此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

评估 Plitidepsin 在 COVID-19 患者中的安全性的概念研究证明 (APLICOV-PC)

2022年7月28日 更新者：PharmaMar

多中心、随机、平行和概念验证研究，以评估三剂 Plitidepsin 在需要住院治疗的 COVID-19 患者中的安全性

2019 年 12 月，中国湖北省武汉市成为不明原因肺炎的爆发中心。 在很短的时间内，中国科学家分享了来自这些肺炎患者的新型冠状病毒（SARS-CoV-2）的基因组信息，并开发了实时逆转录 PCR（实时 RT-PCR）诊断方法。

鉴于没有针对 COVID-19 的特异性抗病毒疗法，并且基于临床前研究，plitidepsin 作为潜在抗病毒药物的现成可用性，这项随机、平行和概念验证试验将评估三种剂量的 plitidepsin 在住院患者中的安全性2019冠状病毒病。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

2019 年 12 月，中国武汉出现了一种新型传染性呼吸道疾病。 引起这种肺炎的病原体被鉴定为冠状病毒科 (SARS-CoV-2) 中的一种新病毒，与该病毒相关的临床症状被命名为 COVID-19。 COVID-19 目前是突发公共卫生事件。

Plitidepsin 是澳大利亚批准用于治疗多发性骨髓瘤的药物。 已在感染 HCoV-229E-GFP 病毒（一种类似于 SARS-CoV-2 病毒的病毒）的人肝癌细胞系中分析了 plitidepsin 的抗病毒活性。

考虑到 plitidepsin 的可用安全性数据来自连续 5 天接受 plitidepsin 给药方案治疗的实体瘤患者，我们提出了一项多中心、随机、概念验证临床试验来评估安全性在确诊为 COVID-19 且需要住院的成年患者中，连续三天给予 3 种不同剂量水平的 plitidepsin。

本研究旨在评估 plitidepsin 在需要住院的 COVID-19 患者中根据拟议的给药方案给药的每个剂量水平的安全性和毒性特征以及初步疗效。 主要目的是为未来的 II / III 期疗效研究选择推荐的 plitidepsin 剂量水平。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

46

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 西班牙
      • Badalona、西班牙、08916
        • Hospital Germans Trias i Pujol
      • Barcelona、西班牙、08036
        • Hospital Clínic de Barcelona
      • Barcelona、西班牙、08041
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Ciudad Real、西班牙、13005
        • Hospital Ciudad Real
      • Getafe、西班牙、28905
        • Hospital Universitario de Getafe
      • Guadalajara、西班牙、19002
        • Hospital Universitario de Guadalajara
      • Lleida、西班牙、25198
        • Hospital Universitari Arnau de Vilanova
      • Madrid、西班牙、28009
        • Hospital Gregorio Marañon
      • Madrid、西班牙、28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid、西班牙、28034
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Madrid、西班牙、28006
        • Hospital La Princesa
      • Madrid、西班牙、28223
        • Hosptial Quironsalud Madrid
    • Madrid
      • Boadilla Del Monte、Madrid、西班牙、28660
        • Hospital Universitario HM Monteprincipe

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 签署知情同意书同意参加研究的患者。
  2. 年龄≥18 岁的男性和女性（未怀孕）。
  3. 通过从鼻咽渗出液或下呼吸道样本中获得的 PCR 确认 COVID-19 感染。
  4. 因 COVID-19 需要住院治疗的患者。
  5. 最多在研究纳入前 10 天内出现症状。
  6. 具有生殖能力的男性和女性应同意在参与研究期间和最后一次给予 plitidepsin 后的 6 个月内使用高效避孕方法。
  7. 此外，参与研究的具有生育能力的女性在入组时必须进行阴性妊娠试验。

排除标准：

  1. 参加其他一些 COVID-19 感染临床试验的患者。
  2. 正在接受针对 COVID-19 的抗病毒药物、白细胞介素 6 受体抑制剂或免疫调节药物治疗的患者。
  3. 正在接受氯喹及其衍生物治疗的患者。
  4. 多器官衰竭的证据。
  5. 在纳入时需要机械通气（有创或无创）支持的患者。
  6. D-二聚体 > 4 x UNL。
  7. 血红蛋白
  8. 中性粒细胞
  9. 血小板
  10. 淋巴细胞减少症
  11. GOT / GPT> 3 X UNL。
  12. 胆红素 > 1 X UNL。
  13. CPK> 2.5 X UNL。
  14. 肌酐清除率
  15. 肌钙蛋白升高 > 1.5 x ULN。
  16. 临床相关的心脏病（NYHA> 2）。
  17. 临床相关的心律失常或既往病史/存在 QT-QTc 延长 ≥ 450 ms。
  18. 任何类型≥2级的预先存在的神经病。
  19. 对活性物质或其任何赋形剂（聚乙二醇甘油蓖麻油酸酯和乙醇）过敏。
  20. 需要或正在接受强效 CYP3A4 抑制剂和诱导剂治疗的患者。
  21. 根据研究组的评价，因任何原因不应纳入研究的患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：实验一
Plitidepsin 1.5 毫克/天 x 连续 3 天
药品：Plitidepsin 1.5 毫克/天

Plitidepsin 1.5 mg/天将通过泵装置静脉输注 1 小时 30 分钟，连续 3 天。

所有患者必须在输注 plitidepsin 前 20-30 分钟接受以下预防性药物治疗：

  • 盐酸苯海拉明 25 mg iv 或等效物。
  • 雷尼替丁 50 mg iv 或等效物。
  • 地塞米松 8 毫克静脉注射。
  • 昂丹司琼 8 mg i.v. 15 分钟输液或等效物。
  • 昂丹司琼 4 mg p.o.每 12 小时给药一次，直至最后一次给药 plitidepsin 后 48 小时。
实验性的：实验二
Plitidepsin 2.0 毫克/天 x 连续 3 天
药品：Plitidepsin 2.0 毫克/天

Plitidepsin 2.0 mg/天将通过泵装置在 1 小时 30 分钟内连续 3 天静脉输注。

所有患者必须在输注 plitidepsin 前 20-30 分钟接受以下预防性药物治疗：

  • 盐酸苯海拉明 25 mg iv 或等效物。
  • 雷尼替丁 50 mg iv 或等效物。
  • 地塞米松 8 毫克静脉注射。
  • 昂丹司琼 8 mg i.v. 15 分钟输液或等效物。
  • 昂丹司琼 4 mg p.o.每 12 小时给药一次，直至最后一次给药 plitidepsin 后 48 小时。
实验性的：实验3
Plitidepsin 2.5 毫克/天 x 连续 3 天
药品：Plitidepsin 2.5 毫克/天

Plitidepsin 2.5 mg/天将通过泵装置在 1 小时 30 分钟内静脉输注，连续 3 天。

所有患者必须在输注 plitidepsin 前 20-30 分钟接受以下预防性药物治疗：

  • 盐酸苯海拉明 25 mg iv 或等效物。
  • 雷尼替丁 50 mg iv 或等效物。
  • 地塞米松 8 毫克静脉注射。
  • 昂丹司琼 8 mg i.v. 15 分钟输液或等效物。
  • 昂丹司琼 4 mg p.o.每 12 小时给药一次，直至最后一次给药 plitidepsin 后 48 小时。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
中性粒细胞减少症发生频率 ≥ 3 级
大体时间：在第 3、7、15 和 31 天
根据 NCI-CTCAE v5.0 标准，中性粒细胞减少症 ≥ 3 级的患者百分比。
在第 3、7、15 和 31 天
≥ 3 级血小板减少症的发生频率
大体时间：在第 3、7、15 和 31 天
根据 NCI-CTCAE v5.0 标准，血小板减少症 ≥ 3 级的患者百分比。
在第 3、7、15 和 31 天
贫血发生频率 ≥ 3 级
大体时间：在第 3、7、15 和 31 天
根据 NCI-CTCAE v5.0 标准，贫血 ≥ 3 级的患者百分比。
在第 3、7、15 和 31 天
淋巴细胞减少症的发生频率 ≥ 3 级
大体时间：在第 3、7、15 和 31 天
根据 NCI-CTCAE v5.0 标准，淋巴细胞减少症 ≥ 3 级的患者百分比。
在第 3、7、15 和 31 天
CPK升高发生频率≥3级
大体时间：在第 3、7、15 和 31 天
根据 NCI-CTCAE v5.0 标准，CPK 增加≥ 3 级的患者百分比。
在第 3、7、15 和 31 天
ALT 和/或 AST 升高的发生频率≥ 3 级
大体时间：在第 3、7、15 和 31 天
根据 NCI-CTCAE v5.0 标准，ALT 和/或 AST 升高≥ 3 级的患者百分比。
在第 3、7、15 和 31 天
总胆红素或直接胆红素升高的发生频率 ≥ 3 级
大体时间：在第 3、7、15 和 31 天
根据 NCI-CTCAE v5.0 标准，总胆红素或直接胆红素增加≥ 3 级的患者百分比。
在第 3、7、15 和 31 天
神经毒性发生频率 ≥ 3 级
大体时间：在第 3、7、15 和 31 天
根据 NCI-CTCAE v5.0 标准，神经毒性≥ 3 级的患者百分比。
在第 3、7、15 和 31 天
QT-QTc 间期延长≥ 3 级的发生频率
大体时间：在第 3、7、15 和 31 天
根据 NCI-CTCAE v5.0 标准，QT-QTc 间期延长≥ 3 级的患者百分比。
在第 3、7、15 和 31 天
其他不良事件的发生频率 ≥ 3 级
大体时间：在第 3、7、15 和 31 天。
根据 NCI-CTCAE v5.0 标准，其他不良事件≥ 3 级的患者百分比。
在第 3、7、15 和 31 天。
无法完成治疗的患者百分比。
大体时间：研究治疗药物首次给药后 3 天
无法完成治疗的患者比例及原因。
研究治疗药物首次给药后 3 天
发生不良事件的患者百分比。
大体时间：在第 3、7、15 和 31 天
发生不良事件的患者百分比。
在第 3、7、15 和 31 天
发生严重不良事件的患者百分比。
大体时间：在第 3、7、15 和 31 天
发生严重不良事件的患者百分比。
在第 3、7、15 和 31 天
心电图异常患者的百分比。
大体时间：在第 2、3、4、5、6、7、15 和 31 天
心电图异常患者的百分比。
在第 2、3、4、5、6、7、15 和 31 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
SARS-CoV-2 病毒载量的变化
大体时间：在第 4、7、15 和 31 天
SARS-CoV-2 病毒载量相对于基线的中值变化。
在第 4、7、15 和 31 天
COVID-19 阴性 PCR 检测时间
大体时间：最多 31 天 + 窗口期 3 天
从纳入/随机化到 COVID-19 PCR 检测阴性日期的时间
最多 31 天 + 窗口期 3 天
死亡
大体时间：在第 7、15 和 31 天
研究期间死亡的患者百分比
在第 7、15 和 31 天
需要有创机械通气和/或入住 ICU 的患者百分比
大体时间：在第 7、15 和 31 天
需要有创机械通气和/或入住 ICU 的患者百分比
在第 7、15 和 31 天
需要无创机械通气的患者百分比
大体时间：在第 7、15 和 31 天
需要无创机械通气的患者百分比
在第 7、15 和 31 天
需要氧疗的患者百分比
大体时间：在第 7、15 和 31 天
需要氧疗的患者百分比
在第 7、15 和 31 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

PharmaMar

合作者

Apices Soluciones S.L.

调查人员

  • 首席研究员：Vicente Estrada, MD、Hospital San Carlos, Madrid
  • 首席研究员：Jesús Fortún, MD、Hospital Universitario Ramon Y Cajal
  • 首席研究员：José Barberán, MD、Hospital Universitario HM Monteprincipe

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年5月12日

初级完成 (实际的)

2020年11月26日

研究完成 (实际的)

2020年11月26日

研究注册日期

首次提交

2020年5月7日

首先提交符合 QC 标准的

2020年5月8日

首次发布 (实际的)

2020年5月11日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年8月23日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年7月28日

最后验证

2022年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • APL-D-002-20
  • 2020-001993-31 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

研究最终发表的数据将根据要求共享。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

新冠肺炎的临床试验

Plitidepsin 1.5 毫克/天的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Slovenia

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点

3
订阅