Proof of Concept -tutkimus plitidepsiinin turvallisuusprofiilin arvioimiseksi potilailla, joilla on COVID-19 (APLICOV-PC)
Monikeskus, satunnaistettu, rinnakkaistutkimus ja konseptitutkimus kolmen plitidepsiiniannoksen turvallisuusprofiilin arvioimiseksi potilailla, joilla on COVID-19 ja jotka vaativat sairaalahoitoa
Joulukuussa 2019 Kiinan Hubein maakunnassa sijaitsevasta Wuhanista tuli tuntemattoman syyn aiheuttaman keuhkokuumeepidemian keskus. Kiinalaiset tutkijat olivat lyhyessä ajassa jakaneet näiden keuhkokuumepotilaiden uuden koronaviruksen (SARS-CoV-2) genomitiedot ja kehittäneet reaaliaikaisen käänteistranskriptio-PCR:n (real-time RT-PCR) diagnostisen määrityksen.
Koska COVID-19:lle ei ole spesifistä antiviraalista hoitoa ja plitidepsiinin helppo saatavuus mahdollisena antiviraalisena aineena prekliinisten tutkimusten perusteella, tässä satunnaistetussa, rinnakkaisessa ja konseptitutkimuksessa arvioidaan kolmen plitidepsiiniannoksen turvallisuutta potilailla, jotka ovat sairaalahoidossa. COVID-19.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Joulukuussa 2019 Kiinan Wuhanissa ilmaantui uusi tarttuva hengitystiesairaus. Tämän keuhkokuumeen aiheuttanut tekijä tunnistettiin uudeksi virukseksi Coronaviridae-perheessä (SARS-CoV-2), ja virukseen liittyvä kliininen oireyhtymä on nimetty COVID-19:ksi. COVID-19 on tällä hetkellä kansanterveydellinen hätätila.
Plitidepsiini on Australiassa hyväksytty lääke multippelin myelooman hoitoon. Plitidepsiinin antiviraalinen aktiivisuus on analysoitu ihmisen hepatoomasolulinjassa, joka on infektoitunut HCoV-229E-GFP-viruksella, joka on SARS-CoV-2-virusta muistuttava virus.
Ottaen huomioon, että saatavilla olevat plitidepsiinin turvallisuustiedot ovat peräisin potilailta, joilla on kiinteitä kasvaimia ja jotka saivat hoitoa plitidepsiinin annosteluohjelmalla 5 peräkkäisenä päivänä, ehdotamme monikeskusta, satunnaistettua, konseptin todistettua kliinistä tutkimusta turvallisuusprofiilin arvioimiseksi. kolmella eri plitidepsiiniannostasolla annettuna kolmena peräkkäisenä päivänä aikuispotilaille, joilla on vahvistettu COVID-19-diagnoosi ja jotka tarvitsevat sairaalahoitoa.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida plitidepsiinin turvallisuus- ja toksisuusprofiili sekä alustava tehokkuus kullakin annostasolla, joka annetaan ehdotetun annosteluohjelman mukaisesti potilailla, joilla on COVID-19 ja jotka tarvitsevat sairaalahoitoa. Päätavoitteena on valita suositellut plitidepsiinin annostasot tulevaa vaiheen II/III tehokkuustutkimusta varten.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Badalona, Espanja, 08916
- Hospital Germans Trías i Pujol
-
Barcelona, Espanja, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Espanja, 08041
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Ciudad Real, Espanja, 13005
- Hospital Ciudad Real
-
Getafe, Espanja, 28905
- Hospital Universitario de Getafe
-
Guadalajara, Espanja, 19002
- Hospital Universitario de Guadalajara
-
Lleida, Espanja, 25198
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova
-
Madrid, Espanja, 28009
- Hospital Gregorio Marañón
-
Madrid, Espanja, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Espanja, 28034
- Hospital Ramon y Cajal
-
Madrid, Espanja, 28006
- Hospital La Princesa
-
Madrid, Espanja, 28223
- Hosptial Quironsalud Madrid
-
-
Madrid
-
Boadilla Del Monte, Madrid, Espanja, 28660
- Hospital Universitario HM Monteprincipe
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilas, joka suostuu osallistumaan tutkimukseen allekirjoittamalla tietoisen suostumuksen.
- Miehet ja naiset (ei raskaana olevat) iältään ≥18 vuotta.
- COVID-19-infektio, joka on vahvistettu PCR:llä, joka on saatu nenänielun eritteestä tai alempien hengitysteiden näytteestä.
- Potilaat, jotka tarvitsevat sairaalahoitoa COVID-19:n vuoksi.
- Oireet alkavat enintään 10 päivän sisällä ennen tutkimukseen osallistumista.
- Lisääntymiskykyisten miesten ja naisten tulee sopia käyttävänsä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä osallistuessaan tutkimukseen ja 6 kuukauden ajan viimeisestä plitidepsiinin annosta.
- Lisäksi tutkimukseen osallistuvilla lisääntymiskykyisillä naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti ilmoittautumisen yhteydessä.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka osallistuvat johonkin muuhun COVID-19-infektion kliiniseen tutkimukseen.
- Potilaat, jotka saavat hoitoa viruslääkkeillä, interleukiini 6 -reseptorin estäjillä tai immunomoduloivilla lääkkeillä COVID-19:n vuoksi.
- Potilaat, jotka saavat hoitoa klorokiinilla ja sen johdannaisilla.
- Todisteita monen elimen vajaatoiminnasta.
- Potilaat, jotka tarvitsevat tukea mekaanisella ventilaatiolla (invasiivinen tai ei-invasiivinen) sisällyttämishetkellä.
- D-dimeeri> 4 x UNL.
- Hb
- Neutrofiilit
- Verihiutaleet
- Lymfopenia
- GOT / GPT> 3 X UNL.
- Bilirubiini > 1 X UNL.
- CPK> 2,5 X UNL.
- Kreatiniinin puhdistuma
- Troponiinin nousu > 1,5 x ULN.
- Kliinisesti merkittävä sydänsairaus (NYHA> 2).
- Kliinisesti merkityksellinen rytmihäiriö tai aiempi historia / pidentynyt QT-QTc ≥ 450 ms.
- Aiemmin olemassa olevat minkä tahansa tyyppiset ≥ asteen 2 neuropatiat.
- Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai jollekin sen apuaineelle (makrogoliglyserolirisinoleaatti ja etanoli).
- Potilaat, jotka tarvitsevat voimakkaita CYP3A4:n estäjiä ja indusoijia tai joita hoidetaan niillä.
- Potilaat, joita ei jostain syystä tule ottaa mukaan tutkimukseen tutkimusryhmän arvion mukaan.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kokeellinen 1
Plitidepsiini 1,5 mg / vrk x 3 peräkkäistä päivää
|
Plitidepsiini 1,5 mg/vrk annetaan IV-infuusiona pumppulaitteen kautta 1 tunnin ja 30 minuutin aikana, 3 peräkkäisenä päivänä. Kaikkien potilaiden tulee saada seuraavat profylaktiset lääkkeet 20-30 minuuttia ennen plitidepsiini-infuusiota:
|
|
Kokeellinen: Kokeellinen 2
Plitidepsiini 2,0 mg / vrk x 3 peräkkäistä päivää
|
Plitidepsiini 2,0 mg/vrk annetaan IV-infuusiona pumppulaitteen kautta 1 tunnin ja 30 minuutin aikana, 3 peräkkäisenä päivänä. Kaikkien potilaiden tulee saada seuraavat profylaktiset lääkkeet 20-30 minuuttia ennen plitidepsiini-infuusiota:
|
|
Kokeellinen: Kokeellinen 3
Plitidepsiini 2,5 mg / vrk x 3 peräkkäistä päivää
|
Plitidepsiini 2,5 mg/vrk annetaan IV-infuusiona pumppulaitteen kautta 1 tunnin ja 30 minuutin aikana, 3 peräkkäisenä päivänä. Kaikkien potilaiden tulee saada seuraavat profylaktiset lääkkeet 20-30 minuuttia ennen plitidepsiini-infuusiota:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Neutropenian esiintymistiheys ≥ aste 3
Aikaikkuna: Päivänä 3, 7, 15 ja 31
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on ≥ asteen 3 neutropenia NCI-CTCAE v5.0 -kriteerien mukaan.
|
Päivänä 3, 7, 15 ja 31
|
|
Trombosytopenian esiintymistiheys ≥ aste 3
Aikaikkuna: Päivänä 3, 7, 15 ja 31
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on ≥ asteen 3 trombosytopenia NCI-CTCAE v5.0 -kriteerien mukaan.
|
Päivänä 3, 7, 15 ja 31
|
|
Anemian esiintymistiheys ≥ aste 3
Aikaikkuna: Päivänä 3, 7, 15 ja 31
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on ≥ asteen 3 anemia NCI-CTCAE v5.0 -kriteerien mukaan.
|
Päivänä 3, 7, 15 ja 31
|
|
Lymfopenian esiintymistiheys ≥ aste 3
Aikaikkuna: Päivänä 3, 7, 15 ja 31
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on lymfopenia ≥ aste 3 NCI-CTCAE v5.0 -kriteerien mukaan.
|
Päivänä 3, 7, 15 ja 31
|
|
CPK:n nousun esiintymistiheys ≥ aste 3
Aikaikkuna: Päivänä 3, 7, 15 ja 31
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla CPK lisääntyy ≥ asteen 3 NCI-CTCAE v5.0 -kriteerien mukaan.
|
Päivänä 3, 7, 15 ja 31
|
|
ALAT- ja/tai ASAT-arvon nousun esiintymistiheys ≥ aste 3
Aikaikkuna: Päivänä 3, 7, 15 ja 31
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joiden ALAT ja/tai ASAT kohoaminen on ≥ astetta 3 NCI-CTCAE v5.0 -kriteerien mukaan.
|
Päivänä 3, 7, 15 ja 31
|
|
Kokonaisbilirubiinin tai suoran bilirubiinin nousun esiintymistiheys ≥ aste 3
Aikaikkuna: Päivänä 3, 7, 15 ja 31
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla kokonaisbilirubiinin nousu tai suora bilirubiini on ≥ astetta 3 NCI-CTCAE v5.0 -kriteerien mukaan.
|
Päivänä 3, 7, 15 ja 31
|
|
Neurotoksisuuden esiintymistiheys ≥ aste 3
Aikaikkuna: Päivänä 3, 7, 15 ja 31
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joiden neurotoksisuus on ≥ astetta 3 NCI-CTCAE v5.0 -kriteerien mukaan.
|
Päivänä 3, 7, 15 ja 31
|
|
QT-QTc-välin pidentämisen esiintymistiheys ≥ aste 3
Aikaikkuna: Päivänä 3, 7, 15 ja 31
|
Prosenttiosuus potilaista, joilla on QT-QTc-ajan pidentyminen ≥ aste 3 NCI-CTCAE v5.0 -kriteerien mukaan.
|
Päivänä 3, 7, 15 ja 31
|
|
Muiden haittatapahtumien esiintymistiheys ≥ luokka 3
Aikaikkuna: Päivänä 3, 7, 15 ja 31.
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on muita haittavaikutuksia ≥ luokka 3 NCI-CTCAE v5.0 -kriteerien mukaan.
|
Päivänä 3, 7, 15 ja 31.
|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joiden hoitoa ei voida saattaa loppuun.
Aikaikkuna: 3 päivän kuluttua ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joiden hoitoa ei voida suorittaa loppuun, ja syyt.
|
3 päivän kuluttua ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta
|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on haittavaikutuksia.
Aikaikkuna: Päivänä 3, 7, 15 ja 31
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on haittavaikutuksia.
|
Päivänä 3, 7, 15 ja 31
|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on vakavia haittavaikutuksia.
Aikaikkuna: Päivänä 3, 7, 15 ja 31
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on vakavia haittavaikutuksia.
|
Päivänä 3, 7, 15 ja 31
|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on EKG-poikkeavuuksia.
Aikaikkuna: Päivänä 2, 3, 4, 5, 6, 7, 15 ja 31
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on EKG-poikkeavuuksia.
|
Päivänä 2, 3, 4, 5, 6, 7, 15 ja 31
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos SARS-CoV-2:n viruskuormassa
Aikaikkuna: Päivänä 4, 7, 15 ja 31
|
Mediaanimuutos SARS-CoV-2-viruskuormassa lähtötasosta.
|
Päivänä 4, 7, 15 ja 31
|
|
Aika negatiiviseen COVID-19-PCR-testiin
Aikaikkuna: Jopa 31 päivää + 3 päivää ikkunajaksolle
|
Aika sisällyttämisestä/satunnaistamisesta negatiivisen COVID-19-PCR-testin päivämäärään
|
Jopa 31 päivää + 3 päivää ikkunajaksolle
|
|
Kuolleisuus
Aikaikkuna: Päivänä 7, 15 ja 31
|
Prosenttiosuus potilaista, jotka kuolevat tutkimuksen aikana
|
Päivänä 7, 15 ja 31
|
|
Invasiivista mekaanista ventilaatiota ja/tai teho-osastoon pääsyä tarvitsevien potilaiden prosenttiosuus
Aikaikkuna: Päivänä 7, 15 ja 31
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka tarvitsevat invasiivista mekaanista ventilaatiota ja/tai tehohoitoon pääsyä
|
Päivänä 7, 15 ja 31
|
|
Prosenttiosuus potilaista, jotka tarvitsevat ei-invasiivisen mekaanisen ilmanvaihdon
Aikaikkuna: Päivänä 7, 15 ja 31
|
Prosenttiosuus potilaista, jotka tarvitsevat noninvasiivista mekaanista ventilaatiota
|
Päivänä 7, 15 ja 31
|
|
Happihoitoa tarvitsevien potilaiden prosenttiosuus
Aikaikkuna: Päivänä 7, 15 ja 31
|
Happihoitoa tarvitsevien potilaiden prosenttiosuus
|
Päivänä 7, 15 ja 31
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Vicente Estrada, MD, Hospital San Carlos, Madrid
- Päätutkija: Jesús Fortún, MD, Hospital Universitario Ramon y Cajal
- Päätutkija: José Barberán, MD, Hospital Universitario HM Monteprincipe
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- APL-D-002-20
- 2020-001993-31 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .