Étude de l'efficacité et de l'innocuité du DV890 chez les patients atteints de pneumonie au COVID-19
Étude multicentrique de phase 2, randomisée, contrôlée et ouverte pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du DFV890 pour le traitement des patients infectés par le SRAS-CoV-2 atteints de pneumonie au COVID-19 et d'une fonction respiratoire altérée
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agissait d'une étude multicentrique de phase II, randomisée, contrôlée et ouverte visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité du DFV890 pour le traitement des patients infectés par le SRAS-CoV-2 atteints de pneumonie au COVID-19 et d'une fonction respiratoire altérée.
L'étude comportait quatre périodes d'étude distinctes :
Dépistage/visite de référence (Jour 1 à 1) : a duré jusqu'à un maximum de 24 heures et comprenait un dépistage/une évaluation de référence. Cette visite a été utilisée pour confirmer que les critères d'inclusion et d'exclusion de l'étude étaient remplis et a servi d'évaluation de base avant la randomisation.
Période de traitement (Jour 1 à 15) : les participants ont été randomisés dès que possible, mais dans un délai maximum de 24 heures après le dépistage dans un rapport de 1:1 recevant soit DFV890 en plus du traitement standard (SoC), soit SoC seul. Les participants au bras de traitement expérimental ont reçu du DFV890 administré pendant un total de 14 jours en plus du SoC. Les participants du groupe témoin ont reçu du SoC seul. Les évaluations de l'étude ont été effectuées tous les 2 jours pour les participants hospitalisés.
La visite de fin de traitement (EOT) a eu lieu le jour 15. Si les participants sont sortis de l'hôpital avant le jour 15, les évaluations le jour de la sortie ont été effectuées selon le calendrier indiqué au jour 15 ; les participants ont continué à prendre le traitement expérimental à domicile pour terminer la période de traitement de 14 jours et les participants sont retournés sur le site pour l'évaluation du jour 15/EOT. Si une visite à l'hôpital n'était pas possible au jour 15, des services de soins infirmiers à domicile ont été utilisés pour soutenir la dernière visite.
Suivi (Jour 16-29) : Après la fin de la période de traitement, les participants ont été observés jusqu'au Jour 29 ou ont quitté l'hôpital, selon la première éventualité. Les évaluations de l'étude ont été effectuées tous les 2 jours pour les participants hospitalisés. Si les participants sortaient de l'hôpital avant le jour 29, une visite d'étude menée par téléphone était effectuée le jour 29.
Évaluation de suivi de la sécurité sur 30 jours (Jour 45) : Une visite de suivi de la sécurité a été effectuée par téléphone.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Western Cape
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George, Western Cape, Afrique du Sud, 6529
- Novartis Investigative Site
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Hannover, Allemagne, 30625
- Novartis Investigative Site
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Wuerzburg, Allemagne, 97080
- Novartis Investigative Site
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Bavaria
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Regensburg, Bavaria, Allemagne, 93053
- Novartis Investigative Site
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Buenos Aires, Argentine, B1846BMF
- Novartis Investigative Site
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Buenos Aires
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Caba, Buenos Aires, Argentine, C1180AAX
- Novartis Investigative Site
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RS
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Porto Alegre, RS, Brésil, 90020-090
- Novartis Investigative Site
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SP
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Sao Paulo, SP, Brésil, 04029-000
- Novartis Investigative Site
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Hvidovre, Danemark, 2650
- Novartis Investigative Site
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Madrid, Espagne, 28006
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona, Catalunya, Espagne, 08036
- Novartis Investigative Site
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Barnaul, Fédération Russe, 656045
- Novartis Investigative Site
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Chelyabinsk, Fédération Russe, 454021
- Novartis Investigative Site
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Ekaterinburg, Fédération Russe, 620035
- Novartis Investigative Site
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Krasnoyarsk, Fédération Russe, 660049
- Novartis Investigative Site
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Moscow, Fédération Russe, 119991
- Novartis Investigative Site
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Ryazan, Fédération Russe, 390039
- Novartis Investigative Site
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Saint Petersburg, Fédération Russe, 193079
- Novartis Investigative Site
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St Petersburg, Fédération Russe, 199106
- Novartis Investigative Site
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Budapest, Hongrie, 1121
- Novartis Investigative Site
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New Delhi, Inde, 110029
- Novartis Investigative Site
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New Delhi, Inde, 110075
- Novartis Investigative Site
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Tamil Nadu
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Coimbatore, Tamil Nadu, Inde, 641028
- Novartis Investigative Site
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West Bengal
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Kolkata, West Bengal, Inde, 700099
- Novartis Investigative Site
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Mexico CP
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Ciudad de Mexico, Mexico CP, Mexique, 14080
- Novartis Investigative Site
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Nuevo Leon
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Monterrey, Nuevo Leon, Mexique, 64460
- Novartis Investigative Site
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Harderwijk, Pays-Bas, 3840 AC
- Novartis Investigative Site
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Lima
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San Martin de Porres, Lima, Pérou, 31
- Novartis Investigative Site
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San Miguel, Lima, Pérou, 32
- Novartis Investigative Site
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients masculins et féminins âgés de 18 à 80 ans inclus au moment du dépistage.
- Cliniquement diagnostiqué avec le virus SARS-CoV-2 par réaction en chaîne par polymérase (PCR) ou par une autre méthodologie de diagnostic approuvée dans les 7 jours précédant la randomisation.
- Hospitalisé avec une pneumonie induite par COVID-19 mise en évidence par une radiographie pulmonaire, une tomodensitométrie (TDM) ou une échographie par résonance magnétique (IRM), prise dans les 5 jours précédant la randomisation (dans les 24 heures chez les patients aux Pays-Bas).
- Fonction respiratoire altérée, définie comme une saturation périphérique en oxygène (SpO2) ≤93 % dans l'air ambiant ou la pression partielle d'oxygène (PaO2) / fraction d'oxygène inspiré (FiO2)
- Score APACHE II ≥ 10 à la sélection.
- Protéine C-réactive (CRP) ≥20 mg/L et/ou taux de ferritine ≥600 μg/L lors du dépistage.
- Indice de masse corporelle ≥18 à
Critère d'exclusion:
- Infection bactérienne active ou chronique suspectée (y compris Mycobacterium tuberculosis), fongique, virale ou autre (en plus du SRAS-CoV-2).
- De l'avis de l'investigateur, la progression vers la mort est imminente et inévitable dans les prochaines 24 heures, quelle que soit la fourniture du traitement.
- Intubation avant randomisation.
- Traitement antérieur avec des médicaments anti-rejet et immunomodulateurs au cours des 2 dernières semaines, ou au cours des 30 derniers jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue des deux) pour des anticorps thérapeutiques immunomodulateurs ou des médicaments interdits, à l'exception de l'hydroxychloroquine, de la chloroquine ou des corticostéroïdes :
Pour l'infection au COVID-19, un traitement corticostéroïde en cours est autorisé à des doses conformes à la SoC locale.
Chez les patients aux Pays-Bas uniquement, l'utilisation d'hydroxychloroquine et/ou de chloroquine au cours des 2 dernières semaines est exclusive.
- Transaminase sérique d'alanine (ALT) ou aspartate transaminase (AST) > 5 fois la limite supérieure de la normale détectée dans les 24 heures lors du dépistage ou au départ (selon les plages de référence du laboratoire local) ou d'autres preuves en cas d'insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh Classe C) .
- Nombre absolu de neutrophiles dans le sang périphérique ≤ 1 000/mm3.
- GFR estimé (eGFR) ≤30 mL/min/1.73m2 (basé sur la formule CKD-EPI).
- Patients actuellement traités par des médicaments connus pour être des inducteurs puissants ou modérés de l'isoenzyme CYP2C9 et/ou des inhibiteurs puissants du CYP2C9 et/ou des inducteurs puissants du cytochrome P450, famille 3, sous-famille A (CYP3A) et le traitement ne peut être interrompu ou remplacé par un différents médicaments avant de commencer le traitement de l'étude.
- Patients atteints d'immunodéficiences innées ou acquises.
- Patients ayant subi une greffe d'organe solide ou de cellules souches.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: DFV890 + SoC
DFV890 50 mg a été administré par voie orale ou nasogastrique deux fois par jour (b.i.d) à environ 12 heures d'intervalle (matin et soir) pendant 14 jours en plus du SoC.
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DFV890 Comprimés de 25 mg administrés par voie orale/nasogastrique à raison de 50 mg b.i.d pendant 14 jours en plus du SoC.
Le SoC comprenait une variété de thérapies de soutien allant de l'administration d'oxygène supplémentaire à un soutien complet en soins intensifs, en passant par l'utilisation d'un traitement antiviral, de plasma convalescent, de corticostéroïdes, d'antibiotiques ou d'autres agents.
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Comparateur actif: Norme de soins (SoC)
SoC a été utilisé comme bras comparateur actif.
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Le SoC comprenait une variété de thérapies de soutien allant de l'administration d'oxygène supplémentaire à un soutien complet en soins intensifs, en passant par l'utilisation d'un traitement antiviral, de plasma convalescent, de corticostéroïdes, d'antibiotiques ou d'autres agents.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Score de gravité de la maladie APACHE II au jour 15 ou le jour de la sortie (selon la première éventualité)
Délai: jusqu'au jour 15
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L'APACHE II ("Acute Physiology And Chronic Health Evaluation II") est un système de classification de la gravité de la maladie. Un score entier de 0 à 71 est calculé sur la base de plusieurs mesures ; des scores plus élevés correspondent à une maladie plus grave et à un risque de décès plus élevé. En pratique, il est rare qu'un participant accumule plus de 55 points. Le score APACHE II a été mesuré le jour 15 ou le jour de la sortie (selon la première éventualité). Les participants décédés le jour 15 ou avant se sont vu attribuer le score APACHE II observé le plus élevé de tous les participants à tout moment de l'essai (imputation du pire cas pour les décès). Les valeurs de données manquantes des paramètres requis pour la dérivation du score APACHE II ont été remplacées par la dernière évaluation disponible. |
jusqu'au jour 15
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux sériques de protéine C-réactive (CRP)
Délai: Jours 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 et 15
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La protéine C-réactive (CRP) est un marqueur de test sanguin pour l'inflammation dans le corps.
Il a été analysé sur une échelle logarithmique en ajustant un modèle mixte à mesures répétées comprenant le groupe de traitement, le jour de l'étude, les trois facteurs de stratification et la CRP de base transformée en log comme covariable.
Les valeurs rapportées ont été rétro-transformées à l'échelle d'origine.
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Jours 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 et 15
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État clinique au fil du temps
Délai: Au départ, jours 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27 et 29
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L'état clinique a été mesuré avec l'échelle ordinale en 9 points de l'Organisation mondiale de la santé (OMS). Le score est - Les patients non infectés ont un score de 0. - Les patients ambulatoires peuvent avoir un score de 1 (pas de limitation d'activités) ou 2 (limitation d'activités). - Les patients hospitalisés atteints d'une maladie bénigne peuvent avoir un score de 3 (pas d'oxygénothérapie) ou 4 (oxygène par masque ou lunettes nasales). - Les patients hospitalisés atteints d'une maladie grave peuvent avoir un score de 5 (ventilation non invasive ou oxygène à haut débit), 6 (intubation et ventilation mécanique) ou 7 (ventilation + soutien d'organe supplémentaire - vasopresseurs, thérapie de remplacement rénal, oxygénation par membrane extracorporelle). - Les patients qui meurent ont un score de 8. Les valeurs de données manquantes ont été traitées comme suit : pour les participants décédés avant le jour 29, le score de décès a été imputé pour toutes les visites suivantes jusqu'au jour 29 inclus. Pour tous les autres participants, la dernière observation reportée a été appliquée jusqu'au jour 29 inclus. |
Au départ, jours 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27 et 29
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Nombre de participants n'ayant pas besoin de ventilation mécanique pour survivre
Délai: Jusqu'au jour 15 (évaluations des jours 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 et 15) et jusqu'au jour 29 (évaluations des jours 17, 19, 21, 23, 25, 27 et 29)
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Nombre de participants n'ayant pas besoin d'une ventilation mécanique pour survivre jusqu'au jour 15 et au jour 29 : défini par le score sur l'échelle ordinale à 9 points de l'OMS de < 6 points à toutes les évaluations des points temporels. Le score est - Les patients non infectés ont un score de 0. - Les patients ambulatoires peuvent avoir un score de 1 (pas de limitation d'activités) ou 2 (limitation d'activités). - Les patients hospitalisés atteints d'une maladie bénigne peuvent avoir un score de 3 (pas d'oxygénothérapie) ou 4 (oxygène par masque ou lunettes nasales). - Les patients hospitalisés atteints d'une maladie grave peuvent avoir un score de 5 (ventilation non invasive ou oxygène à haut débit), 6 (intubation et ventilation mécanique) ou 7 (ventilation + assistance d'organe supplémentaire). - Les patients qui meurent ont un score de 8. Les valeurs de données manquantes ont été traitées comme suit : pour les participants décédés avant le jour 29, le score de décès a été imputé pour toutes les visites suivantes jusqu'au jour 29 inclus. Pour tous les autres participants, la dernière observation reportée a été appliquée jusqu'au jour 29 inclus. |
Jusqu'au jour 15 (évaluations des jours 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 et 15) et jusqu'au jour 29 (évaluations des jours 17, 19, 21, 23, 25, 27 et 29)
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Nombre de participants avec une amélioration d'au moins un point par rapport à la ligne de base de l'état clinique
Délai: Ligne de base, Jour 15 et Jour 29
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Nombre de participants présentant une amélioration d'au moins un point par rapport au niveau de référence de l'état clinique, qui a été mesuré avec l'échelle ordinale à 9 points de l'OMS. Le score est - Les patients non infectés ont un score de 0. - Les patients ambulatoires peuvent avoir un score de 1 (pas de limitation d'activités) ou 2 (limitation d'activités). - Les patients hospitalisés atteints d'une maladie bénigne peuvent avoir un score de 3 (pas d'oxygénothérapie) ou 4 (oxygène par masque ou lunettes nasales). - Les patients hospitalisés atteints d'une maladie grave peuvent avoir un score de 5 (ventilation non invasive ou oxygène à haut débit), 6 (intubation et ventilation mécanique) ou 7 (ventilation + assistance d'organe supplémentaire). - Les patients qui meurent ont un score de 8. Les valeurs de données manquantes ont été traitées comme suit : pour les participants décédés avant le jour 29, le score de décès a été imputé pour toutes les visites suivantes jusqu'au jour 29 inclus. Pour tous les autres participants, la dernière observation reportée a été appliquée jusqu'au jour 29 inclus. |
Ligne de base, Jour 15 et Jour 29
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Collaborateurs et enquêteurs
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Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
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Première soumission
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- CDFV890D12201
- 2020-001870-32 (Numéro EudraCT)
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