Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az N-acetilcisztein alkalmazása Cornelia de Lange szindróma ismétlődő és önkárosító viselkedésének kezelésében

2026. augusztus 12. frissítette: Johns Hopkins University

Az N-acetilcisztein (NAC) alkalmazása az ismétlődő viselkedések (RB) és az önkárosító magatartások (SIB) kezelésében Cornelia de Lange szindróma esetén: Randomizált kettős vak, placebo-kontrollos kísérleti vizsgálat

Ez a kutatási projekt egy randomizált keresztezett kísérleti vizsgálat, amelynek célja az N-acetilcisztein (NAC) hatékonyságának tesztelése az ismétlődő viselkedés (RB) és az önkárosító viselkedés (SIB) kezelésében Cornelia de Lange-szindrómás (CdLs) betegeknél. ).

A NAC egy ismert antioxidatív stressz és neuroprotektív szer, amelyről kimutatták, hogy csökkenti a SIB előfordulását, például a bőrfelszedést. A NAC részleges választ is mutatott az obszesszív-kompulzív zavarban (OCD) és az autizmusban előforduló kapcsolódó rendellenességekkel kapcsolatos kísérletekben.

A Cornelia de Lange-szindróma (CdLS) egy genetikai rendellenesség, amelynek autista jellemzői vannak, beleértve az RB-ket és az SIB-t. Ebben a randomizált klinikai vizsgálatban a CdLS-ben szenvedő résztvevők vakon a két lehetséges kezelési kar egyikét kapják: 1) placebo (8 hét) és NAC (8 hét); vagy 2) NAC (8 hét) és placebo (8 hét), közbenső 2 hetes kiürülési periódussal.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Még nincs toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A Cornelia de Lange-szindróma (CdLS) egy genetikai állapot, amelyet a cohesinnel rokon gének mutációi okoznak, főként a NIPBL-ben. A CdLS fenotípus olyan fizikai jellemzőket foglal magában, mint a tipikus fácies, végtag-rendellenességek, alacsony termet és hirsutizmus, valamint olyan fejlődési és viselkedési megnyilvánulások, mint az értelmi fogyatékosság, kommunikációs hiányosságok, autista vonások és ismétlődő/önkárosító viselkedések (RBs/SIB).

Az olyan viselkedési kihívások, mint az RB-k/SIB, jelentős akadályt jelentenek a CdLS-ben szenvedő egyének és a családok életminőségében. A CdLS-ben a fejlődési rendszerek megzavarása befolyásolhatja a neuronok és az agy fejlődését, és hatással lehet a GABAerg gátló interneuron képződésére, ami RB-k/SIB-hez vezethet. Tekintettel a szabályozott serkentő glutamáterg kimenet lehetőségére a CdLS-ben, a neuronális oxidatív stressz szerepet játszhat ezekben a maladaptív viselkedésekben. A NAC feltölti a központi idegrendszer (CNS) glutationját, amely egy erős antioxidáns, és javíthatja az RB-ket/SIB-t. Kimutatták, hogy a NAC csökkenti a maladaptív viselkedést az autizmusban és az ápolási rendellenességekben, mint például a bőrkiválasztási rendellenességben.

Egy 18 hetes keresztezett vizsgálatot javasolnak az RB/SIB csökkentésére, amely két 8 hetes kettős vak aktív vagy placebo kezelést foglal magában, 2 hetes kimosási periódussal. A cross-over kialakítás nagyobb hatékonyságot tesz lehetővé a mintaméretben hasonló teljesítmény mellett. Az adagot hetente titráljuk, napi 600 mg-tól kezdve, majd hetente 600 mg-mal növeljük a napi 1800 mg-os céldózisig. A résztvevőket a CdLS Alapítványon keresztül toborozzák.

A központi idegrendszerben a glutamát transzmissziós homeosztázist szabályozó mechanizmus alapján a NAC alkalmazása különösen fontos lehet a CdLS-ben szenvedő egyének esetében. Ismeretes, hogy a CdLS-ben a végtagképződést befolyásoló genetikai hálózatok jelentős átfedésben vannak a neuronok és az agy fejlődését befolyásoló fejlődési rendszerekkel, különösen a GABAerg gátló interneuron képződéssel. Tekintettel az interneuron hiányok miatti nem szabályozott serkentő glutamáterg mechanizmusra, amely neuronális oxidatív stresszhez és programozott sejthalálhoz vezethet, a NAC kulcsfontosságú homeosztatikus szabályozóként működhet a glutamát túlaktivitás és az idegsejtek károsodásának megelőzésében a CdLS-ben.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

10

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21205
        • Johns Hopkins University School Of Medicine
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Marco A Grados, MD, PHD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

13 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 13-35 éves korig
  • A CdLS-diagnózis, amelyet az orvos a rutinkezelés során állapított meg, és megfelel a CdLS-irányelvek főbb és kisebb kritériumainak
  • Az RB/SIB jelenlétére vonatkozó küszöbkritériumok, amint azt az első szűrés során jelentették Gyermek Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale Modified for Pervasive Developmental Disorders (CYBOCS-PDD) > 6 VAGY Aberrant Behavior Checklist (ABC) sztereotípia alskála > 7)
  • 18 hét alatt 4 látogatáson részt vehet a Johns Hopkins Kórházban
  • Pszichotikus, mániás vagy depressziós epizód miatt nincs akut biztonsági aggály vagy kórházi kezelés szükséges
  • Jelenleg nem terhes vagy szoptat/szoptat. Azt, hogy a résztvevő terhes-e vagy sem, a résztvevő/gondozói jelentés határozza meg az utolsó menstruáció dátuma alapján. Ha bármilyen terhesség gyanúja merül fel, a PI megbeszéli a családdal, hogy az alapellátást nyújtó szolgáltatón keresztül teszteljék.

Kizárási kritériumok:

  • Allergia a NAC-ra
  • Allergia a kininre
  • A NAC ellenjavallata (szervátültetés; kezeletlen vagy tünetekkel járó gyomorbetegség)
  • Más olyan gyógyszer szükségessége, amellyel a NAC ellenjavallt (antibiotikumok)

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
  • Maszkolás: Hármas

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: A csoport: NAC 1800 mg, majd placebo
NAC 1800 milligramm (mg), belsőleges oldat, 8 óránként 8 héten keresztül, majd 2 hetes kimosási időszak, majd NAC Placebo-illesztő oldat szájon át 8 óránként, 8 héten keresztül. Az adagot hetente titráljuk, napi 600 mg-tól kezdve, majd hetente 600 mg-mal növeljük a napi 1800 mg-os céldózisig.
Drog: N-acetil-cisztein
Az N-acetil-cisztein belsőleges oldatát fecskendőben készítik el, és a résztvevők megkapják az adagolási utasításokkal együtt.
Más nevek:
  • Acetilcisztein
  • Nemzeti Kábítószer-kódex (NDC): 63323-690
Egyéb: Placebo
A NAC Placebo-matching oldatot fecskendőben készítik el, és a résztvevők rendelkezésére bocsátják az adagolási utasításokkal együtt.
Kísérleti: B csoport: Placebo, majd NAC 1800 mg
NAC Placebo-illesztő oldat, szájon át 8 óránként, 8 héten keresztül, majd 2 hetes kimosási időszak, majd NAC 1800 milligramm (mg), belsőleges oldat, 8 óránként 8 héten keresztül. Az adagot hetente titráljuk, napi 600 mg-tól kezdve, majd hetente 600 mg-mal növeljük a napi 1800 mg-os céldózisig.
Drog: N-acetil-cisztein
Az N-acetil-cisztein belsőleges oldatát fecskendőben készítik el, és a résztvevők megkapják az adagolási utasításokkal együtt.
Más nevek:
  • Acetilcisztein
  • Nemzeti Kábítószer-kódex (NDC): 63323-690
Egyéb: Placebo
A NAC Placebo-matching oldatot fecskendőben készítik el, és a résztvevők rendelkezésére bocsátják az adagolási utasításokkal együtt.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás a gyermekek Yale-Brown obszesszív-kompulzív skálájában, módosított a pervazív fejlődési rendellenességek (CYBOCS-PDD) ismétlődő viselkedésében, méri a pontszámot
Időkeret: Alapállapot, 2. hét, 4. hét, 6. hét, 8. hét, 10. hét, 12. hét, 14. hét, 16. hét, 18. hét
A CYBOCS-PDD pontszámok minimum 0-tól maximum 20-ig terjednek, a magasabb pontszámok a tünetek nagyobb súlyosságát jelzik. A beavatkozás hatékonyságát a CYBOCS-PDD ismétlődő viselkedési mércék pontszámának ≥35%-os csökkenésével értékelnék.
Alapállapot, 2. hét, 4. hét, 6. hét, 8. hét, 10. hét, 12. hét, 14. hét, 16. hét, 18. hét
Változás az aberráns viselkedés ellenőrzőlistájában (ABC) ingerlékenység önkárosító viselkedési tételek pontszáma
Időkeret: Alapállapot, 2. hét, 4. hét, 6. hét, 8. hét, 10. hét, 12. hét, 14. hét, 16. hét, 18. hét
Az ABC ingerlékenység alskála 15 tételből áll, amelyek közül 3 az önkárosító viselkedésre (SIB) összpontosít. Minden elem minimum 0-tól maximum 3-ig terjedő pontszámot kap. A SIB-elemek összpontszáma 0-tól 9-ig terjedne, a magasabb pontszámok pedig a tünetek nagyobb súlyosságát jelzik. A beavatkozás hatékonyságát az önkárosító magatartások csökkentésében az ABC ingerlékenység SIB-elemek alskálájának ≥35%-os csökkenésével lehet értékelni.
Alapállapot, 2. hét, 4. hét, 6. hét, 8. hét, 10. hét, 12. hét, 14. hét, 16. hét, 18. hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás az aberráns viselkedés ellenőrzőlistájában (ABC) ingerlékenység, nem káros viselkedési tételek pontszáma
Időkeret: Alapállapot, 2. hét, 4. hét, 6. hét, 8. hét, 10. hét, 12. hét, 14. hét, 16. hét, 18. hét
Az ABC ingerlékenység alskála 15 elemből áll, amelyek közül 12 a depressziós hangulatra és az ingerlékeny viselkedésekre (nem ártalmas viselkedésekre) összpontosít. Minden elem minimum 0-tól maximum 3-ig terjedő pontszámot kap. A nem káros viselkedési tételek összpontszáma 0 és 36 között lenne, a magasabb pontszámok pedig a tünetek nagyobb súlyosságát jelzik. A beavatkozás hatékonyságát a depressziós hangulat és az ingerlékenység csökkentésében az ABC ingerlékenység nem káros viselkedési elemeinek ≥35%-os pontszámának csökkenésével lehet értékelni.
Alapállapot, 2. hét, 4. hét, 6. hét, 8. hét, 10. hét, 12. hét, 14. hét, 16. hét, 18. hét
Változás a szülői stressz-index összpontszámában/rövid űrlap (PSI/SF)
Időkeret: Alapállapot, 8. hét, 10. hét, 18. hét
A PSI-SF egy 36 elemből álló kérdőív, amelynek célja a stressz mérése a szülő-gyerek rendszerben, és azon családok azonosítása, amelyeknek leginkább szükségük van nyomon követési szolgáltatásokra. A PSI-SF három alskálából áll: szülői szorongás, szülő-gyermek diszfunkcionális interakció és nehéz gyermek. Minden alskála 12 tételből áll, 1-től (egyáltalán nem értek egyet) 5-ig (teljesen egyetértek). Az alskálák pontszámai ezért 12 és 60 között mozognak, míg a teljes pontszám 36 és 180 között mozog. A PSI-SF összpontszám magas pontszáma nagyobb stresszszintet jelez.
Alapállapot, 8. hét, 10. hét, 18. hét
A családgondozók terhelési skálájának változása
Időkeret: Alapállapot, 8. hét, 10. hét, 18. hét
Családgondozók teherskálája, az informális gondozók szubjektív terheinek felmérésére. 10 elemből áll, amelyek mindegyike 0 és 3 között van, az összpontszám pedig 0 és 30 között van. A magas pontszámok nagyobb terhelést jeleznek a gondozón.
Alapállapot, 8. hét, 10. hét, 18. hét
Változás a szenzoros profil pontszámában
Időkeret: Alapállapot, 8. hét, 10. hét, 18. hét
Az érzékszervi profilmérés az egyének altípusait azonosítja az érzékszervi feldolgozási minták alapján, és az alábbi öt profil egyikébe sorolja be: 1- Kiegyensúlyozott; 2- Érdekelt; 3- intenzív; 4- Lágyítsd...-ig; és 5- éber.
Alapállapot, 8. hét, 10. hét, 18. hét
A gyermekkori autizmus értékelési skála (CARS2) pontszámának változása
Időkeret: Alapállapot, 8. hét, 10. hét, 18. hét
A Childhood Autism Rating Scale-Second Edition (CARS2) egy 15 tételből álló minősítési skála, amely az autizmussal élő gyermekek azonosítására szolgál, és megkülönbözteti őket a fejlődési fogyatékosoktól. A 15 elem 4 pontot kaphat, ahol az 1 a normál gyermek életkorát, a 2 az enyhén abnormálist, a 3 a közepesen abnormálist és a 4 a súlyos abnormálist jelöli. A pontszámok 15-től 60-ig terjednek, a 30 pedig az enyhe autizmus diagnózisának határértéke. A 30-37 pontok enyhe vagy közepes fokú autizmust jeleznek, míg a 38 és 60 közötti pontszámok súlyos autizmust jeleznek.
Alapállapot, 8. hét, 10. hét, 18. hét
Változás a Vineland adaptív viselkedési skála (VABS) pontszámában
Időkeret: Alapállapot, 8. hét, 10. hét, 18. hét
A VABS egy szülői interjú, amely standard pontszámokat (100±15, életkorhoz és nemhez igazítva) biztosít a kommunikációhoz, a szocializációhoz és a mindennapi élethez.
Alapállapot, 8. hét, 10. hét, 18. hét
Változás a klinikai globális benyomásban – a betegség súlyossága (CGI-S) pontszám
Időkeret: Alapállapot, 8. hét, 10. hét, 18. hét
A CGI-S egy kérdést tesz fel a klinikusnak: "Ha figyelembe vesszük az Ön teljes klinikai tapasztalatát ezzel a populációval, mennyire elmebeteg a beteg jelenleg?" amelyet a következő hétfokú skálán értékelnek: 1=normál, egyáltalán nem beteg; 2=határmenti elmebeteg; 3=enyhén beteg; 4=közepesen beteg; 5=kifejezetten beteg; 6=súlyosan beteg; 7 = a legszélsőségesebben beteg betegek között. Ez az értékelés az elmúlt hét napban megfigyelt és jelentett tüneteken, viselkedésen és funkción alapul. Nyilvánvaló, hogy a tünetek és a viselkedés egy hét alatt ingadozhat; a pontszámnak tükröznie kell a hét nap átlagos súlyossági szintjét.
Alapállapot, 8. hét, 10. hét, 18. hét
Változás a mellékhatások felmérésében
Időkeret: Alapállapot, 2. hét, 4. hét, 6. hét, 8. hét, 10. hét, 12. hét, 14. hét, 16. hét, 18. hét
Egy korábban használt mellékhatás-követőt alkalmaztak a betegek/gondozó által jelentett gyógyszermellékhatások mérésére. 14 érdekes mellékhatásból áll, amelyek mindegyike a „Nem jelentett” 1-től a „Letiltásként” meghatározott 5-ig terjedő pontszámot kaphat.
Alapállapot, 2. hét, 4. hét, 6. hét, 8. hét, 10. hét, 12. hét, 14. hét, 16. hét, 18. hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Johns Hopkins University

Együttműködők

Cornelia de Lange Syndrome Foundation

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Marco A Grados, M.D., M.P.H., Department of Psychiatry & Behavioral Sciences, Johns Hopkins School of Medicine

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Becsült)

2026. november 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. május 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2027. május 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. május 6.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. május 6.

Első közzététel (Tényleges)

2020. május 11.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. augusztus 14.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. augusztus 12.

Utolsó ellenőrzés

2026. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • IRB00153778

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel