COVID-19肺炎患者におけるDV890の有効性と安全性の研究
COVID-19肺炎および呼吸機能障害のあるSARS-CoV-2感染患者の治療におけるDFV890の有効性と安全性を評価するための第2相、無作為化、対照、非盲検多施設試験
調査の概要
詳細な説明
これは、COVID-19 肺炎と呼吸機能障害を伴う SARS-CoV-2 感染患者の治療における DFV890 の有効性と安全性を評価するための第 II 相無作為化対照非盲検多施設共同研究でした。
この研究は、4 つの異なる研究期間で構成されていました。
スクリーニング/ベースライン来院 (-1 日目から 1 日目): 最大 24 時間続き、スクリーニング/ベースライン評価を含みます。 この訪問は、研究の包含および除外基準が満たされ、無作為化前のベースライン評価として機能したことを確認するために使用されました。
治療期間 (1 日目から 15 日目): 参加者はできるだけ早く無作為化されましたが、スクリーニング後最大 24 時間以内に、標準治療 (SoC) に加えて DFV890 または SoC のみのいずれかを 1:1 の比率で受けました。 治験治療群の参加者は、SoC に加えて DFV890 を合計 14 日間投与されました。 コントロール アームの参加者は、SoC のみを受け取りました。 研究評価は、入院中の参加者に対して 2 日ごとに実施されました。
治療終了（EOT）の訪問は15日目に行われました。 参加者が 15 日目より前に退院した場合、退院日の評価は 15 日目に記載されているスケジュールに従って実施されました。参加者は、14日間の治療期間を完了するために自宅で治験治療を受け続け、参加者は15日目/ EOT評価のために現場に戻りました。 15 日目に病院を訪問できなかった場合は、最後の訪問をサポートするために在宅看護サービスが使用されました。
フォローアップ (16 日目から 29 日目): 治療期間の終了後、参加者は 29 日目まで、または退院のいずれか早い方まで観察されました。 研究評価は、入院中の参加者に対して 2 日ごとに実施されました。 参加者が 29 日目より前に退院した場合、29 日目に電話による調査訪問が行われました。
30日間安全フォローアップ評価（45日目）：電話による安全フォローアップ訪問。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Buenos Aires、アルゼンチン、B1846BMF
- Novartis Investigative Site
-
-
Buenos Aires
-
Caba、Buenos Aires、アルゼンチン、C1180AAX
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
New Delhi、インド、110029
- Novartis Investigative Site
-
New Delhi、インド、110075
- Novartis Investigative Site
-
-
Tamil Nadu
-
Coimbatore、Tamil Nadu、インド、641028
- Novartis Investigative Site
-
-
West Bengal
-
Kolkata、West Bengal、インド、700099
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Harderwijk、オランダ、3840 AC
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid、スペイン、28006
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalunya
-
Barcelona、Catalunya、スペイン、08036
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Hvidovre、デンマーク、2650
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Hannover、ドイツ、30625
- Novartis Investigative Site
-
Wuerzburg、ドイツ、97080
- Novartis Investigative Site
-
-
Bavaria
-
Regensburg、Bavaria、ドイツ、93053
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Budapest、ハンガリー、1121
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
RS
-
Porto Alegre、RS、ブラジル、90020-090
- Novartis Investigative Site
-
-
SP
-
Sao Paulo、SP、ブラジル、04029-000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Lima
-
San Martin de Porres、Lima、ペルー、31
- Novartis Investigative Site
-
San Miguel、Lima、ペルー、32
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Mexico CP
-
Ciudad de Mexico、Mexico CP、メキシコ、14080
- Novartis Investigative Site
-
-
Nuevo Leon
-
Monterrey、Nuevo Leon、メキシコ、64460
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Barnaul、ロシア連邦、656045
- Novartis Investigative Site
-
Chelyabinsk、ロシア連邦、454021
- Novartis Investigative Site
-
Ekaterinburg、ロシア連邦、620035
- Novartis Investigative Site
-
Krasnoyarsk、ロシア連邦、660049
- Novartis Investigative Site
-
Moscow、ロシア連邦、119991
- Novartis Investigative Site
-
Ryazan、ロシア連邦、390039
- Novartis Investigative Site
-
Saint Petersburg、ロシア連邦、193079
- Novartis Investigative Site
-
St Petersburg、ロシア連邦、199106
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Western Cape
-
George、Western Cape、南アフリカ、6529
- Novartis Investigative Site
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -スクリーニング時の年齢が18〜80歳の男性および女性の患者。
- -ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）またはその他の承認された診断方法によってSARS-CoV-2ウイルスと臨床的に診断された ランダム化前の7日以内。
- -胸部X線、コンピューター断層撮影スキャン（CTスキャン）または磁気共鳴スキャン（MRスキャン）によって証明されたCOVID-19誘発性肺炎で入院し、無作為化前の5日以内に撮影されました（オランダの患者では24時間以内）。
- 呼吸機能障害、室内空気または酸素分圧 (PaO2) / 吸気酸素分圧 (FiO2) で 93% 以下として定義される末梢酸素飽和度 (SpO2)
- -スクリーニング時のAPACHE IIスコアが10以上。
- -スクリーニング時のC反応性タンパク質（CRP）≥20 mg / Lおよび/またはフェリチンレベル≥600μg/ L。
- -ボディマス指数が18以上から
除外基準:
- -活動性または慢性の細菌（結核菌を含む）、真菌、ウイルス、またはその他の感染症（SARS-CoV-2以外）の疑い。
- 治験責任医師の意見では、治療の提供に関係なく、死への進行は差し迫っており、次の 24 時間以内に避けられません。
- 無作為化前に挿管。
- -過去2週間以内、または過去30日以内または5半減期（いずれか長い方）以内の抗拒絶および免疫調節薬による以前の治療 免疫調節治療用抗体または禁止されている薬、例外はヒドロキシクロロキン、クロロキンまたはコルチコステロイド：
COVID-19 感染の場合、継続的なコルチコステロイド治療は、地域の SoC に基づく用量で許可されます。COVID-19 以外の疾患の場合、継続的なコルチコステロイド治療は、1 日あたり 10 mg のプレドニゾロンまたは同等の用量まで許可されます。
オランダの患者のみ、過去 2 週間のヒドロキシクロロキンおよび/またはクロロキンの使用は除外されます。
- -血清アラニントランスアミナーゼ（ALT）またはアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）が、スクリーニング時またはベースラインで24時間以内に検出された正常上限の5倍以上（ローカルラボの参照範囲による）、または重度の肝障害の場合のその他の証拠（Child-PughクラスC） .
- -絶対末梢血好中球数が1000 / mm3以下。
- 推定 GFR (eGFR) ≤30 mL/分/1.73m2 （CKD-EPI式に基づく）。
- -アイソザイムCYP2C9の強力または中等度の誘導物質および/またはCYP2C9の強力な阻害剤および/またはシトクロムP450、ファミリー3、サブファミリーA（CYP3A）の強力な誘導物質であることが知られている薬物で現在治療を受けている患者で、治療を中止または切り替えることができない研究治療を開始する前に別の薬。
- -先天性または後天性免疫不全の患者。
- 固形臓器または幹細胞移植を受けた患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：DFV890 + SoC
DFV890 50 mg は、SoC に加えて 14 日間、約 12 時間間隔 (朝と夕方) に 1 日 2 回 (b.i.d) 経口または経鼻胃投与されました。
|
DFV890 25 mg 錠剤は、SoC に加えて 50 mg を 1 日 2 回、14 日間経口/経鼻胃投与。
SoCには、抗ウイルス治療、回復期血漿、コルチコステロイド、抗生物質、またはその他の薬剤の使用に加えて、酸素補給の投与から集中治療の完全なサポートまで、さまざまな支持療法が含まれていました.
|
|
アクティブコンパレータ：スタンダード オブ ケア (SoC)
SoC は、アクティブなコンパレータ アームとして使用されました。
|
SoCには、抗ウイルス治療、回復期血漿、コルチコステロイド、抗生物質、またはその他の薬剤の使用に加えて、酸素補給の投与から集中治療の完全なサポートまで、さまざまな支持療法が含まれていました.
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
15日目または退院日（いずれか早い方）のAPACHE II疾患スコアの重症度
時間枠：15日目まで
|
APACHE II (「Acute Physiology And Chronic Health Evaluation II」) は、疾患の重症度分類システムです。 0 から 71 までの整数スコアは、いくつかの測定値に基づいて計算されます。スコアが高いほど、疾患が重篤で死亡リスクが高くなります。 実際には、参加者が 55 ポイントを超えることはめったにありません。 APACHE II スコアは、15 日目または退院日のどちらか早い方に測定されました。 15日目以前に死亡した参加者には、試験中の任意の時点で観察された参加者の中で最も高いAPACHE IIスコアが割り当てられました（最悪の場合の死亡の帰属）。 APACHE II スコアの導出に必要なパラメーターの欠落データ値は、利用可能な最新の評価に置き換えられました。 |
15日目まで
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
血清C反応性タンパク質（CRP）レベル
時間枠：2、4、6、8、10、12、14、15日目
|
C 反応性タンパク質 (CRP) は、体内の炎症の血液検査マーカーです。
これは、処置群、研究日、3 つの層別化因子、および共変量として対数変換されたベースライン CRP を含む反復測定混合モデルに適合する対数スケールで分析されました。
報告された値は、元のスケールに逆変換されました。
|
2、4、6、8、10、12、14、15日目
|
|
経時的な臨床状態
時間枠：ベースライン、2、4、6、8、10、12、14、15、17、19、21、23、25、27、および 29 日
|
臨床状態は、世界保健機関 (WHO) の 9 段階の序数スケールで測定されました。 - 感染していない患者のスコアは 0 です。 - 外来患者のスコアは 1 (活動の制限なし) または 2 (活動の制限あり) です。 - 軽症の入院患者は、スコア 3 (酸素療法なし) または 4 (マスクまたは鼻プロングによる酸素) を持つことができます。 - 重症疾患の入院患者は、スコア 5 (非侵襲的換気または高流量酸素)、6 (挿管および人工呼吸)、または 7 (換気 + 追加の臓器補助 - 加圧器、腎代替療法、体外膜酸素化) を持つことができます。 - 死亡した患者のスコアは 8 です。 欠落しているデータ値は次のように処理されました。29 日目より前に死亡した参加者については、29 日目までのその後のすべての訪問について、死亡のスコアが帰属されました。 他のすべての参加者については、繰り越された最後の観察が29日目まで適用されました。 |
ベースライン、2、4、6、8、10、12、14、15、17、19、21、23、25、27、および 29 日
|
|
生存のために機械的換気を必要としない参加者の数
時間枠：15日目まで（2、4、6、8、10、12、14および15日目の評価）および29日目まで（17、19、21、23、25、27および29日目の評価）
|
15 日目および 29 日目までの生存のために人工呼吸器を必要としない参加者の数: すべての時点で 6 ポイント未満の WHO 9 ポイント序数スケール スコアによって定義されます。 - 感染していない患者のスコアは 0 です。 - 外来患者のスコアは 1 (活動の制限なし) または 2 (活動の制限あり) です。 - 軽症の入院患者は、スコア 3 (酸素療法なし) または 4 (マスクまたは鼻プロングによる酸素) を持つことができます。 - 重症の入院患者は、スコア 5 (非侵襲的換気または高流量酸素)、6 (挿管および人工呼吸)、または 7 (人工呼吸 + 追加の臓器補助) を持つことができます。 - 死亡した患者のスコアは 8 です。 欠落しているデータ値は次のように処理されました。29 日目より前に死亡した参加者については、29 日目までのその後のすべての訪問について、死亡のスコアが帰属されました。 他のすべての参加者については、繰り越された最後の観察が29日目まで適用されました。 |
15日目まで（2、4、6、8、10、12、14および15日目の評価）および29日目まで（17、19、21、23、25、27および29日目の評価）
|
|
臨床状態がベースラインから少なくとも 1 ポイント改善した参加者の数
時間枠：ベースライン、15日目および29日目
|
臨床状態がベースラインから少なくとも 1 ポイント改善した参加者の数。これは、WHO の 9 ポイントの序数スケールで測定されました。 - 感染していない患者のスコアは 0 です。 - 外来患者のスコアは 1 (活動の制限なし) または 2 (活動の制限あり) です。 - 軽症の入院患者は、スコア 3 (酸素療法なし) または 4 (マスクまたは鼻プロングによる酸素) を持つことができます。 - 重症の入院患者は、スコア 5 (非侵襲的換気または高流量酸素)、6 (挿管および人工呼吸)、または 7 (人工呼吸 + 追加の臓器補助) を持つことができます。 - 死亡した患者のスコアは 8 です。 欠落しているデータ値は次のように処理されました。29 日目より前に死亡した参加者については、29 日目までのその後のすべての訪問について、死亡のスコアが帰属されました。 他のすべての参加者については、繰り越された最後の観察が29日目まで適用されました。 |
ベースライン、15日目および29日目
|
協力者と研究者
スポンサー
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CDFV890D12201
- 2020-001870-32 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
ノバルティスは、適格な外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、適格な研究からの臨床文書の裏付けに取り組んでいます。 これらの要求は、科学的メリットに基づいて、独立した審査委員会によって審査および承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に沿って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されています。
この試験データの入手可能性は、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されている基準とプロセスに従っています。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
DFV890の臨床試験
-
Novartis Pharmaceuticals完了
-
Novartis Pharmaceuticals募集冠動脈疾患 | 不定電位クローン造血 (CHIP)ドイツ, カナダ
-
Novartis Pharmaceuticals募集
-
Novartis Pharmaceuticals募集症候性膝変形性関節症アメリカ, スペイン, ハンガリー, アルゼンチン, ドイツ, スロバキア, チェコ, ベルギー, ルーマニア