Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie účinnosti a bezpečnosti DV890 u pacientů s pneumonií COVID-19

27. června 2022 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Fáze 2, randomizovaná, kontrolovaná, otevřená multicentrická studie k posouzení účinnosti a bezpečnosti DFV890 pro léčbu pacientů infikovaných SARS-CoV-2 s pneumonií COVID-19 a zhoršenou funkcí dýchání

Tato klinická studie byla navržena tak, aby zhodnotila účinnost a bezpečnost DFV890 pro léčbu pacientů s těžkým akutním respiračním syndromem infikovaných koronavirem 2 (SARS-Cov-2) s pneumonií coronavirového onemocnění 2019 (COVID-19) a zhoršenou respirační funkcí.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jednalo se o fázi II, randomizovanou, kontrolovanou, otevřenou multicentrickou studii k posouzení účinnosti a bezpečnosti DFV890 pro léčbu pacientů infikovaných SARS-CoV-2 s pneumonií COVID-19 a zhoršenou respirační funkcí.

Studie se skládala ze čtyř různých studijních období:

Screening / základní návštěva (den -1 až 1): trvala maximálně 24 hodin a zahrnovala screening / základní hodnocení. Tato návštěva byla použita k potvrzení, že kritéria pro zařazení do studie a vyloučení byla splněna a sloužila jako základní hodnocení před randomizací.

Období léčby (den 1-15): Účastníci byli randomizováni co nejdříve, ale maximálně do 24 hodin po screeningu v poměru 1:1, kterým byl kromě standardní péče (SoC) podáván buď DFV890, nebo samotný SoC. Účastníci ve zkoumané léčebné větvi dostávali DFV890 podávaný celkem 14 dní navíc k SoC. Účastníci v kontrolní větvi dostávali samotný SoC. Hodnocení studie bylo prováděno každé 2 dny u hospitalizovaných účastníků.

Návštěva End of Treatment (EOT) se uskutečnila 15. den. Pokud byli účastníci propuštěni z nemocnice před 15. dnem, byla hodnocení v den propuštění provedena podle plánu uvedeného v 15. dni; účastníci pokračovali ve zkoušené léčbě doma, aby dokončili 14denní léčebné období, a účastníci se vrátili na místo k posouzení 15. dne/EOT. Pokud návštěva nemocnice nebyla možná 15. den, byly k podpoře poslední návštěvy použity domácí ošetřovatelské služby.

Sledování (den 16-29): Po dokončení léčebného období byli účastníci pozorováni do 29. dne nebo propuštěni z nemocnice, podle toho, co bylo dříve. Hodnocení studie bylo prováděno každé 2 dny u hospitalizovaných účastníků. Pokud byli účastníci propuštěni z nemocnice před 29. dnem, studijní návštěva provedená telefonicky byla provedena v den 29.

30denní bezpečnostní následné hodnocení (45. den): Následná návštěva z důvodu bezpečnosti byla provedena telefonicky.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

143

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, B1846BMF
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1180AAX
        • Novartis Investigative Site
  • Brazílie
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brazílie, 90020-090
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • Sao Paulo, SP, Brazílie, 04029-000
        • Novartis Investigative Site
  • Dánsko
      • Hvidovre, Dánsko, 2650
        • Novartis Investigative Site
  • Holandsko
      • Harderwijk, Holandsko, 3840 AC
        • Novartis Investigative Site
  • Indie
      • New Delhi, Indie, 110029
        • Novartis Investigative Site
      • New Delhi, Indie, 110075
        • Novartis Investigative Site
    • Tamil Nadu
      • Coimbatore, Tamil Nadu, Indie, 641028
        • Novartis Investigative Site
    • West Bengal
      • Kolkata, West Bengal, Indie, 700099
        • Novartis Investigative Site
  • Jižní Afrika
    • Western Cape
      • George, Western Cape, Jižní Afrika, 6529
        • Novartis Investigative Site
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko, 1121
        • Novartis Investigative Site
  • Mexiko
    • Mexico CP
      • Ciudad de Mexico, Mexico CP, Mexiko, 14080
        • Novartis Investigative Site
    • Nuevo Leon
      • Monterrey, Nuevo Leon, Mexiko, 64460
        • Novartis Investigative Site
  • Německo
      • Hannover, Německo, 30625
        • Novartis Investigative Site
      • Wuerzburg, Německo, 97080
        • Novartis Investigative Site
    • Bavaria
      • Regensburg, Bavaria, Německo, 93053
        • Novartis Investigative Site
  • Peru
    • Lima
      • San Martin de Porres, Lima, Peru, 31
        • Novartis Investigative Site
      • San Miguel, Lima, Peru, 32
        • Novartis Investigative Site
  • Ruská Federace
      • Barnaul, Ruská Federace, 656045
        • Novartis Investigative Site
      • Chelyabinsk, Ruská Federace, 454021
        • Novartis Investigative Site
      • Ekaterinburg, Ruská Federace, 620035
        • Novartis Investigative Site
      • Krasnoyarsk, Ruská Federace, 660049
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Ruská Federace, 119991
        • Novartis Investigative Site
      • Ryazan, Ruská Federace, 390039
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Ruská Federace, 193079
        • Novartis Investigative Site
      • St Petersburg, Ruská Federace, 199106
        • Novartis Investigative Site
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28006
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Španělsko, 08036
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 76 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti muži a ženy ve věku 18-80 let včetně při screeningu.
  • Klinicky diagnostikován virus SARS-CoV-2 polymerázovou řetězovou reakcí (PCR) nebo jinou schválenou diagnostickou metodikou do 7 dnů před randomizací.
  • Hospitalizován s pneumonií vyvolanou COVID-19 prokázanou rentgenem hrudníku, počítačovou tomografií (CT) nebo magnetickou rezonancí (MR skenem), provedeným do 5 dnů před randomizací (do 24 hodin u pacientů v Nizozemsku).
  • Zhoršená respirační funkce, definovaná jako periferní saturace kyslíkem (SpO2) ≤ 93 % na vzduchu v místnosti nebo parciální tlak kyslíku (PaO2) / zlomek vdechovaného kyslíku (FiO2)
  • Skóre APACHE II ≥10 při screeningu.
  • C-reaktivní protein (CRP) ≥20 mg/l a/nebo hladina feritinu ≥600 μg/l při screeningu.
  • Index tělesné hmotnosti ≥18 až

Kritéria vyloučení:

  • Podezření na aktivní nebo chronickou bakteriální (včetně Mycobacterium tuberculosis), plísňovou, virovou nebo jinou infekci (kromě SARS-CoV-2).
  • Podle názoru zkoušejícího je progrese ke smrti bezprostřední a nevyhnutelná během následujících 24 hodin, bez ohledu na poskytnutí léčby.
  • Intubováno před randomizací.
  • Předchozí léčba imunomodulačními terapeutickými protilátkami nebo zakázanými léky během posledních 2 týdnů nebo během posledních 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší), s výjimkou hydroxychlorochinu, chlorochinu nebo kortikosteroidů:

U infekce COVID-19 je povolena pokračující léčba kortikosteroidy v dávkách podle místního SoC. U poruch jiných než COVID-19 je pokračující léčba kortikosteroidy povolena v dávkách až do 10 mg prednisolonu denně nebo ekvivalentu.

Pouze u pacientů v Nizozemsku je užívání hydroxychlorochinu a/nebo chlorochinu v posledních 2 týdnech vyloučeno.

  • Sérová alanintransamináza (ALT) nebo aspartáttransamináza (AST) >5násobek horní hranice normálu zjištěná během 24 hodin při screeningu nebo na začátku (podle místních laboratorních referenčních rozmezí) nebo jiné důkazy, pokud je závažné poškození jater (Child-Pugh třída C) .
  • Absolutní počet neutrofilů v periferní krvi ≤1000/mm3.
  • Odhadovaná GFR (eGFR) ≤30 ml/min/1,73 m2 (na základě vzorce CKD-EPI).
  • Pacienti, kteří jsou v současné době léčeni léky, o kterých je známo, že jsou silnými nebo středně silnými induktory izoenzymu CYP2C9 a/nebo silnými inhibitory CYP2C9 a/nebo silnými induktory cytochromu P450, rodina 3, podrodina A (CYP3A) a léčbu nelze přerušit ani přejít na jinou medikaci před zahájením studijní léčby.
  • Pacienti s vrozenou nebo získanou imunodeficiencí.
  • Pacienti, kteří podstoupili transplantaci solidních orgánů nebo kmenových buněk.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: DFV890 + SoC
DFV890 50 mg byl podáván orálně nebo nasogastricky dvakrát denně (b.i.d) s odstupem přibližně 12 hodin (ráno a večer) po dobu 14 dnů navíc k SoC.
Lék: DFV890
DFV890 25 mg tablety perorálně/nasogastricky podávané 50 mg b.i.d po dobu 14 dnů navíc k SoC.
Lék: Standard of Care (SoC)
SoC zahrnovala celou řadu podpůrných terapií, které sahaly od podávání doplňkového kyslíku až po plnou podporu intenzivní péče, spolu s použitím antivirové léčby, rekonvalescentní plazmy, kortikosteroidů, antibiotik nebo jiných látek.
Aktivní komparátor: Standard of Care (SoC)
SoC byl použit jako aktivní srovnávací rameno.
Lék: Standard of Care (SoC)
SoC zahrnovala celou řadu podpůrných terapií, které sahaly od podávání doplňkového kyslíku až po plnou podporu intenzivní péče, spolu s použitím antivirové léčby, rekonvalescentní plazmy, kortikosteroidů, antibiotik nebo jiných látek.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Skóre závažnosti onemocnění APACHE II v den 15 nebo v den propuštění (podle toho, co nastane dříve)
Časové okno: do dne 15

APACHE II ("Acute Physiology And Chronic Health Evaluation II") je klasifikační systém závažnosti onemocnění. Celočíselné skóre od 0 do 71 je vypočítáno na základě několika měření; vyšší skóre odpovídá závažnějšímu onemocnění a vyššímu riziku úmrtí. V praxi je vzácné, aby některý účastník nasbíral více než 55 bodů.

Skóre APACHE II bylo měřeno v den 15 nebo v den propuštění (podle toho, co bylo dříve). Účastníkům, kteří zemřeli 15. den nebo dříve, bylo přiděleno nejvyšší pozorované skóre APACHE II ze všech účastníků v kteroukoli dobu během studie (nejhorší imputace za úmrtí). Chybějící datové hodnoty parametrů potřebných pro odvození skóre APACHE II byly nahrazeny posledním dostupným hodnocením.
do dne 15

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hladiny C-reaktivního proteinu (CRP) v séru
Časové okno: Dny 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 a 15
C-reaktivní protein (CRP) je krevní test marker pro zánět v těle. Byl analyzován na logaritmické škále přizpůsobené smíšenému modelu s opakovanými měřeními včetně léčebné skupiny, dne studie, tří stratifikačních faktorů a logaritmicky transformovaného základního CRP jako kovariátu. Uváděné hodnoty byly zpětně převedeny na původní stupnici.
Dny 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 a 15
Klinický stav v průběhu času
Časové okno: Výchozí stav, dny 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27 a 29

Klinický stav byl měřen pomocí 9bodové ordinální stupnice Světové zdravotnické organizace (WHO).

Bodování je - Neinfikovaní pacienti mají skóre 0. - Ambulantní pacienti mohou mít skóre 1 (bez omezení aktivit) nebo 2 (omezení aktivit). - Hospitalizovaní pacienti s mírným onemocněním mohou mít skóre 3 (žádná oxygenoterapie) nebo 4 (kyslík maskou nebo nosními hroty). - Hospitalizovaní pacienti s těžkým onemocněním mohou mít skóre 5 (neinvazivní ventilace nebo vysokoprůtokový kyslík), 6 (intubace a mechanická ventilace) nebo 7 (ventilace + další orgánová podpora - presory, renální substituční terapie, mimotělní membránová oxygenace). - Pacienti, kteří zemřou, mají skóre 8.

Chybějící hodnoty dat byly zpracovány následovně: U účastníků, kteří zemřeli před 29. dnem, bylo skóre smrti připočteno pro všechny následující návštěvy až do 29. dne včetně. U všech ostatních účastníků bylo poslední přenesené pozorování aplikováno do dne 29 včetně.
Výchozí stav, dny 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27 a 29
Počet účastníků, kteří k přežití nevyžadují mechanické větrání
Časové okno: Do 15. dne (hodnocení ve dnech 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 a 15) a do 29. dne (hodnocení ve dnech 17, 19, 21, 23, 25, 27 a 29)

Počet účastníků, kteří nevyžadují mechanickou ventilaci k přežití do 15. a 29. dne: definován skórem 9bodové ordinální škály WHO < 6 bodů ve všech hodnoceních v časech.

Bodování je - Neinfikovaní pacienti mají skóre 0. - Ambulantní pacienti mohou mít skóre 1 (bez omezení aktivit) nebo 2 (omezení aktivit). - Hospitalizovaní pacienti s mírným onemocněním mohou mít skóre 3 (žádná oxygenoterapie) nebo 4 (kyslík maskou nebo nosními hroty). - Hospitalizovaní pacienti s těžkým onemocněním mohou mít skóre 5 (neinvazivní ventilace nebo vysokoprůtokový kyslík), 6 (intubace a mechanická ventilace) nebo 7 (ventilace + další orgánová podpora). - Pacienti, kteří zemřou, mají skóre 8.

Chybějící hodnoty dat byly zpracovány následovně: U účastníků, kteří zemřeli před 29. dnem, bylo skóre smrti připočteno pro všechny následující návštěvy až do 29. dne včetně. U všech ostatních účastníků bylo poslední přenesené pozorování aplikováno do dne 29 včetně.
Do 15. dne (hodnocení ve dnech 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 a 15) a do 29. dne (hodnocení ve dnech 17, 19, 21, 23, 25, 27 a 29)
Počet účastníků s alespoň jednobodovým zlepšením klinického stavu oproti výchozímu stavu
Časové okno: Výchozí stav, den 15 a den 29

Počet účastníků s alespoň jednobodovým zlepšením klinického stavu oproti výchozímu stavu, který byl měřen pomocí 9bodové ordinální škály WHO.

Bodování je - Neinfikovaní pacienti mají skóre 0. - Ambulantní pacienti mohou mít skóre 1 (bez omezení aktivit) nebo 2 (omezení aktivit). - Hospitalizovaní pacienti s mírným onemocněním mohou mít skóre 3 (žádná oxygenoterapie) nebo 4 (kyslík maskou nebo nosními hroty). - Hospitalizovaní pacienti s těžkým onemocněním mohou mít skóre 5 (neinvazivní ventilace nebo vysokoprůtokový kyslík), 6 (intubace a mechanická ventilace) nebo 7 (ventilace + další orgánová podpora). - Pacienti, kteří zemřou, mají skóre 8.

Chybějící hodnoty dat byly zpracovány následovně: U účastníků, kteří zemřeli před 29. dnem, bylo skóre smrti připočteno pro všechny následující návštěvy až do 29. dne včetně. U všech ostatních účastníků bylo poslední přenesené pozorování aplikováno do dne 29 včetně.
Výchozí stav, den 15 a den 29

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

27. května 2020

Primární dokončení (Aktuální)

10. prosince 2020

Dokončení studie (Aktuální)

24. prosince 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. května 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. května 2020

První zveřejněno (Aktuální)

11. května 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. července 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. června 2022

Naposledy ověřeno

1. června 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CDFV890D12201
  • 2020-001870-32 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.

Dostupnost těchto zkušebních dat je v souladu s kritérii a procesem popsaným na www.clinicalstudydatarequest.com.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na DFV890

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Denmark

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit