Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av effektivitet og sikkerhet av DV890 hos pasienter med COVID-19-lungebetennelse

27. juni 2022 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

Fase 2, randomisert, kontrollert, åpen etikett multisenterstudie for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til DFV890 for behandling av SARS-CoV-2-infiserte pasienter med COVID-19-lungebetennelse og nedsatt luftveisfunksjon

Denne kliniske studien ble designet for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til DFV890 for behandling av alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-Cov-2) infiserte pasienter med koronavirussykdom 2019 (COVID-19) lungebetennelse og nedsatt luftveisfunksjon.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette var en fase II, randomisert, kontrollert, åpen multisenterstudie for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til DFV890 for behandling av SARS-CoV-2-infiserte pasienter med COVID-19-lungebetennelse og nedsatt luftveisfunksjon.

Studien besto av fire forskjellige studieperioder:

Screening / baseline-besøk (dag -1 til 1): varte i opptil 24 timer og omfattet en screening / baseline-vurdering. Dette besøket ble brukt til å bekrefte at studiens inklusjons- og eksklusjonskriterier ble oppfylt og fungerte som baselinevurdering før randomisering.

Behandlingsperiode (dag 1-15): Deltakerne ble randomisert så snart som mulig, men innen maksimalt 24 timer etter screening i forholdet 1:1, og fikk enten DFV890 i tillegg til standardbehandling (SoC) eller SoC alene. Deltakere i undersøkelsesbehandlingsarmen fikk DFV890 administrert i totalt 14 dager i tillegg til SoC. Deltakere i kontrollarmen fikk SoC alene. Studievurderinger ble utført annenhver dag for innlagte deltakere.

End of Treatment (EOT)-besøket fant sted på dag 15. Hvis deltakerne ble skrevet ut fra sykehuset før dag 15, ble vurderinger på utskrivningsdagen utført i henhold til tidsplanen oppført under dag 15; deltakerne fortsatte å ta undersøkelsesbehandlingen hjemme for å fullføre den 14-dagers behandlingsperioden, og deltakerne returnerte til stedet for Dag 15/EOT-vurderingen. Hvis et sykehusbesøk ikke var mulig på dag 15, ble hjemmesykepleien brukt for å støtte det siste besøket.

Oppfølging (dag 16-29): Etter avsluttet behandlingsperiode ble deltakerne observert til dag 29 eller utskrevet fra sykehus, avhengig av hva som kom først. Studievurderinger ble utført annenhver dag for innlagte deltakere. Hvis deltakerne ble skrevet ut fra sykehus før dag 29, ble et studiebesøk utført per telefon utført på dag 29.

30-dagers sikkerhetsoppfølgingsvurdering (dag 45): Det ble gjennomført et oppfølgingsbesøk for sikkerhet på telefon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

143

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, B1846BMF
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1180AAX
        • Novartis Investigative Site
  • Brasil
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brasil, 90020-090
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • Sao Paulo, SP, Brasil, 04029-000
        • Novartis Investigative Site
  • Danmark
      • Hvidovre, Danmark, 2650
        • Novartis Investigative Site
  • Den russiske føderasjonen
      • Barnaul, Den russiske føderasjonen, 656045
        • Novartis Investigative Site
      • Chelyabinsk, Den russiske føderasjonen, 454021
        • Novartis Investigative Site
      • Ekaterinburg, Den russiske føderasjonen, 620035
        • Novartis Investigative Site
      • Krasnoyarsk, Den russiske føderasjonen, 660049
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 119991
        • Novartis Investigative Site
      • Ryazan, Den russiske føderasjonen, 390039
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 193079
        • Novartis Investigative Site
      • St Petersburg, Den russiske føderasjonen, 199106
        • Novartis Investigative Site
  • India
      • New Delhi, India, 110029
        • Novartis Investigative Site
      • New Delhi, India, 110075
        • Novartis Investigative Site
    • Tamil Nadu
      • Coimbatore, Tamil Nadu, India, 641028
        • Novartis Investigative Site
    • West Bengal
      • Kolkata, West Bengal, India, 700099
        • Novartis Investigative Site
  • Mexico
    • Mexico CP
      • Ciudad de Mexico, Mexico CP, Mexico, 14080
        • Novartis Investigative Site
    • Nuevo Leon
      • Monterrey, Nuevo Leon, Mexico, 64460
        • Novartis Investigative Site
  • Nederland
      • Harderwijk, Nederland, 3840 AC
        • Novartis Investigative Site
  • Peru
    • Lima
      • San Martin de Porres, Lima, Peru, 31
        • Novartis Investigative Site
      • San Miguel, Lima, Peru, 32
        • Novartis Investigative Site
  • Spania
      • Madrid, Spania, 28006
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spania, 08036
        • Novartis Investigative Site
  • Sør-Afrika
    • Western Cape
      • George, Western Cape, Sør-Afrika, 6529
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Novartis Investigative Site
      • Wuerzburg, Tyskland, 97080
        • Novartis Investigative Site
    • Bavaria
      • Regensburg, Bavaria, Tyskland, 93053
        • Novartis Investigative Site
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1121
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år til 78 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mannlige og kvinnelige pasienter i alderen 18-80 år inklusive ved screening.
  • Klinisk diagnostisert med SARS-CoV-2-viruset ved polymerasekjedereaksjon (PCR) eller ved annen godkjent diagnostisk metodikk innen 7 dager før randomisering.
  • Innlagt på sykehus med COVID-19-indusert lungebetennelse påvist ved røntgen av thorax, computertomografiskanning (CT-skanning) eller magnetisk resonansskanning (MR-skanning), tatt innen 5 dager før randomisering (innen 24 timer hos pasienter i Nederland).
  • Nedsatt luftveisfunksjon, definert som perifer oksygenmetning (SpO2) ≤93 % på romluft eller partialtrykk av oksygen (PaO2) / fraksjon av innåndet oksygen (FiO2)
  • APACHE II-score på ≥10 ved screening.
  • C-reaktivt protein (CRP) ≥20 mg/L og/eller ferritinnivå ≥600 μg/L ved screening.
  • Kroppsmasseindeks på ≥18 til

Ekskluderingskriterier:

  • Mistenkt aktiv eller kronisk bakteriell (inkludert Mycobacterium tuberculosis), sopp-, virus- eller annen infeksjon (foruten SARS-CoV-2).
  • Etter etterforskerens oppfatning er progresjon til døden overhengende og uunngåelig i løpet av de neste 24 timene, uavhengig av behandlingstilbudet.
  • Intuberet før randomisering.
  • Tidligere behandling med anti-avstøtende og immunmodulerende legemidler innen de siste 2 ukene, eller innen de siste 30 dagene eller 5 halveringstider (den som er lengst) for immunmodulerende terapeutiske antistoffer eller forbudte legemidler, med unntak av hydroksyklorokin, klorokin eller kortikosteroider:

For COVID-19-infeksjon er pågående kortikosteroidbehandling tillatt i doser i henhold til lokal SoC. For ikke-COVID-19 lidelser er pågående kortikosteroidbehandling tillatt med doser opp til og inkludert prednisolon 10 mg daglig eller tilsvarende.

Kun hos pasienter i Nederland er bruk av hydroksyklorokin og/eller klorokin de siste 2 ukene utelukkende.

  • Serumalanintransaminase (ALT) eller aspartattransaminase (AST) >5 ganger øvre normalgrense oppdaget innen 24 timer ved screening eller ved baseline (i henhold til lokale laboratoriereferanseområder) eller andre bevis ved alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse C) .
  • Absolutt nøytrofiltall i perifert blod på ≤1000/mm3.
  • Estimert GFR (eGFR) ≤30 mL/min/1,73m2 (basert på CKD-EPI formel).
  • Pasienter som for tiden behandles med legemidler kjent for å være sterke eller moderate induktorer av isoenzym CYP2C9 og/eller sterke hemmere av CYP2C9 og/eller sterke induktorer av cytokrom P450, familie 3, underfamilie A (CYP3A), og behandlingen kan ikke avbrytes eller byttes til en annen medisin før oppstart av studiebehandling.
  • Pasienter med medfødt eller ervervet immunsvikt.
  • Pasienter som har gjennomgått solid organ- eller stamcelletransplantasjon.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: DFV890 + SoC
DFV890 50 mg ble administrert oralt eller nasogastrisk to ganger per dag (b.i.d) med omtrent 12 timers mellomrom (morgen og kveld) i 14 dager i tillegg til SoC.
Legemiddel: DFV890
DFV890 25 mg tabletter oralt/nasogastrisk administrert 50 mg b.i.d i 14 dager i tillegg til SoC.
Legemiddel: Standard of Care (SoC)
SoC inkluderte en rekke støttende terapier som varierte fra administrasjon av supplerende oksygen til full intensivbehandling, sammen med bruk av antiviral behandling, rekonvalesent plasma, kortikosteroider, antibiotika eller andre midler.
Aktiv komparator: Standard of Care (SoC)
SoC ble brukt som en aktiv komparatorarm.
Legemiddel: Standard of Care (SoC)
SoC inkluderte en rekke støttende terapier som varierte fra administrasjon av supplerende oksygen til full intensivbehandling, sammen med bruk av antiviral behandling, rekonvalesent plasma, kortikosteroider, antibiotika eller andre midler.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
APACHE II alvorlighetsgrad av sykdommen på dag 15 eller på utskrivningsdagen (avhengig av hva som er tidligere)
Tidsramme: frem til dag 15

APACHE II ("Acute Physiology And Chronic Health Evaluation II") er et klassifiseringssystem for alvorlighetsgrad av sykdom. En heltallsscore fra 0 til 71 beregnes basert på flere målinger; høyere skår tilsvarer mer alvorlig sykdom og høyere risiko for død. I praksis er det sjelden noen deltaker samler mer enn 55 poeng.

APACHE II-score ble målt på dag 15 eller på utskrivningsdagen (avhengig av hva som var tidligere). Deltakere som døde på dag 15 eller tidligere ble tildelt den høyeste observerte APACHE II-skåren av noen av deltakerne til enhver tid i løpet av forsøket (verste tilfelle tilregning for dødsfall). Manglende dataverdier for parameterne som kreves for å utlede APACHE II-skåren, ble erstattet av den siste tilgjengelige vurderingen.
frem til dag 15

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Serum C-reaktivt protein (CRP) nivåer
Tidsramme: Dag 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 og 15
C-reaktivt protein (CRP) er en blodprøvemarkør for betennelse i kroppen. Den ble analysert på en log-skala som passet til en blandet modell med gjentatte mål inkludert behandlingsgruppe, studiedag, de tre stratifiseringsfaktorene og logtransformert baseline CRP som en kovariat. Verdiene som ble rapportert ble tilbaketransformert til opprinnelig skala.
Dag 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 og 15
Klinisk status over tid
Tidsramme: Grunnlinje, dag 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27 og 29

Klinisk status ble målt med Verdens helseorganisasjon (WHO) 9-punkts ordinær skala.

Poengsummen er - Uinfiserte pasienter har en skåre 0. - Ambulante pasienter kan ha en skåre 1 (ingen aktivitetsbegrensning) eller 2 (begrensning av aktiviteter). - Innlagte pasienter med mild sykdom kan ha skår 3 (ingen oksygenbehandling) eller 4 (oksygen med maske eller nesestifter). - Innlagte pasienter med alvorlig sykdom kan ha skår 5 (non-invasiv ventilasjon eller høystrøms oksygen), 6 (intubasjon og mekanisk ventilasjon) eller 7 (ventilasjon + ekstra organstøtte - pressorer, nyreerstatningsterapi, ekstrakorporal membranoksygenering). – Pasienter som dør har en score på 8.

Manglende dataverdier ble håndtert som følger: For deltakere som døde før dag 29, ble poengsummen for død beregnet for alle påfølgende besøk til og med dag 29. For alle de andre deltakerne ble siste observasjon overført til og med dag 29.
Grunnlinje, dag 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27 og 29
Antall deltakere som ikke trenger mekanisk ventilasjon for å overleve
Tidsramme: Frem til dag 15 (vurderinger på dag 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 og 15) og til dag 29 (vurderinger på dag 17, 19, 21, 23, 25, 27 og 29)

Antall deltakere som ikke trenger mekanisk ventilasjon for å overleve før dag 15 og dag 29: definert av WHOs 9-punkts ordinære skala-score på < 6 poeng på alle tidspunkter.

Poengsummen er - Uinfiserte pasienter har en skåre 0. - Ambulante pasienter kan ha en skåre 1 (ingen aktivitetsbegrensning) eller 2 (begrensning av aktiviteter). - Innlagte pasienter med mild sykdom kan ha skår 3 (ingen oksygenbehandling) eller 4 (oksygen med maske eller nesestifter). - Innlagte pasienter med alvorlig sykdom kan ha skår 5 (non-invasiv ventilasjon eller høystrøms oksygen), 6 (intubasjon og mekanisk ventilasjon) eller 7 (ventilasjon + ekstra organstøtte). – Pasienter som dør har en score på 8.

Manglende dataverdier ble håndtert som følger: For deltakere som døde før dag 29, ble poengsummen for død beregnet for alle påfølgende besøk til og med dag 29. For alle de andre deltakerne ble siste observasjon overført til og med dag 29.
Frem til dag 15 (vurderinger på dag 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 og 15) og til dag 29 (vurderinger på dag 17, 19, 21, 23, 25, 27 og 29)
Antall deltakere med minst ett poengs forbedring fra baseline i klinisk status
Tidsramme: Grunnlinje, dag 15 og dag 29

Antall deltakere med minst ett poengs forbedring fra baseline i klinisk status, som ble målt med WHO 9-punkts ordinal skala.

Poengsummen er - Uinfiserte pasienter har en skåre 0. - Ambulante pasienter kan ha en skåre 1 (ingen aktivitetsbegrensning) eller 2 (begrensning av aktiviteter). - Innlagte pasienter med mild sykdom kan ha skår 3 (ingen oksygenbehandling) eller 4 (oksygen med maske eller nesestifter). - Innlagte pasienter med alvorlig sykdom kan ha skår 5 (non-invasiv ventilasjon eller høystrøms oksygen), 6 (intubasjon og mekanisk ventilasjon) eller 7 (ventilasjon + ekstra organstøtte). – Pasienter som dør har en score på 8.

Manglende dataverdier ble håndtert som følger: For deltakere som døde før dag 29, ble poengsummen for død beregnet for alle påfølgende besøk til og med dag 29. For alle de andre deltakerne ble siste observasjon overført til og med dag 29.
Grunnlinje, dag 15 og dag 29

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

27. mai 2020

Primær fullføring (Faktiske)

10. desember 2020

Studiet fullført (Faktiske)

24. desember 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. mai 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. mai 2020

Først lagt ut (Faktiske)

11. mai 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. juli 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. juni 2022

Sist bekreftet

1. juni 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CDFV890D12201
  • 2020-001870-32 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene vurderes og godkjennes av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.

Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på COVID-19 lungebetennelse, nedsatt luftveisfunksjon

Kliniske studier på DFV890

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Netherlands

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere