Studie naar de werkzaamheid en veiligheid van DV890 bij patiënten met COVID-19-pneumonie

Experimenteel: DFV890 + SoC

DFV890 50 mg werd gedurende 14 dagen tweemaal daags (b.i.d) oraal of nasogastrisch toegediend met een tussenpoos van ongeveer 12 uur (ochtend en avond) naast SoC.

Geneesmiddel: DFV890

DFV890 25 mg tabletten oraal/nasogastrisch toegediend 50 mg tweemaal daags gedurende 14 dagen naast SoC.

Geneesmiddel: Zorgstandaard (SoC)

SoC omvatte een verscheidenheid aan ondersteunende therapieën die varieerden van de toediening van aanvullende zuurstof tot volledige ondersteuning op de intensive care, naast het gebruik van antivirale behandeling, herstellend plasma, corticosteroïden, antibiotica of andere middelen.

Actieve vergelijker: Zorgstandaard (SoC)

SoC werd gebruikt als een actieve vergelijkingsarm.

Geneesmiddel: Zorgstandaard (SoC)

SoC omvatte een verscheidenheid aan ondersteunende therapieën die varieerden van de toediening van aanvullende zuurstof tot volledige ondersteuning op de intensive care, naast het gebruik van antivirale behandeling, herstellend plasma, corticosteroïden, antibiotica of andere middelen.

APACHE II Severity of Disease Score op dag 15 of op de dag van ontslag (wat eerder is)

De APACHE II ("Acute Physiology And Chronic Health Evaluation II") is een classificatiesysteem voor de ernst van de ziekte. Een integerscore van 0 tot 71 wordt berekend op basis van verschillende metingen; hogere scores komen overeen met een ernstigere ziekte en een hoger risico op overlijden. In de praktijk komt het zelden voor dat een deelnemer meer dan 55 punten verzamelt.

De APACHE II-score werd gemeten op dag 15 of op de dag van ontslag (wat eerder was). Deelnemers die stierven op dag 15 of eerder kregen de hoogst waargenomen APACHE II-score toegewezen van een van de deelnemers op enig moment tijdens het proces (toerekening in het slechtste geval voor sterfgevallen). Ontbrekende gegevenswaarden van de parameters die nodig zijn voor de afleiding van de APACHE II-score werden vervangen door de laatst beschikbare beoordeling.

Serum C-reactieve proteïne (CRP) niveaus

C-reactief proteïne (CRP) is een bloedtestmarker voor ontstekingen in het lichaam. Het werd geanalyseerd op een log-schaal passend bij een gemengd model met herhaalde metingen, inclusief behandelingsgroep, studiedag, de drie stratificatiefactoren en log-getransformeerde basislijn-CRP als een covariabele. Gerapporteerde waarden werden teruggetransformeerd naar de oorspronkelijke schaal.

Klinische status in de loop van de tijd

De klinische status werd gemeten met de 9-punts ordinale schaal van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO).

De score is - Niet-geïnfecteerde patiënten hebben een score 0. - Ambulante patiënten kunnen een score 1 (geen beperking van activiteiten) of 2 (beperking van activiteiten) hebben. - Gehospitaliseerde patiënten met milde ziekte kunnen score 3 (geen zuurstoftherapie) of 4 (zuurstof door masker of neustanden) hebben. - Gehospitaliseerde patiënten met ernstige ziekte kunnen score 5 (niet-invasieve beademing of high-flow zuurstof), 6 (intubatie en mechanische beademing) of 7 (beademing + aanvullende orgaanondersteuning - pressoren, nierfunctievervangende therapie, extracorporale membraanoxygenatie) hebben. - Patiënten die overlijden hebben een score 8.

Ontbrekende gegevenswaarden werden als volgt behandeld: Voor deelnemers die stierven vóór dag 29, werd de score voor overlijden toegerekend voor alle volgende bezoeken tot en met dag 29. Voor alle andere deelnemers werd de laatste overgedragen observatie toegepast tot en met dag 29.

Aantal deelnemers dat geen mechanische ventilatie nodig heeft om te overleven

Aantal deelnemers dat geen mechanische beademing nodig heeft om te overleven tot dag 15 en dag 29: gedefinieerd door de WHO 9-punts ordinale schaalscore van < 6 punten bij alle tijdspuntbeoordelingen.

De score is - Niet-geïnfecteerde patiënten hebben een score 0. - Ambulante patiënten kunnen een score 1 (geen beperking van activiteiten) of 2 (beperking van activiteiten) hebben. - Gehospitaliseerde patiënten met milde ziekte kunnen score 3 (geen zuurstoftherapie) of 4 (zuurstof door masker of neustanden) hebben. - Gehospitaliseerde patiënten met ernstige ziekte kunnen score 5 (niet-invasieve beademing of high-flow zuurstof), 6 (intubatie en mechanische beademing) of 7 (beademing + aanvullende orgaanondersteuning) hebben. - Patiënten die overlijden hebben een score 8.

Ontbrekende gegevenswaarden werden als volgt behandeld: Voor deelnemers die stierven vóór dag 29, werd de score voor overlijden toegerekend voor alle volgende bezoeken tot en met dag 29. Voor alle andere deelnemers werd de laatste overgedragen observatie toegepast tot en met dag 29.

Aantal deelnemers met ten minste één punt verbetering ten opzichte van baseline in klinische status

Aantal deelnemers met ten minste één punt verbetering ten opzichte van baseline in klinische status, gemeten met de 9-punts ordinale schaal van de WHO.

De score is - Niet-geïnfecteerde patiënten hebben een score 0. - Ambulante patiënten kunnen een score 1 (geen beperking van activiteiten) of 2 (beperking van activiteiten) hebben. - Gehospitaliseerde patiënten met milde ziekte kunnen score 3 (geen zuurstoftherapie) of 4 (zuurstof door masker of neustanden) hebben. - Gehospitaliseerde patiënten met ernstige ziekte kunnen score 5 (niet-invasieve beademing of high-flow zuurstof), 6 (intubatie en mechanische beademing) of 7 (beademing + aanvullende orgaanondersteuning) hebben. - Patiënten die overlijden hebben een score 8.

Ontbrekende gegevenswaarden werden als volgt behandeld: Voor deelnemers die stierven vóór dag 29, werd de score voor overlijden toegerekend voor alle volgende bezoeken tot en met dag 29. Voor alle andere deelnemers werd de laatste overgedragen observatie toegepast tot en met dag 29.