Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Proof of Concept-onderzoek om het veiligheidsprofiel van plitidepsine bij patiënten met COVID-19 te evalueren (APLICOV-PC)

28 juli 2022 bijgewerkt door: PharmaMar

Multicenter, gerandomiseerde, parallelle en proof-of-concept-studie om het veiligheidsprofiel van drie doses plitidepsine te evalueren bij patiënten met COVID-19 die ziekenhuisopname vereisen

In december 2019 werd Wuhan, in de provincie Hubei, China, het centrum van een uitbraak van longontsteking met onbekende oorzaak. In korte tijd hadden Chinese wetenschappers de genoominformatie van een nieuw coronavirus (SARS-CoV-2) van deze longontstekingpatiënten gedeeld en een real-time reverse transcription PCR (real-time RT-PCR) diagnostische test ontwikkeld.

Aangezien er geen specifieke antivirale therapie voor COVID-19 is en de gemakkelijke beschikbaarheid van plitidepsine als potentieel antiviraal middel, op basis van preklinische studies, zal deze gerandomiseerde, parallelle en proof-of-concept-studie de veiligheid evalueren van drie doses plitidepsine bij patiënten die in het ziekenhuis zijn opgenomen met COVID-19.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In december 2019 deed zich een nieuwe besmettelijke luchtwegaandoening voor in Wuhan, China. Het agens dat deze longontsteking veroorzaakte, werd geïdentificeerd als een nieuw virus in de Coronaviridae-familie (SARS-CoV-2) en de klinische symptomen die met het virus zijn geassocieerd, hebben de naam COVID-19 gekregen. COVID-19 is momenteel een noodsituatie voor de volksgezondheid.

Plitidepsin is een goedgekeurd geneesmiddel in Australië voor de behandeling van multipel myeloom. De antivirale activiteit van plitidepsine is geanalyseerd in een menselijke hepatoomcellijn die is geïnfecteerd met het HCoV-229E-GFP-virus, een virus dat lijkt op het SARS-CoV-2-virus.

Rekening houdend met het feit dat de beschikbare veiligheidsgegevens van plitidepsine afkomstig zijn van patiënten met solide tumoren die gedurende 5 opeenvolgende dagen werden behandeld met een regime van toediening van plitidepsine, stellen we een multicenter, gerandomiseerde, proof-of-concept klinische studie voor om het veiligheidsprofiel te beoordelen van 3 verschillende dosisniveaus van plitidepsine, toegediend op drie opeenvolgende dagen, bij volwassen patiënten met een bevestigde diagnose van COVID-19 die ziekenhuisopname nodig hebben.

Deze studie heeft tot doel het veiligheids- en toxiciteitsprofiel te beoordelen, evenals de voorlopige werkzaamheid van plitidepsine op elk dosisniveau toegediend volgens het voorgestelde toedieningsschema bij patiënten met COVID-19 die ziekenhuisopname nodig hebben. Hoofddoel is het selecteren van de aanbevolen dosisniveaus van plitidepsine voor een toekomstige fase II/III werkzaamheidsstudie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

46

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Spanje
      • Badalona, Spanje, 08916
        • Hospital Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Spanje, 08036
        • Hospital Clínic de Barcelona
      • Barcelona, Spanje, 08041
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Ciudad Real, Spanje, 13005
        • Hospital Ciudad Real
      • Getafe, Spanje, 28905
        • Hospital Universitario de Getafe
      • Guadalajara, Spanje, 19002
        • Hospital Universitario de Guadalajara
      • Lleida, Spanje, 25198
        • Hospital Universitari Arnau de Vilanova
      • Madrid, Spanje, 28009
        • Hospital Gregorio Marañón
      • Madrid, Spanje, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Spanje, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Madrid, Spanje, 28006
        • Hospital La Princesa
      • Madrid, Spanje, 28223
        • Hosptial Quironsalud Madrid
    • Madrid
      • Boadilla Del Monte, Madrid, Spanje, 28660
        • Hospital Universitario HM Monteprincipe

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënt die ermee instemt deel te nemen aan het onderzoek door de geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
  2. Mannen en vrouwen (niet-zwanger) van ≥18 jaar.
  3. COVID-19-infectie bevestigd door PCR verkregen uit nasofaryngeaal exsudaat of monster uit de onderste luchtwegen.
  4. Patiënten die ziekenhuisopname nodig hebben voor COVID-19.
  5. Symptoom begint maximaal binnen 10 dagen voorafgaand aan opname in het onderzoek.
  6. Mannen en vrouwen met reproductieve capaciteit moeten overeenkomen om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens hun deelname aan het onderzoek en in de 6 maanden na de laatste toediening van plitidepsin.
  7. Bovendien moeten vrouwen die deelnemen aan het onderzoek met voortplantingsvermogen een negatieve zwangerschapstest hebben bij inschrijving.

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten die deelnemen aan een andere klinische studie voor COVID-19-infectie.
  2. Patiënten die worden behandeld met antivirale middelen, interleukine-6-receptorremmers of immunomodulerende geneesmiddelen voor COVID-19.
  3. Patiënten die worden behandeld met chloroquine en derivaten.
  4. Bewijs van multi-orgaanfalen.
  5. Patiënten die op het moment van opname ondersteuning nodig hebben met mechanische beademing (invasief of niet-invasief).
  6. D-dimeer > 4 x UNL.
  7. Hb
  8. Neutrofielen
  9. Bloedplaatjes
  10. Lymfopenie
  11. GOT / GPT> 3 X UNL.
  12. Bilirubine> 1 X UNL.
  13. CPK > 2,5 X UNL.
  14. Creatinineklaring
  15. Troponineverhoging> 1,5 x ULN.
  16. Klinisch relevante hartziekte (NYHA> 2).
  17. Klinisch relevante aritmie of voorgeschiedenis / aanwezigheid van verlengde QT-QTc ≥ 450 ms.
  18. Reeds bestaande neuropathieën van elk type ≥ graad 2.
  19. Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen (macrogolglycerolricinoleaat en ethanol).
  20. Patiënten die krachtige CYP3A4-remmers en -inductoren nodig hebben of ermee worden behandeld.
  21. Patiënten die om welke reden dan ook niet in de studie mogen worden opgenomen volgens de evaluatie van het onderzoeksteam.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Experimenteel 1
Plitidepsin 1,5 mg / dag x 3 opeenvolgende dagen
Geneesmiddel: Plitidepsine 1,5 mg/dag

Plitidepsin 1,5 mg/dag wordt intraveneus toegediend via een pomp gedurende 1 uur en 30 minuten, 3 opeenvolgende dagen.

Alle patiënten moeten 20-30 minuten vóór de infusie van plitidepsine de volgende profylactische medicatie krijgen:

  • Difenhydramine hydrochloride 25 mg iv of gelijkwaardig.
  • Ranitidine 50 mg iv of equivalent.
  • Dexamethason 8 mg iv.
  • Ondansetron 8 mg i.v. 15 minuten infuus of equivalent.
  • Ondansetron 4 mg p.o. elke 12 uur toegediend tot 48 uur na de laatste toediening van plitidepsine.
Experimenteel: Experimenteel 2
Plitidepsin 2,0 mg / dag x 3 opeenvolgende dagen
Geneesmiddel: Plitidepsine 2,0 mg/dag

Plitidepsin 2,0 mg/dag zal gedurende 1 uur en 30 minuten, 3 opeenvolgende dagen, intraveneus via een pomp worden toegediend.

Alle patiënten moeten 20-30 minuten vóór de infusie van plitidepsine de volgende profylactische medicatie krijgen:

  • Difenhydramine hydrochloride 25 mg iv of gelijkwaardig.
  • Ranitidine 50 mg iv of equivalent.
  • Dexamethason 8 mg iv.
  • Ondansetron 8 mg i.v. 15 minuten infuus of equivalent.
  • Ondansetron 4 mg p.o. elke 12 uur toegediend tot 48 uur na de laatste toediening van plitidepsine.
Experimenteel: Experimenteel 3
Plitidepsin 2,5 mg / dag x 3 opeenvolgende dagen
Geneesmiddel: Plitidepsine 2,5 mg/dag

Plitidepsin 2,5 mg/dag wordt intraveneus via een pomp toegediend gedurende 1 uur en 30 minuten, 3 opeenvolgende dagen.

Alle patiënten moeten 20-30 minuten vóór de infusie van plitidepsine de volgende profylactische medicatie krijgen:

  • Difenhydramine hydrochloride 25 mg iv of gelijkwaardig.
  • Ranitidine 50 mg iv of equivalent.
  • Dexamethason 8 mg iv.
  • Ondansetron 8 mg i.v. 15 minuten infuus of equivalent.
  • Ondansetron 4 mg p.o. elke 12 uur toegediend tot 48 uur na de laatste toediening van plitidepsine.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Frequentie van optreden van neutropenie ≥ Graad 3
Tijdsspanne: Op dag 3, 7, 15 en 31
Percentage patiënten met neutropenie ≥ graad 3 volgens NCI-CTCAE v5.0-criteria.
Op dag 3, 7, 15 en 31
Frequentie van voorkomen van trombocytopenie ≥ Graad 3
Tijdsspanne: Op dag 3, 7, 15 en 31
Percentage patiënten met trombocytopenie ≥ graad 3 volgens NCI-CTCAE v5.0-criteria.
Op dag 3, 7, 15 en 31
Frequentie van optreden van anemie ≥ graad 3
Tijdsspanne: Op dag 3, 7, 15 en 31
Percentage patiënten met anemie ≥ graad 3 volgens NCI-CTCAE v5.0-criteria.
Op dag 3, 7, 15 en 31
Frequentie van voorkomen van lymfopenie ≥ Graad 3
Tijdsspanne: Op dag 3, 7, 15 en 31
Percentage patiënten met lymfopenie ≥ graad 3 volgens NCI-CTCAE v5.0-criteria.
Op dag 3, 7, 15 en 31
Frequentie van optreden van CPK-verhoging ≥ Graad 3
Tijdsspanne: Op dag 3, 7, 15 en 31
Percentage patiënten met CPK-stijging ≥ graad 3 volgens NCI-CTCAE v5.0-criteria.
Op dag 3, 7, 15 en 31
Frequentie van optreden van verhoging ALAT en/of ASAT ≥ Graad 3
Tijdsspanne: Op dag 3, 7, 15 en 31
Percentage patiënten met een verhoging van ALAT en/of ASAT ≥ graad 3 volgens NCI-CTCAE v5.0-criteria.
Op dag 3, 7, 15 en 31
Frequentie van optreden van verhoging van totaal bilirubine of direct bilirubine ≥ graad 3
Tijdsspanne: Op dag 3, 7, 15 en 31
Percentage patiënten met een toename van totaal bilirubine of direct bilirubine ≥ graad 3 volgens NCI-CTCAE v5.0-criteria.
Op dag 3, 7, 15 en 31
Frequentie van optreden van neurotoxiciteit ≥ Graad 3
Tijdsspanne: Op dag 3, 7, 15 en 31
Percentage patiënten met neurotoxiciteit ≥ graad 3 volgens NCI-CTCAE v5.0-criteria.
Op dag 3, 7, 15 en 31
Frequentie van optreden van QT-QTc-intervalverlenging ≥ Graad 3
Tijdsspanne: Op dag 3, 7, 15 en 31
Percentage patiënten met QT-QTc-intervalverlenging ≥ graad 3 volgens NCI-CTCAE v5.0-criteria.
Op dag 3, 7, 15 en 31
Frequentie van optreden van andere bijwerkingen ≥ Graad 3
Tijdsspanne: Op dag 3, 7, 15 en 31.
Percentage patiënten met andere bijwerkingen ≥ graad 3 volgens NCI-CTCAE v5.0-criteria.
Op dag 3, 7, 15 en 31.
Percentage patiënten bij wie de behandeling niet kan worden voltooid.
Tijdsspanne: Op 3 dagen na de eerste dosis studiebehandeling
Percentage patiënten bij wie de behandeling niet kan worden voltooid en de redenen.
Op 3 dagen na de eerste dosis studiebehandeling
Percentage patiënten met bijwerkingen.
Tijdsspanne: Op dag 3, 7, 15 en 31
Percentage patiënten met bijwerkingen.
Op dag 3, 7, 15 en 31
Percentage patiënten met ernstige bijwerkingen.
Tijdsspanne: Op dag 3, 7, 15 en 31
Percentage patiënten met ernstige bijwerkingen.
Op dag 3, 7, 15 en 31
Percentage patiënten met ECG-afwijkingen.
Tijdsspanne: Op dag 2, 3, 4, 5, 6, 7, 15 en 31
Percentage patiënten met ECG-afwijkingen.
Op dag 2, 3, 4, 5, 6, 7, 15 en 31

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in de virale lading van SARS-CoV-2
Tijdsspanne: Op dag 4, 7, 15 en 31
Mediane verandering in de virale belasting van SARS-CoV-2 vanaf baseline.
Op dag 4, 7, 15 en 31
Tijd tot negatieve PCR-test voor COVID-19
Tijdsspanne: Tot 31 dagen + 3 dagen voor raamperiode
Tijd vanaf opname/randomisatie tot datum van negatieve PCR-test voor COVID-19
Tot 31 dagen + 3 dagen voor raamperiode
Sterfte
Tijdsspanne: Op dag 7, 15 en 31
Percentage patiënten dat tijdens het onderzoek overlijdt
Op dag 7, 15 en 31
Percentage patiënten dat invasieve mechanische beademing en/of IC-opname nodig heeft
Tijdsspanne: Op dag 7, 15 en 31
Percentage patiënten dat invasieve mechanische beademing en/of IC-opname nodig heeft
Op dag 7, 15 en 31
Percentage patiënten dat niet-invasieve mechanische beademing nodig heeft
Tijdsspanne: Op dag 7, 15 en 31
Percentage patiënten dat niet-invasieve mechanische beademing nodig heeft
Op dag 7, 15 en 31
Percentage patiënten dat zuurstoftherapie nodig heeft
Tijdsspanne: Op dag 7, 15 en 31
Percentage patiënten dat zuurstoftherapie nodig heeft
Op dag 7, 15 en 31

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

PharmaMar

Medewerkers

Apices Soluciones S.L.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Vicente Estrada, MD, Hospital San Carlos, Madrid
  • Hoofdonderzoeker: Jesús Fortún, MD, Hospital Universitario Ramón y Cajal
  • Hoofdonderzoeker: José Barberán, MD, Hospital Universitario HM Monteprincipe

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

12 mei 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

26 november 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

26 november 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 mei 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 mei 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

11 mei 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 augustus 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 juli 2022

Laatst geverifieerd

1 juli 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • APL-D-002-20
  • 2020-001993-31 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

Gegevens van de uiteindelijke publicatie van het onderzoek zullen op verzoek worden gedeeld.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op COVID-19

Klinische onderzoeken op Plitidepsine 1,5 mg/dag

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mauritius

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren