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Verwendung von N-Acetylcystein bei der Behandlung von sich wiederholendem und selbstverletzendem Verhalten beim Cornelia-de-Lange-Syndrom

5. März 2026 aktualisiert von: Johns Hopkins University

Verwendung von N-Acetylcystein (NAC) bei der Behandlung von repetitivem Verhalten (RB) und selbstverletzendem Verhalten (SIB) beim Cornelia-de-Lange-Syndrom: Eine randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Pilotstudie

Dieses Forschungsprojekt ist eine randomisierte Crossover-Pilotstudie, die darauf abzielt, die Wirksamkeit von N-Acetylcystein (NAC) zur Behandlung von repetitivem Verhalten (RB) und selbstverletzendem Verhalten (SIB) bei Patienten mit Cornelia-de-Lange-Syndrom (CdLs ).

NAC ist ein bekannter antioxidativer Stress- und neuroprotektiver Wirkstoff, von dem gezeigt wurde, dass er das Auftreten von SIB wie Skin Picking verringert. NAC hat auch in Studien zu zwanghaften Verhaltensweisen bei Zwangsstörungen (OCD) und verwandten Störungen bei Autismus ein teilweises Ansprechen gezeigt.

Das Cornelia-de-Lange-Syndrom (CdLS) ist eine genetische Störung mit autistischen Merkmalen, einschließlich RBs und SIB. In dieser randomisierten klinischen Studie werden Teilnehmern mit CdLS blind einer von zwei möglichen Behandlungsarmen zugewiesen: 1) Placebo (8 Wochen) und NAC (8 Wochen); oder 2) NAC (8 Wochen) und Placebo (8 Wochen), mit einer zweiwöchigen Auswaschphase dazwischen.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das Cornelia-de-Lange-Syndrom (CdLS) ist eine genetische Erkrankung, die durch Mutationen in Kohäsin-verwandten Genen, vor allem NIPBL, verursacht wird. Der CdLS-Phänotyp umfasst körperliche Merkmale wie typisches Gesicht, Anomalien der Gliedmaßen, Kleinwuchs und Hirsutismus sowie Entwicklungs- und Verhaltensmanifestationen wie geistige Behinderung, Kommunikationsdefizite, autistische Merkmale und repetitives/selbstverletzendes Verhalten (RBs/SIB).

Verhaltensprobleme wie RBs/SIB stellen ein erhebliches Hindernis für die Lebensqualität von Personen mit CdLS und Familien dar. Bei CdLS kann die Störung von Entwicklungssystemen die neuronale und Gehirnentwicklung beeinträchtigen und die Bildung von GABAergen inhibitorischen Interneuronen beeinflussen, was zu RBs/SIB führt. Angesichts des Potenzials für eine dysregulierte exzitatorische glutamaterge Produktion bei CdLS kann neuronaler oxidativer Stress eine Rolle bei diesen maladaptiven Verhaltensweisen spielen. NAC ergänzt Glutathion des Zentralnervensystems (ZNS), ein starkes Antioxidans, und kann RBs/SIB verbessern. Es hat sich gezeigt, dass NAC maladaptive Verhaltensweisen bei Autismus und Pflegestörungen wie Exkoriationsstörung (Skin Picking) verringert.

Es wird eine 18-wöchige Crossover-Studie vorgeschlagen, um RBs/SIB zu verringern, die zwei 8-wöchige doppelblinde aktive oder Placebo-Behandlungen mit einer 2-wöchigen Auswaschphase dazwischen umfasst. Ein Crossover-Design ermöglicht eine höhere Effizienz in der Probengröße bei ähnlicher Leistung. Die Dosierung wird wöchentlich beginnend mit 600 mg täglich titriert und dann jede Woche um 600 mg auf eine Zieldosis von 1800 mg pro Tag erhöht. Die Teilnehmer werden über die CdLS Foundation rekrutiert.

Basierend auf einem Mechanismus zur Regulierung der Glutamatübertragungshomöostase im Zentralnervensystem kann die Verwendung von NAC für Personen mit CdLS besonders relevant sein. Es ist bekannt, dass in CdLS genetische Netzwerke, die sich auf die Gliedmaßenbildung auswirken, signifikant mit Entwicklungssystemen überlappen, die die neuronale und Gehirnentwicklung beeinflussen, insbesondere die GABAerge inhibitorische Interneuronbildung. Angesichts eines fehlregulierten exzitatorischen glutamatergen Mechanismus aufgrund von Interneurondefiziten, der dann zu neuronalem oxidativem Stress und programmiertem Zelltod führen kann, kann NAC als ein wichtiger homöostatischer Regulator fungieren, um eine Glutamat-Überaktivität und neuronale Schäden bei CdLS zu verhindern.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

10

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21205
        • Johns Hopkins University School of Medicine
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Marco A Grados, MD, PHD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

13 Jahre bis 35 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter 13 bis 35 Jahre
  • Eine CdLS-Diagnose, die von einem Arzt während der Routineversorgung festgestellt wurde und die Haupt- und Nebenkriterien der CdLS-Richtlinien erfüllt
  • Schwellenkriterien für das Vorhandensein von RB/SIB, wie beim anfänglichen Screening gemeldet Kinder Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale Modified for Pervasive Developmental Disorders (CYBOCS-PDD) > 6 ODER Aberrant Behavior Checklist (ABC) Stereotypie-Subskala > 7)
  • Die Möglichkeit, im Laufe von 18 Wochen an 4 Besuchen im Johns Hopkins Hospital teilzunehmen
  • Keine akuten Sicherheitsbedenken oder Notwendigkeit einer Krankenhauseinweisung aufgrund einer psychotischen, manischen oder depressiven Episode
  • Derzeit nicht schwanger oder stillend/stillend. Ob eine Teilnehmerin schwanger ist oder nicht, wird anhand des Berichts der Teilnehmerin/Betreuerin anhand des Datums der letzten Menstruation bestimmt. Wenn der Verdacht auf eine Schwangerschaft besteht, wird sich der PI mit der Familie beraten, um einen Test durch den Hausarzt zu erhalten.

Ausschlusskriterien:

  • Allergie gegen NAC
  • Allergie gegen Chinin
  • Kontraindikation für NAC (Organtransplantation; unbehandelter oder symptomatischer Magenzustand)
  • Notwendigkeit eines anderen Medikaments, bei dem NAC kontraindiziert ist (Antibiotika)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Gruppe A: NAC 1800 mg, dann Placebo
NAC 1800 Milligramm (mg), orale Lösung, alle 8 Stunden für 8 Wochen, gefolgt von einer 2-wöchigen Auswaschphase, gefolgt von Placebo-passender NAC-Lösung, oral alle 8 Stunden für 8 Wochen. Die Dosierung wird wöchentlich beginnend mit 600 mg täglich titriert und dann jede Woche um 600 mg auf eine Zieldosis von 1800 mg pro Tag erhöht.
Arzneimittel: N-Acetylcystein
Orale Lösung für N-Acetylcystein wird in Spritzen zubereitet und den Teilnehmern zusammen mit Anweisungen zur Verabreichung zur Verfügung gestellt.
Andere Namen:
  • Acetylcystein
  • Nationaler Arzneimittelcode (NDC): 63323-690
Sonstiges: Placebo
Placebo-Matching-Lösung von NAC wird in Spritzen zubereitet und den Teilnehmern zusammen mit Anweisungen zur Verabreichung zur Verfügung gestellt.
Experimental: Gruppe B: Placebo, dann NAC 1800 mg
NAC Placebo-passende Lösung, oral alle 8 Stunden für 8 Wochen, gefolgt von einer 2-wöchigen Auswaschphase, gefolgt von NAC 1800 Milligramm (mg), orale Lösung, alle 8 Stunden für 8 Wochen. Die Dosierung wird wöchentlich beginnend mit 600 mg täglich titriert und dann jede Woche um 600 mg auf eine Zieldosis von 1800 mg pro Tag erhöht.
Arzneimittel: N-Acetylcystein
Orale Lösung für N-Acetylcystein wird in Spritzen zubereitet und den Teilnehmern zusammen mit Anweisungen zur Verabreichung zur Verfügung gestellt.
Andere Namen:
  • Acetylcystein
  • Nationaler Arzneimittelcode (NDC): 63323-690
Sonstiges: Placebo
Placebo-Matching-Lösung von NAC wird in Spritzen zubereitet und den Teilnehmern zusammen mit Anweisungen zur Verabreichung zur Verfügung gestellt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der Yale-Brown-Obsessive-Compulsive-Skala für Kinder, modifiziert für tiefgreifende Entwicklungsstörungen (CYBOCS-PDD), Messpunktzahl für sich wiederholende Verhaltensweisen
Zeitfenster: Baseline, Woche 2, Woche 4, Woche 6, Woche 8, Woche 10, Woche 12, Woche 14, Woche 16, Woche 18
CYBOCS-PDD-Scores reichen von mindestens 0 bis maximal 20, höhere Scores weisen auf eine stärkere Symptomschwere hin. Die Wirksamkeit der Intervention würde anhand einer Verringerung des CYBOCS-PDD-Messwerts für wiederholtes Verhalten um ≥ 35 % bewertet.
Baseline, Woche 2, Woche 4, Woche 6, Woche 8, Woche 10, Woche 12, Woche 14, Woche 16, Woche 18
Change in Aberrant Behavior Checklist (ABC) Reizbarkeit selbstverletzendes Verhalten Punkte Punktzahl
Zeitfenster: Baseline, Woche 2, Woche 4, Woche 6, Woche 8, Woche 10, Woche 12, Woche 14, Woche 16, Woche 18
Die ABC-Reizbarkeits-Subskala besteht aus 15 Items, von denen sich 3 auf selbstverletzendes Verhalten (SIB) konzentrieren. Jeder Punkt nimmt Punktzahlen im Bereich von mindestens 0 bis maximal 3 an. Die Gesamtpunktzahl für die SIB-Punkte würde von 0 bis 9 reichen, wobei höhere Punktzahlen eine größere Symptomschwere anzeigen. Die Wirksamkeit der Intervention bei der Reduzierung selbstverletzender Verhaltensweisen würde anhand einer ≥35 %-igen Reduzierung des ABC-Reizbarkeits-SIB-Items-Subskalenwerts bewertet.
Baseline, Woche 2, Woche 4, Woche 6, Woche 8, Woche 10, Woche 12, Woche 14, Woche 16, Woche 18

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Change in Aberrant Behavior Checklist (ABC) Reizbarkeit nicht verletzende Verhaltenspunkte Punktzahl
Zeitfenster: Baseline, Woche 2, Woche 4, Woche 6, Woche 8, Woche 10, Woche 12, Woche 14, Woche 16, Woche 18
Die ABC-Reizbarkeits-Subskala besteht aus 15 Items, von denen sich 12 auf depressive Stimmung und reizbares Verhalten (nicht verletzendes Verhalten) konzentrieren. Jeder Punkt erhält eine Punktzahl im Bereich von mindestens 0 bis maximal 3. Die Gesamtpunktzahl für die nicht verletzenden Verhaltenspunkte würde im Bereich von 0 bis 36 liegen, wobei höhere Punktzahlen eine größere Symptomschwere anzeigen. Die Wirksamkeit der Intervention bei der Verringerung depressiver Stimmung und Reizbarkeit würde durch eine ≥ 35%ige Verringerung der Punktzahl bei ABC-Reizbarkeit nicht verletzenden Verhaltenselementen der Unterskala bewertet.
Baseline, Woche 2, Woche 4, Woche 6, Woche 8, Woche 10, Woche 12, Woche 14, Woche 16, Woche 18
Veränderung der Gesamtpunktzahl des Parenting Stress Index/Short Form (PSI/SF)
Zeitfenster: Baseline, Woche 8, Woche 10, Woche 18
Der PSI-SF ist ein 36-Punkte-Fragebogen, der entwickelt wurde, um Stress im Eltern-Kind-System zu messen und die Familien zu identifizieren, die am meisten Nachsorge benötigen. Der PSI-SF besteht aus drei Subskalen: Parental Distress, Parent-Child Dysfunctional Interaction und Difficult Child. Jede Unterskala besteht aus 12 Items, die von 1 (stimme gar nicht zu) bis 5 (stimme voll und ganz zu) bewertet werden. Die Subskalenwerte reichen daher von 12 bis 60, während die Gesamtpunktzahl von 36 bis 180 reicht. Hohe Werte im PSI-SF-Gesamtscore weisen auf ein höheres Stressniveau hin.
Baseline, Woche 8, Woche 10, Woche 18
Änderung der Belastungsskala für pflegende Angehörige
Zeitfenster: Baseline, Woche 8, Woche 10, Woche 18
Belastungsskala für pflegende Angehörige, zur Einschätzung der subjektiven Belastung informell pflegender Angehöriger. Es besteht aus 10 Items, die jeweils von 0 bis 3 reichen, mit einer Gesamtpunktzahl von 0 bis 30. Hohe Werte weisen auf eine höhere Belastung der Pflegekraft hin.
Baseline, Woche 8, Woche 10, Woche 18
Änderung der Punktzahl des sensorischen Profils
Zeitfenster: Baseline, Woche 8, Woche 10, Woche 18
Das sensorische Profilmaß identifiziert Subtypen von Individuen basierend auf sensorischen Verarbeitungsmustern und kategorisiert es als eines der folgenden fünf Profile: 1- Ausgeglichen; 2- interessiert; 3- intensiv; 4- Weich bis ... ; und 5- Wachsam.
Baseline, Woche 8, Woche 10, Woche 18
Änderung der Punktzahl der Childhood Autism Rating Scale (CARS2).
Zeitfenster: Baseline, Woche 8, Woche 10, Woche 18
Die Childhood Autism Rating Scale-Second Edition (CARS2) ist eine 15-Punkte-Bewertungsskala, die verwendet wird, um Kinder mit Autismus zu identifizieren und sie von solchen mit Entwicklungsstörungen zu unterscheiden. Die 15 Items können 4 Werte annehmen, wobei 1 für das Alter des Kindes normal, 2 für leicht abnormal, 3 für mittelmäßig abnormal und 4 für stark abnormal steht. Die Werte reichen von 15 bis 60, wobei 30 die Cutoff-Rate für eine Diagnose von leichtem Autismus ist. Werte zwischen 30 und 37 weisen auf leichten bis mittelschweren Autismus hin, während Werte zwischen 38 und 60 als schwerer Autismus gekennzeichnet sind.
Baseline, Woche 8, Woche 10, Woche 18
Änderung des Wertes der adaptiven Verhaltensskala von Vineland (VABS).
Zeitfenster: Baseline, Woche 8, Woche 10, Woche 18
VABS ist ein Elterninterview, das Standardwerte (100 ± 15, angepasst an Alter und Geschlecht) für Kommunikation, Sozialisation und tägliches Leben liefert.
Baseline, Woche 8, Woche 10, Woche 18
Änderung des Clinical Global Impression – Severity of Illness (CGI-S)-Score
Zeitfenster: Baseline, Woche 8, Woche 10, Woche 18
CGI-S stellt dem Kliniker eine Frage: "In Anbetracht Ihrer gesamten klinischen Erfahrung mit dieser speziellen Population, wie psychisch krank ist der Patient zu diesem Zeitpunkt?" die auf der folgenden Sieben-Punkte-Skala bewertet wird: 1 = normal, überhaupt nicht krank; 2 = grenzwertig psychisch krank; 3 = leicht krank; 4 = mäßig krank; 5 = deutlich krank; 6=schwer krank; 7 = unter den am schwersten erkrankten Patienten. Diese Bewertung basiert auf beobachteten und gemeldeten Symptomen, Verhalten und Funktion in den letzten sieben Tagen. Natürlich können Symptome und Verhalten über eine Woche schwanken; Die Punktzahl sollte den durchschnittlichen Schweregrad über die sieben Tage widerspiegeln.
Baseline, Woche 8, Woche 10, Woche 18
Änderung der Umfrage zu Nebenwirkungen
Zeitfenster: Baseline, Woche 2, Woche 4, Woche 6, Woche 8, Woche 10, Woche 12, Woche 14, Woche 16, Woche 18
Ein zuvor verwendeter Nebenwirkungstracker wird implementiert, um von Patienten/Betreuern gemeldete Nebenwirkungen von Medikamenten zu messen. Es besteht aus 14 interessanten Nebenwirkungen, die jeweils Werte von 1, definiert als „Nicht gemeldet“, bis 5, definiert als „Behinderung“, annehmen können.
Baseline, Woche 2, Woche 4, Woche 6, Woche 8, Woche 10, Woche 12, Woche 14, Woche 16, Woche 18

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Johns Hopkins University

Mitarbeiter

Cornelia de Lange Syndrome Foundation

Ermittler

  • Hauptermittler: Marco A Grados, M.D., M.P.H., Department of Psychiatry & Behavioral Sciences, Johns Hopkins School of Medicine

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. August 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Mai 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Mai 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. Mai 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. Mai 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

11. Mai 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

6. März 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. März 2026

Zuletzt verifiziert

1. März 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IRB00153778

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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