Estudio de eficacia y seguridad de DV890 en pacientes con neumonía por COVID-19
Estudio multicéntrico de fase 2, aleatorizado, controlado y abierto para evaluar la eficacia y la seguridad de DFV890 para el tratamiento de pacientes infectados con SARS-CoV-2 con neumonía por COVID-19 y función respiratoria deteriorada
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este fue un estudio multicéntrico de Fase II, aleatorizado, controlado y abierto para evaluar la eficacia y seguridad de DFV890 para el tratamiento de pacientes infectados con SARS-CoV-2 con neumonía por COVID-19 y función respiratoria alterada.
El estudio consistió en cuatro períodos de estudio distintos:
Visita de cribado/basal (Día -1 a 1): con una duración máxima de 24 horas y comprendía una valoración de cribado/basal. Esta visita se utilizó para confirmar que se cumplieron los criterios de inclusión y exclusión del estudio y sirvió como evaluación inicial antes de la aleatorización.
Período de tratamiento (Día 1-15): Los participantes fueron aleatorizados lo antes posible, pero dentro de un máximo de 24 horas después de la selección en una proporción de 1:1 que recibieron DFV890 además del estándar de atención (SoC) o SoC solo. Los participantes en el grupo de tratamiento en investigación recibieron DFV890 administrado durante un total de 14 días además del SoC. Los participantes en el brazo de control recibieron SoC solo. Las evaluaciones del estudio se realizaron cada 2 días para los participantes hospitalizados.
La visita de fin de tratamiento (EOT, por sus siglas en inglés) tuvo lugar el día 15. Si los participantes fueron dados de alta del hospital antes del día 15, las evaluaciones el día del alta se realizaron de acuerdo con el cronograma indicado en el día 15; los participantes continuaron tomando el tratamiento de investigación en casa para completar el período de tratamiento de 14 días y los participantes regresaron al sitio para la evaluación del día 15/EOT. Si no era posible una visita al hospital el día 15, se utilizaban los servicios de enfermería domiciliaria para apoyar la última visita.
Seguimiento (Día 16-29): Después de completar el período de tratamiento, se observó a los participantes hasta el Día 29 o se les dio de alta del hospital, lo que ocurriera antes. Las evaluaciones del estudio se realizaron cada 2 días para los participantes hospitalizados. Si los participantes fueron dados de alta del hospital antes del día 29, se realizó una visita de estudio por teléfono el día 29.
Evaluación de seguimiento de seguridad a los 30 días (Día 45): Se realizó una visita de seguimiento de seguridad por teléfono.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Hannover, Alemania, 30625
- Novartis Investigative Site
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Wuerzburg, Alemania, 97080
- Novartis Investigative Site
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Bavaria
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Regensburg, Bavaria, Alemania, 93053
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Buenos Aires, Argentina, B1846BMF
- Novartis Investigative Site
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Buenos Aires
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Caba, Buenos Aires, Argentina, C1180AAX
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RS
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Porto Alegre, RS, Brasil, 90020-090
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SP
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Sao Paulo, SP, Brasil, 04029-000
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Hvidovre, Dinamarca, 2650
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Madrid, España, 28006
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Catalunya
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Barcelona, Catalunya, España, 08036
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Barnaul, Federación Rusa, 656045
- Novartis Investigative Site
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Chelyabinsk, Federación Rusa, 454021
- Novartis Investigative Site
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Ekaterinburg, Federación Rusa, 620035
- Novartis Investigative Site
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Krasnoyarsk, Federación Rusa, 660049
- Novartis Investigative Site
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Moscow, Federación Rusa, 119991
- Novartis Investigative Site
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Ryazan, Federación Rusa, 390039
- Novartis Investigative Site
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Saint Petersburg, Federación Rusa, 193079
- Novartis Investigative Site
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St Petersburg, Federación Rusa, 199106
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Budapest, Hungría, 1121
- Novartis Investigative Site
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New Delhi, India, 110029
- Novartis Investigative Site
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New Delhi, India, 110075
- Novartis Investigative Site
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Tamil Nadu
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Coimbatore, Tamil Nadu, India, 641028
- Novartis Investigative Site
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West Bengal
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Kolkata, West Bengal, India, 700099
- Novartis Investigative Site
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Mexico CP
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Ciudad de Mexico, Mexico CP, México, 14080
- Novartis Investigative Site
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Nuevo Leon
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Monterrey, Nuevo Leon, México, 64460
- Novartis Investigative Site
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Harderwijk, Países Bajos, 3840 AC
- Novartis Investigative Site
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Lima
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San Martin de Porres, Lima, Perú, 31
- Novartis Investigative Site
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San Miguel, Lima, Perú, 32
- Novartis Investigative Site
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Western Cape
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George, Western Cape, Sudáfrica, 6529
- Novartis Investigative Site
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes masculinos y femeninos de 18 a 80 años inclusive en el momento de la selección.
- Diagnosticado clínicamente con el virus SARS-CoV-2 por reacción en cadena de la polimerasa (PCR) o por otra metodología de diagnóstico aprobada dentro de los 7 días anteriores a la aleatorización.
- Hospitalizado con neumonía inducida por COVID-19 evidenciada por radiografía de tórax, tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (RM), tomada dentro de los 5 días anteriores a la aleatorización (dentro de las 24 horas en pacientes en los Países Bajos).
- Deterioro de la función respiratoria, definida como saturación periférica de oxígeno (SpO2) ≤93% en aire ambiente o presión parcial de oxígeno (PaO2)/fracción de oxígeno inspirado (FiO2)
- Puntuación APACHE II de ≥10 en la selección.
- Proteína C reactiva (PCR) ≥20 mg/L y/o nivel de ferritina ≥600 μg/L en la selección.
- Índice de masa corporal de ≥18 a
Criterio de exclusión:
- Sospecha de infección bacteriana activa o crónica (incluido Mycobacterium tuberculosis), micótica, viral u otra infección (además del SARS-CoV-2).
- En opinión del investigador, la progresión a la muerte es inminente e inevitable dentro de las próximas 24 horas, independientemente de la provisión de tratamiento.
- Intubados antes de la aleatorización.
- Tratamiento previo con medicamentos antirrechazo e inmunomoduladores en las últimas 2 semanas, o en los últimos 30 días o 5 semividas (lo que sea más largo) para anticuerpos terapéuticos inmunomoduladores o medicamentos prohibidos, con la excepción de hidroxicloroquina, cloroquina o corticosteroides:
Para la infección por COVID-19, se permite el tratamiento continuo con corticosteroides en dosis según el SoC local. Para trastornos que no sean COVID-19, se permite el tratamiento continuo con corticosteroides en dosis de hasta 10 mg diarios de prednisolona o equivalente.
Solo en pacientes de los Países Bajos, el uso de hidroxicloroquina y/o cloroquina en las últimas 2 semanas es excluyente.
- Transaminasa sérica de alanina (ALT) o transaminasa de aspartato (AST) > 5 veces el límite superior de lo normal detectado dentro de las 24 horas en la selección o al inicio (según los rangos de referencia del laboratorio local) u otra evidencia si hay insuficiencia hepática grave (Child-Pugh Clase C) .
- Recuento absoluto de neutrófilos en sangre periférica ≤1000/mm3.
- GFR estimado (eGFR) ≤30 ml/min/1,73 m2 (basado en la fórmula CKD-EPI).
- Los pacientes que actualmente están en tratamiento con medicamentos que se sabe que son inductores fuertes o moderados de la isoenzima CYP2C9 y/o inhibidores fuertes de CYP2C9 y/o inductores fuertes del citocromo P450, familia 3, subfamilia A (CYP3A) y el tratamiento no puede interrumpirse o cambiarse a un medicación diferente antes de comenzar el tratamiento del estudio.
- Pacientes con inmunodeficiencias innatas o adquiridas.
- Pacientes que se han sometido a un trasplante de órgano sólido o de células madre.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: DFV890 + SoC
DFV890 50 mg se administró por vía oral o nasogástrica dos veces al día (b.i.d) con aproximadamente 12 horas de diferencia (mañana y tarde) durante 14 días además del SoC.
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DFV890 Comprimidos de 25 mg por vía oral/nasogástrica administrados 50 mg dos veces al día durante 14 días además del SoC.
El SoC incluía una variedad de terapias de apoyo que iban desde la administración de oxígeno suplementario hasta el soporte completo de cuidados intensivos, junto con el uso de tratamiento antiviral, plasma convaleciente, corticosteroides, antibióticos u otros agentes.
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Comparador activo: Estándar de atención (SoC)
SoC se utilizó como brazo de comparación activo.
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El SoC incluía una variedad de terapias de apoyo que iban desde la administración de oxígeno suplementario hasta el soporte completo de cuidados intensivos, junto con el uso de tratamiento antiviral, plasma convaleciente, corticosteroides, antibióticos u otros agentes.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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APACHE II Puntuación de gravedad de la enfermedad el día 15 o el día del alta (lo que ocurra primero)
Periodo de tiempo: hasta el día 15
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El APACHE II ("Fisiología aguda y evaluación de la salud crónica II") es un sistema de clasificación de la gravedad de la enfermedad. Se calcula una puntuación de número entero de 0 a 71 en función de varias medidas; las puntuaciones más altas corresponden a una enfermedad más grave y un mayor riesgo de muerte. En la práctica, es raro que algún participante acumule más de 55 puntos. La puntuación APACHE II se midió el día 15 o el día del alta (lo que sucediera antes). A los participantes que fallecieron el día 15 o antes se les asignó la puntuación APACHE II más alta observada de cualquiera de los participantes en cualquier momento durante el ensayo (imputación del peor de los casos para las muertes). Los valores de datos faltantes de los parámetros requeridos para la derivación de la puntuación APACHE II fueron reemplazados por la última evaluación disponible. |
hasta el día 15
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Niveles séricos de proteína C reactiva (CRP)
Periodo de tiempo: Días 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 y 15
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La proteína C reactiva (PCR) es un marcador de análisis de sangre para la inflamación en el cuerpo.
Se analizó en una escala logarítmica que se ajustaba a un modelo mixto de medidas repetidas que incluía el grupo de tratamiento, el día del estudio, los tres factores de estratificación y la PCR inicial transformada logarítmicamente como covariable.
Los valores informados se transformaron de nuevo a la escala original.
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Días 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 y 15
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Estado clínico a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Línea de base, días 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27 y 29
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El estado clínico se midió con la escala ordinal de 9 puntos de la Organización Mundial de la Salud (OMS). La puntuación es - Los pacientes no infectados tienen una puntuación de 0. - Los pacientes ambulatorios pueden tener una puntuación de 1 (sin limitación de actividades) o 2 (limitación de actividades). - Los pacientes hospitalizados con enfermedad leve pueden tener puntaje 3 (sin oxigenoterapia) o 4 (oxígeno por mascarilla o cánulas nasales). - Los pacientes hospitalizados con enfermedad grave pueden tener una puntuación de 5 (ventilación no invasiva u oxígeno de alto flujo), 6 (intubación y ventilación mecánica) o 7 (ventilación + soporte adicional de órganos - presores, terapia de reemplazo renal, oxigenación por membrana extracorpórea). - Los pacientes que mueren tienen una puntuación de 8. Los valores de datos faltantes se manejaron de la siguiente manera: para los participantes que fallecieron antes del día 29, se imputó la puntuación de muerte para todas las visitas siguientes hasta el día 29 inclusive. Para todos los demás participantes, se aplicó la última observación realizada hasta el día 29 inclusive. |
Línea de base, días 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27 y 29
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Número de participantes que no requirieron ventilación mecánica para sobrevivir
Periodo de tiempo: Hasta el Día 15 (Valoraciones Días 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 y 15) y hasta el Día 29 (Valoraciones Días 17, 19, 21, 23, 25, 27 y 29)
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Número de participantes que no necesitaron ventilación mecánica para sobrevivir hasta el día 15 y el día 29: definido por la puntuación de la escala ordinal de 9 puntos de la OMS de < 6 puntos en todas las evaluaciones de puntos temporales. La puntuación es - Los pacientes no infectados tienen una puntuación de 0. - Los pacientes ambulatorios pueden tener una puntuación de 1 (sin limitación de actividades) o 2 (limitación de actividades). - Los pacientes hospitalizados con enfermedad leve pueden tener puntaje 3 (sin oxigenoterapia) o 4 (oxígeno por mascarilla o cánulas nasales). - Los pacientes hospitalizados con enfermedad grave pueden tener una puntuación de 5 (ventilación no invasiva u oxígeno de alto flujo), 6 (intubación y ventilación mecánica) o 7 (ventilación + soporte orgánico adicional). - Los pacientes que mueren tienen una puntuación de 8. Los valores de datos faltantes se manejaron de la siguiente manera: para los participantes que fallecieron antes del día 29, se imputó la puntuación de muerte para todas las visitas siguientes hasta el día 29 inclusive. Para todos los demás participantes, se aplicó la última observación realizada hasta el día 29 inclusive. |
Hasta el Día 15 (Valoraciones Días 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 y 15) y hasta el Día 29 (Valoraciones Días 17, 19, 21, 23, 25, 27 y 29)
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Número de participantes con al menos una mejora de un punto desde el inicio en el estado clínico
Periodo de tiempo: Línea de base, día 15 y día 29
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Número de participantes con una mejora de al menos un punto desde el inicio en el estado clínico, que se midió con la escala ordinal de 9 puntos de la OMS. La puntuación es - Los pacientes no infectados tienen una puntuación de 0. - Los pacientes ambulatorios pueden tener una puntuación de 1 (sin limitación de actividades) o 2 (limitación de actividades). - Los pacientes hospitalizados con enfermedad leve pueden tener puntaje 3 (sin oxigenoterapia) o 4 (oxígeno por mascarilla o cánulas nasales). - Los pacientes hospitalizados con enfermedad grave pueden tener una puntuación de 5 (ventilación no invasiva u oxígeno de alto flujo), 6 (intubación y ventilación mecánica) o 7 (ventilación + soporte orgánico adicional). - Los pacientes que mueren tienen una puntuación de 8. Los valores de datos faltantes se manejaron de la siguiente manera: para los participantes que fallecieron antes del día 29, se imputó la puntuación de muerte para todas las visitas siguientes hasta el día 29 inclusive. Para todos los demás participantes, se aplicó la última observación realizada hasta el día 29 inclusive. |
Línea de base, día 15 y día 29
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- Infecciones por coronavirus
- Infecciones por coronaviridae
- Infecciones por Nidovirales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Trastornos de la respiración
- Neumonía Viral
- Enfermedades pulmonares
- COVID-19
- Insuficiencia respiratoria
- Neumonía
Otros números de identificación del estudio
- CDFV890D12201
- 2020-001870-32 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Descripción del plan IPD
Novartis se compromete a compartir con investigadores externos calificados el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles. Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de revisión independiente sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados se anonimizan para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.
La disponibilidad de datos de este ensayo está de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en www.clinicalstudydatarequest.com.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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