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DV890治疗COVID-19肺炎患者的疗效和安全性研究

2022年6月27日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

评估 DFV890 治疗 SARS-CoV-2 感染 COVID-19 肺炎和呼吸功能受损患者疗效和安全性的随机、对照、开放标签多中心研究

本临床研究旨在评估 DFV890 治疗严重急性呼吸综合征冠状病毒 2（SARS-Cov-2）感染的 2019 冠状病毒病（COVID-19）肺炎和呼吸功能受损患者的疗效和安全性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项 II 期、随机、对照、开放标签的多中心研究，旨在评估 DFV890治疗 SARS-CoV-2感染的 COVID-19肺炎和呼吸功能受损患者的疗效和安全性。

该研究包括四个不同的研究阶段：

筛选/基线访问（第 -1 至 1 天）：最多持续 24 小时，包括筛选/基线评估。 这次访问用于确认研究纳入和排除标准得到满足，并作为随机化之前的基线评估。

治疗期（第 1-15 天）：尽快将参与者随机化，但在筛选后最多 24 小时内以 1:1 的比例接受 DFV890 加标准护理 (SoC) 或仅接受 SoC。 除 SoC 外，研究治疗组的参与者还接受了总共 14 天的 DFV890。 对照组的参与者单独接受 SoC。 每 2 天对住院参与者进行一次研究评估。

治疗结束 (EOT) 访问发生在第 15 天。 如果参与者在第 15 天之前出院，则出院当天的评估将根据第 15 天下列出的时间表进行；参与者继续在家中接受研究性治疗以完成 14 天的治疗期，然后参与者返回现场进行第 15 天/EOT 评估。 如果在第 15 天无法进行医院访问，则使用家庭护理服务来支持最后一次访问。

随访（第 16-29 天）：治疗期结束后，观察参与者至第 29 天或出院，以较早者为准。 每 2 天对住院参与者进行一次研究评估。 如果参与者在第 29 天之前出院，则在第 29 天通过电话进行研究访问。

30 天安全跟进评估（第 45 天）：通过电话进行安全跟进访问。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

143

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 丹麦
      • Hvidovre、丹麦、2650
        • Novartis Investigative Site
  • 俄罗斯联邦
      • Barnaul、俄罗斯联邦、656045
        • Novartis Investigative Site
      • Chelyabinsk、俄罗斯联邦、454021
        • Novartis Investigative Site
      • Ekaterinburg、俄罗斯联邦、620035
        • Novartis Investigative Site
      • Krasnoyarsk、俄罗斯联邦、660049
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow、俄罗斯联邦、119991
        • Novartis Investigative Site
      • Ryazan、俄罗斯联邦、390039
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg、俄罗斯联邦、193079
        • Novartis Investigative Site
      • St Petersburg、俄罗斯联邦、199106
        • Novartis Investigative Site
  • 匈牙利
      • Budapest、匈牙利、1121
        • Novartis Investigative Site
  • 南非
    • Western Cape
      • George、Western Cape、南非、6529
        • Novartis Investigative Site
  • 印度
      • New Delhi、印度、110029
        • Novartis Investigative Site
      • New Delhi、印度、110075
        • Novartis Investigative Site
    • Tamil Nadu
      • Coimbatore、Tamil Nadu、印度、641028
        • Novartis Investigative Site
    • West Bengal
      • Kolkata、West Bengal、印度、700099
        • Novartis Investigative Site
  • 墨西哥
    • Mexico CP
      • Ciudad de Mexico、Mexico CP、墨西哥、14080
        • Novartis Investigative Site
    • Nuevo Leon
      • Monterrey、Nuevo Leon、墨西哥、64460
        • Novartis Investigative Site
  • 巴西
    • RS
      • Porto Alegre、RS、巴西、90020-090
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • Sao Paulo、SP、巴西、04029-000
        • Novartis Investigative Site
  • 德国
      • Hannover、德国、30625
        • Novartis Investigative Site
      • Wuerzburg、德国、97080
        • Novartis Investigative Site
    • Bavaria
      • Regensburg、Bavaria、德国、93053
        • Novartis Investigative Site
  • 秘鲁
    • Lima
      • San Martin de Porres、Lima、秘鲁、31
        • Novartis Investigative Site
      • San Miguel、Lima、秘鲁、32
        • Novartis Investigative Site
  • 荷兰
      • Harderwijk、荷兰、3840 AC
        • Novartis Investigative Site
  • 西班牙
      • Madrid、西班牙、28006
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona、Catalunya、西班牙、08036
        • Novartis Investigative Site
  • 阿根廷
      • Buenos Aires、阿根廷、B1846BMF
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Caba、Buenos Aires、阿根廷、C1180AAX
        • Novartis Investigative Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 至 78年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 筛选时年龄在 18-80 岁（含）的男性和女性患者。
  • 在随机分组前 7 天内通过聚合酶链反应 (PCR) 或其他批准的诊断方法临床诊断为 SARS-CoV-2 病毒。
  • 因 COVID-19 诱发的肺炎住院，并在随机分组前 5 天内（荷兰患者为 24 小时内）进行胸部 X 光检查、计算机断层扫描（CT 扫描）或磁共振扫描（MR 扫描）。
  • 呼吸功能受损，定义为室内空气外周血氧饱和度 (SpO2) ≤93% 或氧分压 (PaO2) / 吸入氧分压 (FiO2)
  • 筛选时 APACHE II 评分≥10。
  • 筛选时 C 反应蛋白 (CRP) ≥ 20 mg/L 和/或铁蛋白水平 ≥ 600 μg/L。
  • 体重指数≥18至

排除标准：

  • 疑似活动性或慢性细菌（包括结核分枝杆菌）、真菌、病毒或其他感染（SARS-CoV-2 除外）。
  • 研究者认为，无论提供何种治疗，在接下来的 24 小时内，死亡都将迫在眉睫且不可避免。
  • 在随机化之前插管。
  • 过去 2 周内或过去 30 天内或 5 个半衰期（以较长者为准）的免疫调节治疗性抗体或禁用药物的抗排斥和免疫调节药物治疗史，羟氯喹、氯喹或皮质类固醇除外：

对于 COVID-19 感染，允许按照当地 SoC 的剂量进行持续的皮质类固醇治疗。对于非 COVID-19 疾病，允许持续的皮质类固醇治疗剂量高达并包括每天 10 毫克泼尼松龙或等效剂量。

仅在荷兰的患者中，过去 2 周内使用羟氯喹和/或氯喹是排除性的。

  • 血清丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) 在筛选时或基线时（根据当地实验室参考范围）或基线时 24 小时内检测到的正常上限的 5 倍以上或严重肝功能不全（Child-Pugh C 级）的其他证据.
  • 外周血中性粒细胞绝对计数≤1000/mm3。
  • 估计 GFR (eGFR) ≤30 mL/min/1.73m2 （基于 CKD-EPI 公式）。
  • 目前正在接受已知为 CYP2C9 同工酶强诱导剂或中度诱导剂和/或 CYP2C9 强抑制剂和/或细胞色素 P450、家族 3、亚家族 A (CYP3A) 强诱导剂的药物治疗的患者，并且治疗不能停止或转换为在开始研究治疗之前服用不同的药物。
  • 患有先天性或获得性免疫缺陷的患者。
  • 接受过实体器官或干细胞移植的患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：DFV890 + SoC
除 SoC 外，每天两次 (b.i.d) 口服或鼻胃管给药 DFV890 50 mg，间隔约 12 小时（早上和晚上），持续 14 天。
药品：DFV890
除 SoC 外，DFV890 25 mg 片剂口服/鼻胃管给药 50 mg b.i.d 14 天。
药品：护理标准 (SoC)
SoC 包括各种支持疗法，从补充氧气到全面重症监护支持，以及使用抗病毒治疗、恢复期血浆、皮质类固醇、抗生素或其他药物。
有源比较器：护理标准 (SoC)
SoC 用作有源比较器臂。
药品：护理标准 (SoC)
SoC 包括各种支持疗法，从补充氧气到全面重症监护支持，以及使用抗病毒治疗、恢复期血浆、皮质类固醇、抗生素或其他药物。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 15 天或出院当天的 APACHE II 疾病严重程度评分（以较早者为准）
大体时间：直到第 15 天

APACHE II（“急性生理学和慢性健康评估 II”）是一种疾病严重程度分类系统。 根据多次测量计算出从 0 到 71 的整数分数；更高的分数对应更严重的疾病和更高的死亡风险。 在实践中，很少有参与者累积超过 55 分。

APACHE II 评分在第 15 天或出院当天（以较早者为准）进行测量。 在第 15 天或更早死亡的参与者被指定为在试验期间的任何时间任何参与者中观察到的最高 APACHE II 评分（死亡的最坏情况估算）。 推导 APACHE II 评分所需参数的缺失数据值已替换为最后可用的评估。
直到第 15 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
血清 C 反应蛋白 (CRP) 水平
大体时间：第 2、4、6、8、10、12、14 和 15 天
C 反应蛋白 (CRP) 是体内炎症的血液检测标志物。 在拟合重复测量混合模型（包括治疗组、研究日、三个分层因素和对数转换的基线 CRP 作为协变量）的对数尺度上对其进行分析。 报告的值被反向转换为原始比例。
第 2、4、6、8、10、12、14 和 15 天
随时间变化的临床状态
大体时间：基线，第 2、4、6、8、10、12、14、15、17、19、21、23、25、27 和 29 天

临床状态采用世界卫生组织 (WHO) 9 点顺序量表进行测量。

评分是 - 未感染的患者得 0 分。 - 门诊患者得 1 分（活动不受限）或 2 分（活动受限）。 - 患有轻度疾病的住院患者可以得到 3 分（没有氧疗）或 4 分（通过面罩或鼻塞吸氧）。 - 患有严重疾病的住院患者可获得 5 分（无创通气或高流量氧气）、6 分（插管和机械通气）或 7 分（通气 + 额外器官支持 - 升压药、肾脏替代疗法、体外膜氧合）。 - 死亡的患者得分为 8。

缺失数据值的处理方式如下：对于第 29 天之前死亡的参与者，死亡分数被推算到第 29 天（包括第 29 天）的所有后续访视。 对于所有其他参与者，最后一次观察结转到第 29 天（包括第 29 天）。
基线，第 2、4、6、8、10、12、14、15、17、19、21、23、25、27 和 29 天
不需要机械通气生存的参与者人数
大体时间：直到第 15 天（第 2、4、6、8、10、12、14 和 15 天的评估）和直到第 29 天（第 17、19、21、23、25、27 和 29 天的评估）

在第 15 天和第 29 天之前不需要机械通气来生存的参与者人数：根据在所有时间点评估中 < 6 分的 WHO 9 分顺序量表得分定义。

评分是 - 未感染的患者得 0 分。 - 门诊患者得 1 分（活动不受限）或 2 分（活动受限）。 - 患有轻度疾病的住院患者可以得到 3 分（没有氧疗）或 4 分（通过面罩或鼻塞吸氧）。 - 患有严重疾病的住院患者可获得 5 分（无创通气或高流量氧气）、6 分（插管和机械通气）或 7 分（通气 + 额外器官支持）。 - 死亡的患者得分为 8。

缺失数据值的处理方式如下：对于第 29 天之前死亡的参与者，死亡分数被推算到第 29 天（包括第 29 天）的所有后续访视。 对于所有其他参与者，最后一次观察结转到第 29 天（包括第 29 天）。
直到第 15 天（第 2、4、6、8、10、12、14 和 15 天的评估）和直到第 29 天（第 17、19、21、23、25、27 和 29 天的评估）
临床状态较基线至少提高一分的参与者人数
大体时间：基线、第 15 天和第 29 天

临床状态较基线至少提高一分的参与者人数，这是使用 WHO 9 点顺序量表衡量的。

评分是 - 未感染的患者得 0 分。 - 门诊患者得 1 分（活动不受限）或 2 分（活动受限）。 - 患有轻度疾病的住院患者可以得到 3 分（没有氧疗）或 4 分（通过面罩或鼻塞吸氧）。 - 患有严重疾病的住院患者可获得 5 分（无创通气或高流量氧气）、6 分（插管和机械通气）或 7 分（通气 + 额外器官支持）。 - 死亡的患者得分为 8。

缺失数据值的处理方式如下：对于第 29 天之前死亡的参与者，死亡分数被推算到第 29 天（包括第 29 天）的所有后续访视。 对于所有其他参与者，最后一次观察结转到第 29 天（包括第 29 天）。
基线、第 15 天和第 29 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novartis Pharmaceuticals

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年5月27日

初级完成 (实际的)

2020年12月10日

研究完成 (实际的)

2020年12月24日

研究注册日期

首次提交

2020年5月8日

首先提交符合 QC 标准的

2020年5月8日

首次发布 (实际的)

2020年5月11日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年7月26日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年6月27日

最后验证

2022年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CDFV890D12201
  • 2020-001870-32 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

诺华致力于与合格的外部研究人员共享患者水平数据的访问权限，并支持符合条件的研究的临床文件。 这些请求由独立审查小组根据科学价值审查和批准。 提供的所有数据都是匿名的，以根据适用的法律法规尊重参与试验的患者的隐私。

此试验数据的可用性是根据 www.clinicalstudydatarequest.com 上描述的标准和过程。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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