uke 4, uke 6, uke 8, uke 10, uke 12, uke 14, uke 16, uke 18
En tidligere brukt bivirkningsmåler er implementert for måling av pasient-/pleierrapporterte bivirkninger av medisiner. Den består av 14 bivirkninger av interesse som hver kan ta poeng fra 1 definert som "Ikke rapportert" til 5 definert som "Deaktivering".
Baseline, uke 2, uke 4, uke 6, uke 8, uke 10, uke 12, uke 14, uke 16, uke 18

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Johns Hopkins University

Samarbeidspartnere

Cornelia de Lange Syndrome Foundation

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Marco A Grados, M.D., M.P.H., Department of Psychiatry & Behavioral Sciences, Johns Hopkins School of Medicine

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. september 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. mai 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. mai 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. mai 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. mai 2020

Først lagt ut (Faktiske)

11. mai 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. april 2024

Sist bekreftet

1. april 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IRB00153778

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Cornelia de Langes syndrom

Kliniske studier på N-acetylcystein

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Guinea

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere