Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von DV890 bei Patienten mit COVID-19-Lungenentzündung
Randomisierte, kontrollierte, offene, multizentrische Phase-2-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von DFV890 zur Behandlung von SARS-CoV-2-infizierten Patienten mit COVID-19-Pneumonie und eingeschränkter Atemfunktion
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dies war eine randomisierte, kontrollierte, offene, multizentrische Phase-II-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von DFV890 bei der Behandlung von SARS-CoV-2-infizierten Patienten mit COVID-19-Pneumonie und eingeschränkter Atemfunktion.
Das Studium bestand aus vier verschiedenen Studienabschnitten:
Screening/Baseline-Besuch (Tag -1 bis 1): dauerte bis zu maximal 24 Stunden und umfasste ein Screening/Baseline-Assessment. Dieser Besuch wurde verwendet, um zu bestätigen, dass die Einschluss- und Ausschlusskriterien der Studie erfüllt waren, und diente als Ausgangsbeurteilung vor der Randomisierung.
Behandlungszeitraum (Tag 1–15): Die Teilnehmer wurden so bald wie möglich randomisiert, jedoch innerhalb von maximal 24 Stunden nach dem Screening im Verhältnis 1:1 und erhielten entweder DFV890 zusätzlich zur Standardbehandlung (SoC) oder SoC allein. Die Teilnehmer des Prüfbehandlungsarms erhielten zusätzlich zu SoC DFV890 für insgesamt 14 Tage verabreicht. Die Teilnehmer des Kontrollarms erhielten nur SoC. Studienbewertungen wurden alle 2 Tage für hospitalisierte Teilnehmer durchgeführt.
Der Besuch am Ende der Behandlung (EOT) fand an Tag 15 statt. Wenn die Teilnehmer vor Tag 15 aus dem Krankenhaus entlassen wurden, wurden die Untersuchungen am Tag der Entlassung gemäß dem unter Tag 15 aufgeführten Plan durchgeführt; Die Teilnehmer nahmen die Prüfbehandlung weiterhin zu Hause ein, um den 14-tägigen Behandlungszeitraum abzuschließen, und die Teilnehmer kehrten für die Tag 15/EOT-Bewertung an den Standort zurück. War ein Krankenhausbesuch an Tag 15 nicht möglich, wurden Hauskrankenpflegedienste zur Unterstützung des letzten Besuchs in Anspruch genommen.
Nachsorge (Tag 16–29): Nach Abschluss der Behandlungsphase wurden die Teilnehmer bis Tag 29 beobachtet oder aus dem Krankenhaus entlassen, je nachdem, was früher eintritt. Studienbewertungen wurden alle 2 Tage für hospitalisierte Teilnehmer durchgeführt. Wenn die Teilnehmer vor Tag 29 aus dem Krankenhaus entlassen wurden, wurde am Tag 29 ein telefonisch durchgeführter Studienbesuch durchgeführt.
30-tägige Sicherheits-Follow-up-Bewertung (Tag 45): Ein Follow-up-Besuch zur Sicherheit wurde telefonisch durchgeführt.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Buenos Aires, Argentinien, B1846BMF
- Novartis Investigative Site
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Buenos Aires
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Caba, Buenos Aires, Argentinien, C1180AAX
- Novartis Investigative Site
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RS
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Porto Alegre, RS, Brasilien, 90020-090
- Novartis Investigative Site
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SP
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Sao Paulo, SP, Brasilien, 04029-000
- Novartis Investigative Site
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Hannover, Deutschland, 30625
- Novartis Investigative Site
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Wuerzburg, Deutschland, 97080
- Novartis Investigative Site
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Bavaria
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Regensburg, Bavaria, Deutschland, 93053
- Novartis Investigative Site
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Hvidovre, Dänemark, 2650
- Novartis Investigative Site
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New Delhi, Indien, 110029
- Novartis Investigative Site
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New Delhi, Indien, 110075
- Novartis Investigative Site
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Tamil Nadu
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Coimbatore, Tamil Nadu, Indien, 641028
- Novartis Investigative Site
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West Bengal
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Kolkata, West Bengal, Indien, 700099
- Novartis Investigative Site
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Mexico CP
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Ciudad de Mexico, Mexico CP, Mexiko, 14080
- Novartis Investigative Site
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Nuevo Leon
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Monterrey, Nuevo Leon, Mexiko, 64460
- Novartis Investigative Site
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Harderwijk, Niederlande, 3840 AC
- Novartis Investigative Site
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Lima
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San Martin de Porres, Lima, Peru, 31
- Novartis Investigative Site
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San Miguel, Lima, Peru, 32
- Novartis Investigative Site
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Barnaul, Russische Föderation, 656045
- Novartis Investigative Site
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Chelyabinsk, Russische Föderation, 454021
- Novartis Investigative Site
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Ekaterinburg, Russische Föderation, 620035
- Novartis Investigative Site
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Krasnoyarsk, Russische Föderation, 660049
- Novartis Investigative Site
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Moscow, Russische Föderation, 119991
- Novartis Investigative Site
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Ryazan, Russische Föderation, 390039
- Novartis Investigative Site
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Saint Petersburg, Russische Föderation, 193079
- Novartis Investigative Site
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St Petersburg, Russische Föderation, 199106
- Novartis Investigative Site
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Madrid, Spanien, 28006
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona, Catalunya, Spanien, 08036
- Novartis Investigative Site
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Western Cape
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George, Western Cape, Südafrika, 6529
- Novartis Investigative Site
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Budapest, Ungarn, 1121
- Novartis Investigative Site
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männliche und weibliche Patienten im Alter von 18 bis einschließlich 80 Jahren beim Screening.
- Klinisch diagnostiziert mit dem SARS-CoV-2-Virus durch Polymerase-Kettenreaktion (PCR) oder durch andere zugelassene diagnostische Methoden innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung.
- Krankenhausaufenthalt mit COVID-19-induzierter Lungenentzündung, nachgewiesen durch Röntgenaufnahme des Brustkorbs, Computertomographie (CT-Scan) oder Magnetresonanz-Scan (MR-Scan), aufgenommen innerhalb von 5 Tagen vor der Randomisierung (innerhalb von 24 Stunden bei Patienten in den Niederlanden).
- Eingeschränkte Atemfunktion, definiert als periphere Sauerstoffsättigung (SpO2) ≤ 93 % der Raumluft oder Sauerstoffpartialdruck (PaO2) / Anteil des eingeatmeten Sauerstoffs (FiO2)
- APACHE II-Score von ≥ 10 beim Screening.
- C-reaktives Protein (CRP) ≥20 mg/l und/oder Ferritinspiegel ≥600 μg/l beim Screening.
- Body-Mass-Index von ≥18 to
Ausschlusskriterien:
- Verdacht auf aktive oder chronische bakterielle (einschließlich Mycobacterium tuberculosis), Pilz-, Virus- oder andere Infektion (außer SARS-CoV-2).
- Nach Ansicht des Prüfarztes steht der Tod unmittelbar bevor und ist innerhalb der nächsten 24 Stunden unvermeidlich, unabhängig von der Bereitstellung der Behandlung.
- Vor der Randomisierung intubiert.
- Vorherige Behandlung mit Anti-Abstoßungs- und immunmodulatorischen Arzneimitteln innerhalb der letzten 2 Wochen oder innerhalb der letzten 30 Tage oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) für immunmodulatorische therapeutische Antikörper oder verbotene Arzneimittel, mit Ausnahme von Hydroxychloroquin, Chloroquin oder Kortikosteroiden:
Bei einer COVID-19-Infektion ist eine fortlaufende Behandlung mit Kortikosteroiden in Dosen gemäß den lokalen SoC zulässig. Bei Erkrankungen, die nicht auf COVID-19 zurückzuführen sind, ist eine fortlaufende Behandlung mit Kortikosteroiden in Dosen bis einschließlich 10 mg Prednisolon täglich oder einem Äquivalent zulässig.
Nur bei Patienten in den Niederlanden ist die Anwendung von Hydroxychloroquin und/oder Chloroquin in den letzten 2 Wochen ausgeschlossen.
- Serum-Alanin-Transaminase (ALT) oder Aspartat-Transaminase (AST) > 5-fache Obergrenze des Normalwerts, nachgewiesen innerhalb von 24 Stunden beim Screening oder zu Studienbeginn (gemäß lokalen Laborreferenzbereichen) oder andere Anzeichen bei schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C) .
- Absolute Neutrophilenzahl im peripheren Blut von ≤1000/mm3.
- Geschätzte GFR (eGFR) ≤ 30 ml/min/1,73 m2 (basierend auf der CKD-EPI-Formel).
- Patienten, die derzeit mit Arzneimitteln behandelt werden, von denen bekannt ist, dass sie starke oder mäßige Induktoren des Isoenzyms CYP2C9 und/oder starke Inhibitoren von CYP2C9 und/oder starke Induktoren von Cytochrom P450, Familie 3, Unterfamilie A (CYP3A) sind, und die Behandlung kann nicht abgebrochen oder auf a umgestellt werden andere Medikation vor Beginn der Studienbehandlung.
- Patienten mit angeborener oder erworbener Immunschwäche.
- Patienten, die sich einer Organ- oder Stammzelltransplantation unterzogen haben.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: DFV890 + SoC
DFV890 50 mg wurde oral oder nasogastrisch zweimal täglich (b.i.d) im Abstand von etwa 12 Stunden (morgens und abends) für 14 Tage zusätzlich zu SoC verabreicht.
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DFV890 25-mg-Tabletten oral/nasogastrisch verabreicht, 50 mg zweimal täglich für 14 Tage zusätzlich zu SoC.
SoC umfasste eine Vielzahl von unterstützenden Therapien, die von der Verabreichung von zusätzlichem Sauerstoff bis zur vollständigen Intensivpflege reichten, neben der Verwendung von antiviraler Behandlung, Rekonvaleszentenplasma, Kortikosteroiden, Antibiotika oder anderen Mitteln.
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Aktiver Komparator: Pflegestandard (SoC)
SoC wurde als aktiver Vergleichsarm verwendet.
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SoC umfasste eine Vielzahl von unterstützenden Therapien, die von der Verabreichung von zusätzlichem Sauerstoff bis zur vollständigen Intensivpflege reichten, neben der Verwendung von antiviraler Behandlung, Rekonvaleszentenplasma, Kortikosteroiden, Antibiotika oder anderen Mitteln.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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APACHE II Severity of Disease Score an Tag 15 oder am Tag der Entlassung (je nachdem, was früher eintritt)
Zeitfenster: bis Tag 15
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Der APACHE II ("Acute Physiology And Chronic Health Evaluation II") ist ein Klassifizierungssystem für den Schweregrad von Krankheiten. Basierend auf mehreren Messungen wird ein ganzzahliger Wert von 0 bis 71 berechnet; höhere Werte entsprechen einer schwereren Erkrankung und einem höheren Sterberisiko. In der Praxis kommt es selten vor, dass ein Teilnehmer mehr als 55 Punkte sammelt. Der APACHE-II-Score wurde an Tag 15 oder am Tag der Entlassung (je nachdem, was früher war) gemessen. Teilnehmern, die an Tag 15 oder früher starben, wurde der höchste beobachtete APACHE II-Score aller Teilnehmer zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie zugewiesen (Worst-Case-Imputation für Todesfälle). Fehlende Datenwerte der für die Ableitung des APACHE II-Scores erforderlichen Parameter wurden durch die letzte verfügbare Bewertung ersetzt. |
bis Tag 15
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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C-reaktives Protein (CRP)-Spiegel im Serum
Zeitfenster: Tage 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 und 15
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C-reaktives Protein (CRP) ist ein Bluttestmarker für Entzündungen im Körper.
Es wurde auf einer logarithmischen Skala analysiert, die einem gemischten Modell mit wiederholten Messungen entsprach, einschließlich Behandlungsgruppe, Studientag, den drei Stratifizierungsfaktoren und logarithmisch transformiertem Basis-CRP als Kovariate.
Die angegebenen Werte wurden auf die ursprüngliche Skala zurücktransformiert.
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Tage 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 und 15
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Klinischer Status im Laufe der Zeit
Zeitfenster: Baseline, Tage 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27 und 29
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Der klinische Zustand wurde mit der 9-Punkte-Ordinalskala der Weltgesundheitsorganisation (WHO) gemessen. Die Wertung ist - Nicht infizierte Patienten haben die Wertung 0. - Gehfähige Patienten können die Wertung 1 (keine Einschränkung der Aktivitäten) oder 2 (Einschränkung der Aktivitäten) haben. - Hospitalisierte Patienten mit leichter Erkrankung können Score 3 (keine Sauerstofftherapie) oder 4 (Sauerstoff durch Maske oder Nasenprongs) haben. - Hospitalisierte Patienten mit schwerer Erkrankung können Score 5 (nicht-invasive Beatmung oder High-Flow-Sauerstoff), 6 (Intubation und mechanische Beatmung) oder 7 (Beatmung + zusätzliche Organunterstützung – Pressoren, Nierenersatztherapie, extrakorporale Membranoxygenierung) haben. - Patienten, die sterben, haben eine Punktzahl von 8. Fehlende Datenwerte wurden wie folgt behandelt: Für Teilnehmer, die vor Tag 29 starben, wurde die Punktzahl für den Tod für alle folgenden Besuche bis einschließlich Tag 29 imputiert. Für alle anderen Teilnehmer wurde die letzte Beobachtung bis einschließlich Tag 29 vorgetragen. |
Baseline, Tage 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27 und 29
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Anzahl der Teilnehmer, die zum Überleben keine mechanische Beatmung benötigen
Zeitfenster: Bis Tag 15 (Bewertungen an den Tagen 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 und 15) und bis Tag 29 (Bewertungen an den Tagen 17, 19, 21, 23, 25, 27 und 29)
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Anzahl der Teilnehmer, die bis zum 15. und 29. Tag keine mechanische Beatmung zum Überleben benötigten: definiert durch die 9-Punkte-Ordinalskala der WHO von < 6 Punkten zu allen Bewertungszeitpunkten. Die Wertung ist - Nicht infizierte Patienten haben die Wertung 0. - Gehfähige Patienten können die Wertung 1 (keine Einschränkung der Aktivitäten) oder 2 (Einschränkung der Aktivitäten) haben. - Hospitalisierte Patienten mit leichter Erkrankung können Score 3 (keine Sauerstofftherapie) oder 4 (Sauerstoff durch Maske oder Nasenprongs) haben. - Hospitalisierte Patienten mit schwerer Erkrankung können Score 5 (nicht-invasive Beatmung oder High-Flow-Sauerstoff), 6 (Intubation und mechanische Beatmung) oder 7 (Beatmung + zusätzliche Organunterstützung) haben. - Patienten, die sterben, haben eine Punktzahl von 8. Fehlende Datenwerte wurden wie folgt behandelt: Für Teilnehmer, die vor Tag 29 starben, wurde die Punktzahl für den Tod für alle folgenden Besuche bis einschließlich Tag 29 imputiert. Für alle anderen Teilnehmer wurde die letzte Beobachtung bis einschließlich Tag 29 vorgetragen. |
Bis Tag 15 (Bewertungen an den Tagen 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 und 15) und bis Tag 29 (Bewertungen an den Tagen 17, 19, 21, 23, 25, 27 und 29)
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Anzahl der Teilnehmer mit einer Verbesserung des klinischen Status um mindestens einen Punkt gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline, Tag 15 und Tag 29
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Anzahl der Teilnehmer mit mindestens einem Punkt Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert im klinischen Zustand, der mit der 9-Punkte-Ordinalskala der WHO gemessen wurde. Die Wertung ist - Nicht infizierte Patienten haben die Wertung 0. - Gehfähige Patienten können die Wertung 1 (keine Einschränkung der Aktivitäten) oder 2 (Einschränkung der Aktivitäten) haben. - Hospitalisierte Patienten mit leichter Erkrankung können Score 3 (keine Sauerstofftherapie) oder 4 (Sauerstoff durch Maske oder Nasenprongs) haben. - Hospitalisierte Patienten mit schwerer Erkrankung können Score 5 (nicht-invasive Beatmung oder High-Flow-Sauerstoff), 6 (Intubation und mechanische Beatmung) oder 7 (Beatmung + zusätzliche Organunterstützung) haben. - Patienten, die sterben, haben eine Punktzahl von 8. Fehlende Datenwerte wurden wie folgt behandelt: Für Teilnehmer, die vor Tag 29 starben, wurde die Punktzahl für den Tod für alle folgenden Besuche bis einschließlich Tag 29 imputiert. Für alle anderen Teilnehmer wurde die letzte Beobachtung bis einschließlich Tag 29 vorgetragen. |
Baseline, Tag 15 und Tag 29
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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- CDFV890D12201
- 2020-001870-32 (EudraCT-Nummer)
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Beschreibung des IPD-Plans
Novartis engagiert sich für den Austausch mit qualifizierten externen Forschern, den Zugang zu Daten auf Patientenebene und unterstützende klinische Dokumente aus geeigneten Studien. Diese Anträge werden von einem unabhängigen Gutachtergremium auf der Grundlage wissenschaftlicher Verdienste geprüft und genehmigt. Alle bereitgestellten Daten werden anonymisiert, um die Privatsphäre der Patienten zu respektieren, die gemäß den geltenden Gesetzen und Vorschriften an der Studie teilgenommen haben.
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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