Estudo de eficácia e segurança do DV890 em pacientes com pneumonia por COVID-19
Fase 2, estudo multicêntrico randomizado, controlado e aberto para avaliar a eficácia e a segurança do DFV890 para o tratamento de pacientes infectados por SARS-CoV-2 com pneumonia por COVID-19 e função respiratória prejudicada
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este foi um estudo multicêntrico de Fase II, randomizado, controlado e aberto para avaliar a eficácia e segurança do DFV890 para o tratamento de pacientes infectados por SARS-CoV-2 com pneumonia por COVID-19 e função respiratória prejudicada.
O estudo consistiu em quatro períodos de estudo distintos:
Triagem / Visita de linha de base (Dia -1 a 1): durou até no máximo 24 horas e compreendeu uma triagem / avaliação de linha de base. Esta visita foi usada para confirmar que os critérios de inclusão e exclusão do estudo foram atendidos e serviu como avaliação inicial antes da randomização.
Período de tratamento (dia 1-15): os participantes foram randomizados o mais rápido possível, mas no máximo 24 horas após a triagem em uma proporção de 1:1 recebendo DFV890 além do tratamento padrão (SoC) ou SoC sozinho. Os participantes no braço de tratamento experimental receberam DFV890 administrado por um total de 14 dias, além do SoC. Os participantes no braço de controle receberam SoC sozinho. As avaliações do estudo foram realizadas a cada 2 dias para os participantes hospitalizados.
A visita de Fim do Tratamento (EOT) ocorreu no dia 15. Se os participantes receberam alta do hospital antes do dia 15, as avaliações no dia da alta foram realizadas de acordo com o cronograma listado no dia 15; os participantes continuaram a fazer o tratamento experimental em casa para completar o período de tratamento de 14 dias e os participantes retornaram ao local para a avaliação do Dia 15/EOT. Se uma visita ao hospital não fosse possível no dia 15, os serviços de enfermagem domiciliar eram usados para dar suporte à última visita.
Acompanhamento (dia 16-29): Após a conclusão do período de tratamento, os participantes foram observados até o dia 29 ou tiveram alta hospitalar, o que ocorrer primeiro. As avaliações do estudo foram realizadas a cada 2 dias para os participantes hospitalizados. Se os participantes receberam alta do hospital antes do dia 29, uma visita de estudo conduzida por telefone foi realizada no dia 29.
Avaliação de acompanhamento de segurança de 30 dias (dia 45): Uma visita de acompanhamento de segurança foi realizada por telefone.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Hannover, Alemanha, 30625
- Novartis Investigative Site
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Wuerzburg, Alemanha, 97080
- Novartis Investigative Site
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Bavaria
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Regensburg, Bavaria, Alemanha, 93053
- Novartis Investigative Site
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Buenos Aires, Argentina, B1846BMF
- Novartis Investigative Site
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Buenos Aires
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Caba, Buenos Aires, Argentina, C1180AAX
- Novartis Investigative Site
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RS
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Porto Alegre, RS, Brasil, 90020-090
- Novartis Investigative Site
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SP
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Sao Paulo, SP, Brasil, 04029-000
- Novartis Investigative Site
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Hvidovre, Dinamarca, 2650
- Novartis Investigative Site
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Madrid, Espanha, 28006
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona, Catalunya, Espanha, 08036
- Novartis Investigative Site
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Barnaul, Federação Russa, 656045
- Novartis Investigative Site
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Chelyabinsk, Federação Russa, 454021
- Novartis Investigative Site
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Ekaterinburg, Federação Russa, 620035
- Novartis Investigative Site
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Krasnoyarsk, Federação Russa, 660049
- Novartis Investigative Site
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Moscow, Federação Russa, 119991
- Novartis Investigative Site
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Ryazan, Federação Russa, 390039
- Novartis Investigative Site
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Saint Petersburg, Federação Russa, 193079
- Novartis Investigative Site
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St Petersburg, Federação Russa, 199106
- Novartis Investigative Site
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Harderwijk, Holanda, 3840 AC
- Novartis Investigative Site
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Budapest, Hungria, 1121
- Novartis Investigative Site
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Mexico CP
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Ciudad de Mexico, Mexico CP, México, 14080
- Novartis Investigative Site
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Nuevo Leon
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Monterrey, Nuevo Leon, México, 64460
- Novartis Investigative Site
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Lima
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San Martin de Porres, Lima, Peru, 31
- Novartis Investigative Site
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San Miguel, Lima, Peru, 32
- Novartis Investigative Site
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Western Cape
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George, Western Cape, África do Sul, 6529
- Novartis Investigative Site
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New Delhi, Índia, 110029
- Novartis Investigative Site
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New Delhi, Índia, 110075
- Novartis Investigative Site
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Tamil Nadu
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Coimbatore, Tamil Nadu, Índia, 641028
- Novartis Investigative Site
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West Bengal
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Kolkata, West Bengal, Índia, 700099
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes do sexo masculino e feminino com idade entre 18 e 80 anos, inclusive, na triagem.
- Diagnosticado clinicamente com o vírus SARS-CoV-2 por reação em cadeia da polimerase (PCR) ou por outra metodologia de diagnóstico aprovada dentro de 7 dias antes da randomização.
- Hospitalizado com pneumonia induzida por COVID-19 evidenciada por radiografia de tórax, tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (RM), realizada 5 dias antes da randomização (dentro de 24 horas em pacientes na Holanda).
- Função respiratória prejudicada, definida como saturação periférica de oxigênio (SpO2) ≤93% em ar ambiente ou pressão parcial de oxigênio (PaO2) / fração inspirada de oxigênio (FiO2)
- Escore APACHE II ≥10 na triagem.
- Proteína C reativa (PCR) ≥20 mg/L e/ou nível de ferritina ≥600 μg/L na triagem.
- Índice de massa corporal de ≥18 a
Critério de exclusão:
- Suspeita de infecção bacteriana ativa ou crônica (incluindo Mycobacterium tuberculosis), fúngica, viral ou outra infecção (além de SARS-CoV-2).
- Na opinião do investigador, a evolução para óbito é iminente e inevitável nas próximas 24 horas, independentemente da realização do tratamento.
- Entubado antes da randomização.
- Tratamento anterior com drogas anti-rejeição e imunomoduladoras nas últimas 2 semanas, ou nos últimos 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) para anticorpos terapêuticos imunomoduladores ou drogas proibidas, com exceção de hidroxicloroquina, cloroquina ou corticosteróides:
Para infecção por COVID-19, o tratamento contínuo com corticosteroides é permitido em doses de acordo com o SoC local. Para distúrbios não relacionados ao COVID-19, o tratamento contínuo com corticosteroides é permitido em doses até e incluindo prednisolona 10 mg por dia ou equivalente.
Somente em pacientes na Holanda, o uso de hidroxicloroquina e/ou cloroquina nas últimas 2 semanas é excludente.
- Alanina transaminase (ALT) ou aspartato transaminase (AST) sérica > 5 vezes o limite superior do normal detectado dentro de 24 horas na triagem ou no início do estudo (de acordo com os intervalos de referência do laboratório local) ou outra evidência em caso de insuficiência hepática grave (Child-Pugh Classe C) .
- Contagem absoluta de neutrófilos no sangue periférico ≤1000/mm3.
- GFR estimado (eGFR) ≤30 mL/min/1,73m2 (com base na fórmula CKD-EPI).
- Pacientes atualmente em tratamento com medicamentos conhecidos por serem indutores fortes ou moderados da isoenzima CYP2C9 e/ou inibidores fortes do CYP2C9 e/ou indutores fortes do citocromo P450, família 3, subfamília A (CYP3A) e o tratamento não pode ser descontinuado ou mudado para um medicação diferente antes de iniciar o tratamento do estudo.
- Pacientes com imunodeficiências inatas ou adquiridas.
- Pacientes submetidos a transplante de órgãos sólidos ou células-tronco.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: DFV890 + SoC
DFV890 50 mg foi administrado por via oral ou nasogástrica duas vezes por dia (b.i.d) com aproximadamente 12 horas de intervalo (manhã e noite) por 14 dias, além de SoC.
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DFV890 25 mg comprimidos por via oral/nasogástrica administrados 50 mg b.i.d durante 14 dias em adição ao SoC.
O SoC incluiu uma variedade de terapias de suporte que variaram desde a administração de oxigênio suplementar até o suporte total de terapia intensiva, juntamente com o uso de tratamento antiviral, plasma convalescente, corticosteróides, antibióticos ou outros agentes.
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Comparador Ativo: Padrão de atendimento (SoC)
O SoC foi usado como um braço comparador ativo.
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O SoC incluiu uma variedade de terapias de suporte que variaram desde a administração de oxigênio suplementar até o suporte total de terapia intensiva, juntamente com o uso de tratamento antiviral, plasma convalescente, corticosteróides, antibióticos ou outros agentes.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Pontuação de gravidade da doença APACHE II no dia 15 ou no dia da alta (o que ocorrer primeiro)
Prazo: até dia 15
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O APACHE II ("Acute Physiology And Chronic Health Evaluation II") é um sistema de classificação da gravidade da doença. Uma pontuação inteira de 0 a 71 é calculada com base em várias medições; escores mais altos correspondem a doença mais grave e maior risco de morte. Na prática, é raro algum participante acumular mais de 55 pontos. A pontuação APACHE II foi medida no dia 15 ou no dia da alta (o que ocorrer primeiro). Os participantes que morreram no dia 15 ou antes receberam a pontuação APACHE II mais alta observada de qualquer um dos participantes a qualquer momento durante o estudo (pior caso de imputação de mortes). Os valores dos dados ausentes dos parâmetros necessários para a derivação do escore APACHE II foram substituídos pela última avaliação disponível. |
até dia 15
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Níveis séricos de proteína C reativa (PCR)
Prazo: Dias 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 e 15
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A proteína C reativa (PCR) é um marcador de exame de sangue para inflamação no corpo.
Foi analisado em escala logarítmica um modelo misto de medidas repetidas, incluindo grupo de tratamento, dia do estudo, os três fatores de estratificação e PCR basal transformado em log como uma covariável.
Os valores relatados foram transformados de volta para a escala original.
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Dias 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 e 15
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Estado clínico ao longo do tempo
Prazo: Linha de base, dias 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27 e 29
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O estado clínico foi medido com a escala ordinal de 9 pontos da Organização Mundial da Saúde (OMS). A pontuação é - Pacientes não infectados têm pontuação 0. - Pacientes ambulatoriais podem ter pontuação 1 (sem limitação de atividades) ou 2 (limitação de atividades). - Pacientes hospitalizados com doença leve podem ter escore 3 (sem oxigenoterapia) ou 4 (oxigênio por máscara ou sondas nasais). - Pacientes hospitalizados com doença grave podem ter pontuação 5 (ventilação não invasiva ou oxigênio de alto fluxo), 6 (intubação e ventilação mecânica) ou 7 (ventilação + suporte adicional de órgãos - pressores, terapia renal substitutiva, oxigenação por membrana extracorpórea). - Pacientes que falecem têm pontuação 8. Os valores de dados ausentes foram tratados da seguinte forma: para os participantes que morreram antes do dia 29, a pontuação para a morte foi imputada para todas as visitas seguintes até o dia 29 inclusive. Para todos os outros participantes, a última observação realizada foi aplicada até o dia 29 inclusive. |
Linha de base, dias 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27 e 29
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Número de participantes que não necessitam de ventilação mecânica para sobrevivência
Prazo: Até ao Dia 15 (Avaliações nos Dias 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 e 15) e até ao Dia 29 (Avaliações nos Dias 17, 19, 21, 23, 25, 27 e 29)
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Número de participantes que não necessitam de ventilação mecânica para sobrevivência até o dia 15 e dia 29: definido pela pontuação da escala ordinal de 9 pontos da OMS de < 6 pontos em todas as avaliações de pontos de tempo. A pontuação é - Pacientes não infectados têm pontuação 0. - Pacientes ambulatoriais podem ter pontuação 1 (sem limitação de atividades) ou 2 (limitação de atividades). - Pacientes hospitalizados com doença leve podem ter escore 3 (sem oxigenoterapia) ou 4 (oxigênio por máscara ou sondas nasais). - Pacientes hospitalizados com doença grave podem ter escore 5 (ventilação não invasiva ou oxigênio de alto fluxo), 6 (intubação e ventilação mecânica) ou 7 (ventilação + suporte de órgão adicional). - Pacientes que falecem têm pontuação 8. Os valores de dados ausentes foram tratados da seguinte forma: para os participantes que morreram antes do dia 29, a pontuação para a morte foi imputada para todas as visitas seguintes até o dia 29 inclusive. Para todos os outros participantes, a última observação realizada foi aplicada até o dia 29 inclusive. |
Até ao Dia 15 (Avaliações nos Dias 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 e 15) e até ao Dia 29 (Avaliações nos Dias 17, 19, 21, 23, 25, 27 e 29)
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Número de participantes com melhora de pelo menos um ponto desde a linha de base no estado clínico
Prazo: Linha de base, dia 15 e dia 29
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Número de participantes com melhora de pelo menos um ponto desde a linha de base no estado clínico, que foi medido com a escala ordinal de 9 pontos da OMS. A pontuação é - Pacientes não infectados têm pontuação 0. - Pacientes ambulatoriais podem ter pontuação 1 (sem limitação de atividades) ou 2 (limitação de atividades). - Pacientes hospitalizados com doença leve podem ter escore 3 (sem oxigenoterapia) ou 4 (oxigênio por máscara ou sondas nasais). - Pacientes hospitalizados com doença grave podem ter escore 5 (ventilação não invasiva ou oxigênio de alto fluxo), 6 (intubação e ventilação mecânica) ou 7 (ventilação + suporte de órgão adicional). - Pacientes que falecem têm pontuação 8. Os valores de dados ausentes foram tratados da seguinte forma: para os participantes que morreram antes do dia 29, a pontuação para a morte foi imputada para todas as visitas seguintes até o dia 29 inclusive. Para todos os outros participantes, a última observação realizada foi aplicada até o dia 29 inclusive. |
Linha de base, dia 15 e dia 29
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Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CDFV890D12201
- 2020-001870-32 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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