Badanie skuteczności i bezpieczeństwa DV890 u pacjentów z zapaleniem płuc wywołanym przez COVID-19

Eksperymentalny: DFV890 + SoC

DFV890 50 mg podawano doustnie lub nosowo-żołądkowo dwa razy dziennie (dwa razy na dobę) w odstępie około 12 godzin (rano i wieczorem) przez 14 dni oprócz SoC.

Lek: DFV890

DFV890 25 mg tabletki podawane doustnie/nosowo-żołądkowo 50 mg dwa razy dziennie przez 14 dni oprócz SoC.

Lek: Standard opieki (SoC)

SoC obejmowało różnorodne terapie wspomagające, od podawania dodatkowego tlenu po pełne wsparcie intensywnej terapii, wraz z zastosowaniem leczenia przeciwwirusowego, osocza rekonwalescentów, kortykosteroidów, antybiotyków lub innych środków.

Aktywny komparator: Standard opieki (SoC)

SoC był używany jako aktywne ramię porównawcze.

Lek: Standard opieki (SoC)

SoC obejmowało różnorodne terapie wspomagające, od podawania dodatkowego tlenu po pełne wsparcie intensywnej terapii, wraz z zastosowaniem leczenia przeciwwirusowego, osocza rekonwalescentów, kortykosteroidów, antybiotyków lub innych środków.

Skala ciężkości choroby APACHE II w dniu 15 lub w dniu wypisu (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej)

APACHE II („Ostra fizjologia i przewlekła ocena stanu zdrowia II”) to system klasyfikacji ciężkości choroby. Wynik całkowity od 0 do 71 jest obliczany na podstawie kilku pomiarów; wyższe wyniki odpowiadają cięższej chorobie i wyższemu ryzyku zgonu. W praktyce rzadko zdarza się, aby którykolwiek z uczestników zgromadził więcej niż 55 punktów.

Wynik APACHE II mierzono w dniu 15 lub w dniu wypisu (w zależności od tego, co było wcześniej). Uczestnikom, którzy zmarli w dniu 15 lub wcześniej, przypisywano najwyższy zaobserwowany wynik APACHE II spośród wszystkich uczestników w dowolnym momencie badania (przypisanie najgorszego przypadku dla zgonów). Brakujące wartości danych parametrów wymaganych do wyprowadzenia wyniku APACHE II zostały zastąpione ostatnią dostępną oceną.

Poziomy białka C-reaktywnego (CRP) w surowicy

Białko C-reaktywne (CRP) jest markerem badania krwi stanu zapalnego w organizmie. Analizowano je w skali logarytmicznej dopasowanej do modelu mieszanego z powtarzanymi pomiarami, w tym grupy leczonej, dnia badania, trzech czynników stratyfikacji i wyjściowego CRP przekształconego logarytmicznie jako współzmiennej. Podane wartości zostały przekształcone wstecz do oryginalnej skali.

Stan kliniczny w czasie

Stan kliniczny oceniano za pomocą 9-punktowej skali porządkowej Światowej Organizacji Zdrowia (WHO).

Punktacja jest następująca: - Pacjenci niezakażeni mają wynik 0. - Pacjenci ambulatoryjni mogą otrzymać wynik 1 (brak ograniczenia czynności) lub 2 (ograniczenie czynności). - Pacjenci hospitalizowani z łagodną postacią choroby mogą otrzymać ocenę 3 (bez tlenoterapii) lub 4 (tlen przez maskę lub przez nos). - Pacjenci hospitalizowani z ciężkim przebiegiem choroby mogą otrzymać ocenę 5 (wentylacja nieinwazyjna lub wysokoprzepływowy tlen), 6 (intubacja i wentylacja mechaniczna) lub 7 (wentylacja + dodatkowe wspomaganie narządów – presje, terapia nerkozastępcza, pozaustrojowe utlenowanie membranowe). - Pacjenci, którzy umierają, mają wynik 8.

Brakujące wartości danych potraktowano w następujący sposób: W przypadku uczestników, którzy zmarli przed 29 dniem, wynik śmierci został przypisany dla wszystkich kolejnych wizyt do dnia 29 włącznie. W przypadku wszystkich pozostałych uczestników ostatnia przeniesiona obserwacja została zastosowana do dnia 29 włącznie.

Liczba uczestników niewymagających wentylacji mechanicznej do przeżycia

Liczba uczestników niewymagających wentylacji mechanicznej do przeżycia do dnia 15 i dnia 29: zdefiniowana na podstawie 9-punktowej skali porządkowej WHO < 6 punktów we wszystkich ocenach punktów czasowych.

Punktacja jest następująca: - Pacjenci niezakażeni mają wynik 0. - Pacjenci ambulatoryjni mogą otrzymać wynik 1 (brak ograniczenia czynności) lub 2 (ograniczenie czynności). - Pacjenci hospitalizowani z łagodną postacią choroby mogą otrzymać ocenę 3 (bez tlenoterapii) lub 4 (tlen przez maskę lub przez nos). - Pacjenci hospitalizowani z ciężką chorobą mogą otrzymać ocenę 5 (wentylacja nieinwazyjna lub tlen o wysokim przepływie), 6 (intubacja i wentylacja mechaniczna) lub 7 (wentylacja + dodatkowe wsparcie narządów). - Pacjenci, którzy umierają, mają wynik 8.

Brakujące wartości danych potraktowano w następujący sposób: W przypadku uczestników, którzy zmarli przed 29 dniem, wynik śmierci został przypisany dla wszystkich kolejnych wizyt do dnia 29 włącznie. W przypadku wszystkich pozostałych uczestników ostatnia przeniesiona obserwacja została zastosowana do dnia 29 włącznie.

Liczba uczestników z co najmniej jednopunktową poprawą stanu klinicznego w stosunku do stanu wyjściowego

Liczba uczestników z co najmniej 1-punktową poprawą stanu klinicznego w stosunku do stanu wyjściowego, mierzoną za pomocą 9-punktowej skali porządkowej WHO.

Punktacja jest następująca: - Pacjenci niezakażeni mają wynik 0. - Pacjenci ambulatoryjni mogą otrzymać wynik 1 (brak ograniczenia czynności) lub 2 (ograniczenie czynności). - Pacjenci hospitalizowani z łagodną postacią choroby mogą otrzymać ocenę 3 (bez tlenoterapii) lub 4 (tlen przez maskę lub przez nos). - Pacjenci hospitalizowani z ciężką chorobą mogą otrzymać ocenę 5 (wentylacja nieinwazyjna lub tlen o wysokim przepływie), 6 (intubacja i wentylacja mechaniczna) lub 7 (wentylacja + dodatkowe wsparcie narządów). - Pacjenci, którzy umierają, mają wynik 8.

Brakujące wartości danych potraktowano w następujący sposób: W przypadku uczestników, którzy zmarli przed 29 dniem, wynik śmierci został przypisany dla wszystkich kolejnych wizyt do dnia 29 włącznie. W przypadku wszystkich pozostałych uczestników ostatnia przeniesiona obserwacja została zastosowana do dnia 29 włącznie.