COVID-19 患者におけるプリチプシンの安全性プロファイルを評価するための概念実証研究 (APLICOV-PC)
入院を必要とする COVID-19 患者における 3 用量のプリチプシンの安全性プロファイルを評価するための、多施設、無作為化、並行、および概念実証研究
2019 年 12 月、中国湖北省の武漢は、原因不明の肺炎の流行の中心地となりました。 短期間で、中国の科学者は、これらの肺炎患者から新型コロナウイルス (SARS-CoV-2) のゲノム情報を共有し、リアルタイム逆転写 PCR (リアルタイム RT-PCR) 診断アッセイを開発しました。
COVID-19 に対する特異的な抗ウイルス療法がなく、潜在的な抗ウイルス剤としてプリチプシンがすぐに利用できることを考えると、前臨床研究に基づいて、この無作為化された並列の概念実証試験は、入院患者におけるプリチプシンの 3 回投与の安全性を評価します。 COVID-19（新型コロナウイルス感染症。
調査の概要
詳細な説明
2019 年 12 月、中国の武漢で新たな感染性呼吸器疾患が発生しました。 この肺炎を引き起こした病原体は、コロナウイルス科の新しいウイルス (SARS-CoV-2) として特定され、ウイルスに関連する臨床症状は COVID-19 と名付けられました。 COVID-19 は現在、公衆衛生上の緊急事態です。
プリチプシンは、多発性骨髄腫の治療薬としてオーストラリアで認可されています。 プリチプシンの抗ウイルス活性は、SARS-CoV-2 ウイルスに類似したウイルスである HCoV-229E-GFP ウイルスに感染したヒト肝癌細胞株で分析されています。
プリチプシンから得られる安全性データは、5日間連続してプリチプシンを投与するレジメンによる治療を受けた固形腫瘍患者からのものであることを考慮して、安全性プロファイルを評価するための多施設無作為化概念実証臨床試験を提案します。入院が必要な COVID-19 の診断が確認された成人患者に 3 日間連続して投与された 3 つの異なる用量レベルのプリチプシン。
この研究は、入院が必要な COVID-19 患者を対象に、提案された投与スキームに従って投与された各用量レベルでのプリチプシンの安全性と毒性プロファイル、および予備的な有効性を評価することを目的としています。 主な目的は、将来のフェーズ II / III の有効性研究のためのプリチプシンの推奨用量レベルを選択することです。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Badalona、スペイン、08916
- Hospital Germans Trías i Pujol
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Barcelona、スペイン、08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona、スペイン、08041
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
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Ciudad Real、スペイン、13005
- Hospital Ciudad Real
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Getafe、スペイン、28905
- Hospital Universitario de Getafe
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Guadalajara、スペイン、19002
- Hospital Universitario de Guadalajara
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Lleida、スペイン、25198
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova
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Madrid、スペイン、28009
- Hospital Gregorio Marañón
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Madrid、スペイン、28040
- Hospital Clinico San Carlos
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Madrid、スペイン、28034
- Hospital Ramon y Cajal
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Madrid、スペイン、28006
- Hospital La Princesa
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Madrid、スペイン、28223
- Hosptial Quironsalud Madrid
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Madrid
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Boadilla Del Monte、Madrid、スペイン、28660
- Hospital Universitario HM Monteprincipe
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -インフォームドコンセントに署名することにより研究に参加することに同意する患者。
- 18歳以上の男女（妊娠していない）。
- 鼻咽頭滲出液または下気道からのサンプルから得られた PCR によって確認された COVID-19 感染。
- COVID-19 で入院が必要な患者。
- -研究に含める前のせいぜい10日以内に発症した症状。
- 生殖能力のある男性と女性は、研究への参加中およびプリチプシンの最後の投与から6か月間、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
- さらに、生殖能力のある研究に参加する女性は、登録時に妊娠検査が陰性でなければなりません。
除外基準:
- COVID-19感染症の他の臨床試験に参加している患者。
- COVID-19の抗ウイルス薬、インターロイキン6受容体阻害薬または免疫調節薬による治療を受けている患者。
- クロロキンおよび誘導体による治療を受けている患者。
- 多臓器不全の証拠。
- -組み入れ時に人工呼吸器（侵襲的または非侵襲的）によるサポートが必要な患者。
- D-ダイマー > 4 x UNL。
- Hb
- 好中球
- 血小板
- リンパ球減少症
- GOT / GPT> 3 X UNL.
- ビリルビン> 1 X UNL.
- CPK> 2.5 X UNL.
- クレアチニンクリアランス
- トロポニン上昇 > 1.5 x ULN。
- -臨床的に関連する心臓病（NYHA> 2）。
- -臨床的に関連する不整脈または以前の病歴/ QT-QTc≧450ミリ秒の延長の存在。
- -グレード2以上のあらゆるタイプの既存の神経障害。
- 活性物質またはその賦形剤（マクロゴールグリセロールリシノール酸およびエタノール）に対する過敏症。
- -強力なCYP3A4阻害剤および誘導剤を必要とする、または治療を受けている患者。
- -研究チームの評価によると、何らかの理由で研究に含めるべきではない患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：実験1
プリチプシン1.5mg/日×3連日
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プリチプシン 1.5 mg/日は、3 日間連続して 1 時間 30 分にわたってポンプ装置を介して IV 注入されます。 すべての患者は、プリチプシンの注入の 20 ～ 30 分前に、次の予防薬を投与する必要があります。
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実験的：実験 2
プリチプシン2.0mg/日×3連日
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プリチプシン 2.0 mg/日は、3 日間連続して 1 時間 30 分にわたってポンプ装置を介して IV 注入されます。 すべての患者は、プリチプシンの注入の 20 ～ 30 分前に、次の予防薬を投与する必要があります。
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実験的：実験3
プリチプシン2.5mg/日×3連日
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プリチプシン 2.5 mg/日は、3 日間連続して 1 時間 30 分にわたってポンプ装置を介して IV 注入されます。 すべての患者は、プリチプシンの注入の 20 ～ 30 分前に、次の予防薬を投与する必要があります。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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グレード3以上の好中球減少症の発生頻度
時間枠：3、7、15、31日目
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NCI-CTCAE v5.0基準によるグレード3以上の好中球減少症の患者の割合。
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3、7、15、31日目
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グレード3以上の血小板減少症の発生頻度
時間枠：3、7、15、31日目
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NCI-CTCAE v5.0基準によるグレード3以上の血小板減少症患者の割合。
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3、7、15、31日目
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グレード3以上の貧血の発生頻度
時間枠：3、7、15、31日目
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NCI-CTCAE v5.0基準によるグレード3以上の貧血患者の割合。
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3、7、15、31日目
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グレード3以上のリンパ球減少症の発生頻度
時間枠：3、7、15、31日目
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NCI-CTCAE v5.0基準によるグレード3以上のリンパ球減少症患者の割合。
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3、7、15、31日目
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CPK上昇の発生頻度≧グレード3
時間枠：3、7、15、31日目
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NCI-CTCAE v5.0 基準による CPK 上昇がグレード 3 以上の患者の割合。
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3、7、15、31日目
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ALTおよび/またはASTがグレード3以上に上昇する頻度
時間枠：3、7、15、31日目
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NCI-CTCAE v5.0 基準に従って、ALT および/または AST がグレード 3 以上の患者の割合。
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3、7、15、31日目
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増加の発生頻度 総ビリルビンまたは直接ビリルビン≧グレード 3
時間枠：3、7、15、31日目
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NCI-CTCAE v5.0基準による総ビリルビン上昇または直接ビリルビン≧グレード3の患者の割合。
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3、7、15、31日目
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グレード3以上の神経毒性の発生頻度
時間枠：3、7、15、31日目
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NCI-CTCAE v5.0基準によるグレード3以上の神経毒性を有する患者の割合。
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3、7、15、31日目
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QT-QTc間隔延長の発生頻度≧グレード3
時間枠：3、7、15、31日目
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NCI-CTCAE v5.0基準によるグレード3以上のQT-QTc間隔延長患者の割合。
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3、7、15、31日目
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グレード3以上のその他の有害事象の発生頻度
時間枠：3、7、15、31日目。
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NCI-CTCAE v5.0基準によるグレード3以上のその他の有害事象を有する患者の割合。
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3、7、15、31日目。
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治療を完了できない患者の割合。
時間枠：試験治療の初回投与から 3 日後
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治療を完了できない患者の割合とその理由。
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試験治療の初回投与から 3 日後
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有害事象のある患者の割合。
時間枠：3、7、15、31日目
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有害事象のある患者の割合。
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3、7、15、31日目
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重篤な有害事象が発生した患者の割合。
時間枠：3、7、15、31日目
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重篤な有害事象が発生した患者の割合。
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3、7、15、31日目
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心電図異常のある患者の割合。
時間枠：2、3、4、5、6、7、15、31日目
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心電図異常のある患者の割合。
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2、3、4、5、6、7、15、31日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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SARS-CoV-2のウイルス量の変化
時間枠：4、7、15、31日目
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ベースラインからの SARS-CoV-2 のウイルス負荷の中央値変化。
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4、7、15、31日目
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COVID-19 の PCR 検査が陰性になるまでの時間
時間枠：最大31日＋ウィンドウ期間3日
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組み入れ/無作為化から COVID-19 の PCR 検査陰性日までの時間
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最大31日＋ウィンドウ期間3日
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死亡
時間枠：7日目、15日目、31日目
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試験中に死亡した患者の割合
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7日目、15日目、31日目
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侵襲的人工呼吸器および/またはICUへの入院が必要な患者の割合
時間枠：7日目、15日目、31日目
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侵襲的人工呼吸器および/またはICU入室を必要とする患者の割合
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7日目、15日目、31日目
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非侵襲的人工呼吸器を必要とする患者の割合
時間枠：7日目、15日目、31日目
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非侵襲的人工呼吸器を必要とする患者の割合
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7日目、15日目、31日目
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酸素療法が必要な患者の割合
時間枠：7日目、15日目、31日目
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酸素療法が必要な患者の割合
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7日目、15日目、31日目
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Vicente Estrada, MD、Hospital San Carlos, Madrid
- 主任研究者：Jesús Fortún, MD、Hospital Universitario Ramon y Cajal
- 主任研究者：José Barberán, MD、Hospital Universitario HM Monteprincipe
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- APL-D-002-20
- 2020-001993-31 (EudraCT番号)
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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