Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение эффективности и безопасности DV890 у пациентов с пневмонией COVID-19

27 июня 2022 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Фаза 2, рандомизированное, контролируемое, открытое многоцентровое исследование для оценки эффективности и безопасности DFV890 для лечения инфицированных SARS-CoV-2 пациентов с пневмонией COVID-19 и нарушением функции дыхания

Это клиническое исследование было разработано для оценки эффективности и безопасности DFV890 для лечения тяжелого острого респираторного синдрома, вызванного коронавирусом 2 (SARS-Cov-2), у пациентов с пневмонией, вызванной коронавирусом 2019 (COVID-19), и нарушением функции дыхания.

Обзор исследования

Подробное описание

Это было рандомизированное контролируемое открытое многоцентровое исследование II фазы по оценке эффективности и безопасности DFV890 для лечения пациентов, инфицированных SARS-CoV-2, с пневмонией, вызванной COVID-19, и нарушением функции дыхания.

Исследование состояло из четырех отдельных периодов исследования:

Скрининг/базовый визит (день от -1 до 1): длился максимум 24 часа и включал скрининг/базовую оценку. Этот визит использовался для подтверждения того, что критерии включения и исключения из исследования были соблюдены, и служил исходной оценкой перед рандомизацией.

Период лечения (день 1–15): участники были рандомизированы как можно скорее, но не позднее, чем через 24 часа после скрининга в соотношении 1:1, получавшие либо DFV890 в дополнение к стандартной медицинской помощи (SoC), либо только SoC. Участники исследовательской группы лечения получали DFV890 в течение 14 дней в дополнение к SoC. Участники контрольной группы получали только SoC. Оценка исследования проводилась каждые 2 дня для госпитализированных участников.

Визит в конце лечения (EOT) состоялся на 15-й день. Если участники были выписаны из больницы до 15-го дня, оценка в день выписки проводилась в соответствии с графиком, указанным в разделе «15-й день»; участники продолжали принимать исследуемое лечение дома, чтобы завершить 14-дневный период лечения, и участники вернулись в место для оценки на 15-й день / EOT. Если визит в больницу был невозможен на 15-й день, то для поддержки последнего визита использовались услуги по уходу на дому.

Последующее наблюдение (16–29-й день): после завершения периода лечения участники наблюдались до 29-го дня или выписывались из больницы, в зависимости от того, что наступит раньше. Оценка исследования проводилась каждые 2 дня для госпитализированных участников. Если участники были выписаны из больницы до 29-го дня, исследовательский визит, проведенный по телефону, был проведен на 29-й день.

30-дневная последующая оценка безопасности (День 45): Последующий визит для обеспечения безопасности проводился по телефону.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

143

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

      • Buenos Aires, Аргентина, B1846BMF
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Аргентина, C1180AAX
        • Novartis Investigative Site
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Бразилия, 90020-090
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • Sao Paulo, SP, Бразилия, 04029-000
        • Novartis Investigative Site
      • Budapest, Венгрия, 1121
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Германия, 30625
        • Novartis Investigative Site
      • Wuerzburg, Германия, 97080
        • Novartis Investigative Site
    • Bavaria
      • Regensburg, Bavaria, Германия, 93053
        • Novartis Investigative Site
      • Hvidovre, Дания, 2650
        • Novartis Investigative Site
      • New Delhi, Индия, 110029
        • Novartis Investigative Site
      • New Delhi, Индия, 110075
        • Novartis Investigative Site
    • Tamil Nadu
      • Coimbatore, Tamil Nadu, Индия, 641028
        • Novartis Investigative Site
    • West Bengal
      • Kolkata, West Bengal, Индия, 700099
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Испания, 28006
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Испания, 08036
        • Novartis Investigative Site
    • Mexico CP
      • Ciudad de Mexico, Mexico CP, Мексика, 14080
        • Novartis Investigative Site
    • Nuevo Leon
      • Monterrey, Nuevo Leon, Мексика, 64460
        • Novartis Investigative Site
      • Harderwijk, Нидерланды, 3840 AC
        • Novartis Investigative Site
    • Lima
      • San Martin de Porres, Lima, Перу, 31
        • Novartis Investigative Site
      • San Miguel, Lima, Перу, 32
        • Novartis Investigative Site
      • Barnaul, Российская Федерация, 656045
        • Novartis Investigative Site
      • Chelyabinsk, Российская Федерация, 454021
        • Novartis Investigative Site
      • Ekaterinburg, Российская Федерация, 620035
        • Novartis Investigative Site
      • Krasnoyarsk, Российская Федерация, 660049
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Российская Федерация, 119991
        • Novartis Investigative Site
      • Ryazan, Российская Федерация, 390039
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Российская Федерация, 193079
        • Novartis Investigative Site
      • St Petersburg, Российская Федерация, 199106
        • Novartis Investigative Site
    • Western Cape
      • George, Western Cape, Южная Африка, 6529
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 16 лет до 78 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты мужского и женского пола в возрасте от 18 до 80 лет включительно при скрининге.
  • Клинический диагноз вируса SARS-CoV-2 с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) или другой утвержденной диагностической методики в течение 7 дней до рандомизации.
  • Госпитализирован с пневмонией, вызванной COVID-19, подтвержденной рентгенологическим исследованием органов грудной клетки, компьютерной томографией (КТ) или магнитно-резонансным сканированием (МРТ), выполненными в течение 5 дней до рандомизации (в течение 24 часов у пациентов в Нидерландах).
  • Нарушение дыхательной функции, определяемое как периферическое насыщение кислородом (SpO2) ≤93% на комнатном воздухе или парциальное давление кислорода (PaO2) / доля вдыхаемого кислорода (FiO2)
  • Оценка по шкале APACHE II ≥10 при скрининге.
  • С-реактивный белок (СРБ) ≥20 мг/л и/или уровень ферритина ≥600 мкг/л при скрининге.
  • Индекс массы тела от ≥18 до

Критерий исключения:

  • Подозрение на активную или хроническую бактериальную (включая Mycobacterium tuberculosis), грибковую, вирусную или другую инфекцию (помимо SARS-CoV-2).
  • По мнению исследователя, прогрессирование до смерти является неизбежным и неизбежным в течение следующих 24 часов, независимо от предоставления лечения.
  • Интубирован до рандомизации.
  • Предшествующее лечение иммуномодулирующими и иммуномодулирующими препаратами в течение последних 2 недель или в течение последних 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) для иммуномодулирующих терапевтических антител или запрещенных препаратов, за исключением гидроксихлорохина, хлорохина или кортикостероидов:

При инфекции COVID-19 разрешено постоянное лечение кортикостероидами в дозах, соответствующих местной SoC. При заболеваниях, не связанных с COVID-19, разрешено постоянное лечение кортикостероидами в дозах до 10 мг преднизолона в сутки включительно или его эквивалента.

Только у пациентов в Нидерландах использование гидроксихлорохина и/или хлорохина в течение последних 2 недель является исключением.

  • Аланиновая трансаминаза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) в сыворотке >5 раз выше верхней границы нормы, обнаруженная в течение 24 часов при скрининге или на исходном уровне (в соответствии с местными лабораторными референтными диапазонами), или другие признаки тяжелой печеночной недостаточности (класс C по Чайлд-Пью) .
  • Абсолютное количество нейтрофилов периферической крови ≤1000/мм3.
  • Расчетная СКФ (рСКФ) ≤30 мл/мин/1,73 м2 (на основе формулы CKD-EPI).
  • Пациенты, которые в настоящее время лечатся препаратами, которые, как известно, являются сильными или умеренными индукторами изофермента CYP2C9 и/или сильными ингибиторами CYP2C9 и/или сильными индукторами цитохрома P450, семейство 3, подсемейство A (CYP3A), и лечение не может быть прекращено или переведено на различные лекарства до начала исследуемого лечения.
  • Пациенты с врожденными или приобретенными иммунодефицитами.
  • Пациенты, перенесшие трансплантацию твердых органов или стволовых клеток.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: DFV890 + SoC
DFV890 50 мг вводили перорально или назогастрально два раза в день (дважды в день) с интервалом примерно 12 часов (утром и вечером) в течение 14 дней в дополнение к SoC.
Таблетки DFV890 по 25 мг перорально/назогастрально вводят по 50 мг два раза в день в течение 14 дней в дополнение к SoC.
SoC включал в себя различные поддерживающие терапии, которые варьировались от введения дополнительного кислорода до полной поддержки интенсивной терапии, наряду с использованием противовирусного лечения, реконвалесцентной плазмы, кортикостероидов, антибиотиков или других агентов.
Активный компаратор: Стандарт обслуживания (SoC)
SoC использовался в качестве активного плеча компаратора.
SoC включал в себя различные поддерживающие терапии, которые варьировались от введения дополнительного кислорода до полной поддержки интенсивной терапии, наряду с использованием противовирусного лечения, реконвалесцентной плазмы, кортикостероидов, антибиотиков или других агентов.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка тяжести заболевания по шкале APACHE II на 15-й день или в день выписки (в зависимости от того, что наступит раньше)
Временное ограничение: до 15 дня

APACHE II («Острая физиология и оценка хронического состояния здоровья II») представляет собой систему классификации тяжести заболевания. Целочисленный балл от 0 до 71 вычисляется на основе нескольких измерений; более высокие баллы соответствуют более тяжелому заболеванию и более высокому риску смерти. На практике редко кто-либо из участников набирает более 55 баллов.

Оценка по шкале APACHE II измерялась на 15-й день или в день выписки (в зависимости от того, что наступило раньше). Участникам, которые умерли на 15-й день или ранее, был присвоен самый высокий наблюдаемый балл APACHE II среди всех участников в любое время в ходе испытания (вменение в наихудшем случае для смертей). Отсутствующие значения данных параметров, необходимых для получения оценки APACHE II, были заменены последней доступной оценкой.

до 15 дня

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровни сывороточного С-реактивного белка (СРБ)
Временное ограничение: Дни 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 и 15
С-реактивный белок (СРБ) является маркером воспаления в организме в анализе крови. Он был проанализирован по логарифмической шкале, соответствующей смешанной модели с повторными измерениями, включая группу лечения, день исследования, три фактора стратификации и логарифмический трансформированный исходный уровень СРБ в качестве ковариации. Представленные значения были преобразованы обратно в исходную шкалу.
Дни 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 и 15
Клинический статус с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень, дни 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27 и 29

Клинический статус оценивали по 9-балльной порядковой шкале Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ).

Оценка: - Неинфицированные пациенты имеют 0 баллов. - Амбулаторные пациенты могут иметь 1 балл (нет ограничения активности) или 2 балла (ограничение активности). - Госпитализированные пациенты с легким заболеванием могут иметь 3 балла (без кислородной терапии) или 4 (кислород через маску или носовые канюли). - Госпитализированные пациенты с тяжелым течением заболевания могут иметь 5 баллов (неинвазивная вентиляция легких или высокопоточный кислород), 6 (интубация и искусственная вентиляция легких) или 7 (вентиляция + дополнительная органная поддержка - прессоры, заместительная почечная терапия, экстракорпоральная мембранная оксигенация). - Пациенты, которые умирают, имеют 8 баллов.

Отсутствующие значения данных обрабатывались следующим образом: для участников, которые умерли до 29-го дня, оценка смерти была рассчитана для всех последующих посещений до 29-го дня включительно. Для всех остальных участников последнее наблюдение, перенесенное вперед, применялось до 29-го дня включительно.

Исходный уровень, дни 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27 и 29
Количество участников, которым не требуется искусственная вентиляция легких для выживания
Временное ограничение: До 15-го дня (оценки в дни 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 и 15) и до 29-го дня (оценки в дни 17, 19, 21, 23, 25, 27 и 29)

Количество участников, которым не требуется искусственная вентиляция легких для выживания до 15-го и 29-го дня: определяется с помощью оценки ВОЗ по 9-балльной порядковой шкале < 6 баллов во всех оценках временных точек.

Оценка: - Неинфицированные пациенты имеют 0 баллов. - Амбулаторные пациенты могут иметь 1 балл (нет ограничения активности) или 2 балла (ограничение активности). - Госпитализированные пациенты с легким заболеванием могут иметь 3 балла (без кислородной терапии) или 4 (кислород через маску или носовые канюли). - Госпитализированные пациенты с тяжелым заболеванием могут иметь 5 баллов (неинвазивная вентиляция легких или высокопоточный кислород), 6 (интубация и искусственная вентиляция легких) или 7 (вентиляция + дополнительная поддержка органов). - Пациенты, которые умирают, имеют 8 баллов.

Отсутствующие значения данных обрабатывались следующим образом: для участников, которые умерли до 29-го дня, оценка смерти была рассчитана для всех последующих посещений до 29-го дня включительно. Для всех остальных участников последнее наблюдение, перенесенное вперед, применялось до 29-го дня включительно.

До 15-го дня (оценки в дни 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 и 15) и до 29-го дня (оценки в дни 17, 19, 21, 23, 25, 27 и 29)
Количество участников с улучшением клинического состояния по крайней мере на один балл по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, день 15 и день 29

Количество участников с улучшением клинического состояния по крайней мере на один балл по сравнению с исходным уровнем, которое измерялось по 9-балльной порядковой шкале ВОЗ.

Оценка: - Неинфицированные пациенты имеют 0 баллов. - Амбулаторные пациенты могут иметь 1 балл (нет ограничения активности) или 2 балла (ограничение активности). - Госпитализированные пациенты с легким заболеванием могут иметь 3 балла (без кислородной терапии) или 4 (кислород через маску или носовые канюли). - Госпитализированные пациенты с тяжелым заболеванием могут иметь 5 баллов (неинвазивная вентиляция легких или высокопоточный кислород), 6 (интубация и искусственная вентиляция легких) или 7 (вентиляция + дополнительная поддержка органов). - Пациенты, которые умирают, имеют 8 баллов.

Отсутствующие значения данных обрабатывались следующим образом: для участников, которые умерли до 29-го дня, оценка смерти была рассчитана для всех последующих посещений до 29-го дня включительно. Для всех остальных участников последнее наблюдение, перенесенное вперед, применялось до 29-го дня включительно.

Исходный уровень, день 15 и день 29

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 мая 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

10 декабря 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

24 декабря 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 мая 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 мая 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

11 мая 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 июля 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 июня 2022 г.

Последняя проверка

1 июня 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

Novartis стремится делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.

Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования DFV890

Подписаться