Proof of Concept-studie for å evaluere sikkerhetsprofilen til plitidepsin hos pasienter med COVID-19 (APLICOV-PC)
Multisenter-, randomisert, parallell- og konseptstudie for å evaluere sikkerhetsprofilen til tre doser plitidepsin hos pasienter med COVID-19 som krever sykehusinnleggelse
I desember 2019 ble Wuhan, i Hubei-provinsen, Kina, sentrum for et utbrudd av lungebetennelse av ukjent årsak. I løpet av kort tid hadde kinesiske forskere delt genominformasjonen til et nytt koronavirus (SARS-CoV-2) fra disse lungebetennelsespasientene og utviklet en sanntids revers transkripsjon PCR (real-time RT-PCR) diagnostisk analyse.
Gitt ingen spesifikk antiviral terapi for COVID-19 og lett tilgjengelighet av plitidepsin som et potensielt antiviralt middel, basert på prekliniske studier, vil denne randomiserte, parallelle og proof of concept-studien evaluere sikkerheten til tre doser plitidepsin hos pasienter innlagt på sykehus med COVID-19.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
I desember 2019 dukket det opp en ny smittsom luftveissykdom i Wuhan, Kina. Midlet som forårsaket denne lungebetennelsen ble identifisert som et nytt virus i Coronaviridae-familien (SARS-CoV-2) og den kliniske symptomatologien knyttet til viruset har fått navnet COVID-19. COVID-19 er for tiden en folkehelsenødsituasjon.
Plitidepsin er et autorisert legemiddel i Australia for behandling av myelomatose. Antiviral aktivitet av plitidepsin har blitt analysert i en human hepatomcellelinje infisert med HCoV-229E-GFP-viruset, et virus som ligner SARS-CoV-2-viruset.
Tatt i betraktning at tilgjengelige sikkerhetsdata fra plitidepsin kommer fra pasienter med solide svulster som fikk behandling med et regime med administrering av plitidepsin i 5 påfølgende dager, foreslår vi en multisenter, randomisert, proof-of-concept klinisk studie for å vurdere sikkerhetsprofilen av 3 forskjellige dosenivåer av plitidepsin administrert tre påfølgende dager, hos voksne pasienter med bekreftet diagnose av COVID-19 som trenger sykehusinnleggelse.
Denne studien tar sikte på å vurdere sikkerhets- og toksisitetsprofilen og også den foreløpige effekten av plitidepsin ved hvert dosenivå administrert i henhold til det foreslåtte administreringsskjemaet til pasienter med COVID-19 som trenger sykehusinnleggelse. Hovedmålet er å velge de anbefalte dosenivåene av plitidepsin for en fremtidig fase II/III effektstudie.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Badalona, Spania, 08916
- Hospital Germans Trías i Pujol
-
Barcelona, Spania, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Spania, 08041
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Ciudad Real, Spania, 13005
- Hospital Ciudad Real
-
Getafe, Spania, 28905
- Hospital Universitario de Getafe
-
Guadalajara, Spania, 19002
- Hospital Universitario de Guadalajara
-
Lleida, Spania, 25198
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova
-
Madrid, Spania, 28009
- Hospital Gregorio Marañón
-
Madrid, Spania, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Spania, 28034
- Hospital Ramon y Cajal
-
Madrid, Spania, 28006
- Hospital La Princesa
-
Madrid, Spania, 28223
- Hosptial Quironsalud Madrid
-
-
Madrid
-
Boadilla Del Monte, Madrid, Spania, 28660
- Hospital Universitario HM Monteprincipe
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasient som godtar å delta i studien ved å signere det informerte samtykket.
- Menn og kvinner (ikke-gravide) i alderen ≥18 år.
- COVID-19-infeksjon bekreftet av PCR hentet fra nasofarynxeksudat eller prøve fra nedre luftveier.
- Pasienter som trenger sykehusinnleggelse for covid-19.
- Symptom debuterer høyst innen 10 dager før studieinkludering.
- Menn og kvinner med reproduksjonsevne bør godta å bruke svært effektive prevensjonsmetoder under deres deltakelse i studien og i 6 måneder etter siste administrering av plitidepsin.
- I tillegg må kvinner som deltar i studien med reproduksjonsevne ha negativ graviditetstest ved påmelding.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som deltar i en annen klinisk studie for COVID-19-infeksjon.
- Pasienter som får behandling med antivirale midler, interleukin 6-reseptorhemmere eller immunmodulerende legemidler mot COVID-19.
- Pasienter som får behandling med klorokin og derivater.
- Bevis på multiorgansvikt.
- Pasienter som trenger støtte med mekanisk ventilasjon (invasiv eller ikke-invasiv) ved inklusjonstidspunktet.
- D-dimer> 4 x UNL.
- Hb
- Nøytrofiler
- Blodplater
- Lymfopeni
- GOT / GPT> 3 X UNL.
- Bilirubin> 1 X UNL.
- CPK> 2,5 X UNL.
- Kreatinin clearance
- Troponinhøyde> 1,5 x ULN.
- Klinisk relevant hjertesykdom (NYHA> 2).
- Klinisk relevant arytmi eller tidligere historie/tilstedeværelse av forlenget QT-QTc ≥ 450 ms.
- Eksisterende nevropatier av enhver type ≥ grad 2.
- Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av dets hjelpestoffer (makrogol glyserol ricinoleat og etanol).
- Pasienter som trenger eller blir behandlet med potente CYP3A4-hemmere og -induktorer.
- Pasienter som av en eller annen grunn ikke bør inkluderes i studien i henhold til evalueringen fra forskerteamet.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Eksperimentell 1
Plitidepsin 1,5 mg / dag x 3 påfølgende dager
|
Plitidepsin 1,5 mg/dag vil bli intravenøst infundert gjennom en pumpe i løpet av 1 time og 30 minutter, 3 påfølgende dager. Alle pasienter må få følgende profylaktiske medisiner 20-30 minutter før infusjon av plitidepsin:
|
|
Eksperimentell: Eksperimentell 2
Plitidepsin 2,0 mg / dag x 3 påfølgende dager
|
Plitidepsin 2,0 mg/dag vil bli intravenøst infundert gjennom en pumpe i løpet av 1 time og 30 minutter, 3 påfølgende dager. Alle pasienter må få følgende profylaktiske medisiner 20-30 minutter før infusjon av plitidepsin:
|
|
Eksperimentell: Eksperimentell 3
Plitidepsin 2,5 mg / dag x 3 påfølgende dager
|
Plitidepsin 2,5 mg/dag vil bli intravenøst infundert gjennom en pumpe i løpet av 1 time og 30 minutter, 3 påfølgende dager. Alle pasienter må få følgende profylaktiske medisiner 20-30 minutter før infusjon av plitidepsin:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hyppighet av forekomst av nøytropeni ≥ grad 3
Tidsramme: På dag 3, 7, 15 og 31
|
Andel pasienter med nøytropeni ≥ grad 3 i henhold til NCI-CTCAE v5.0 kriterier.
|
På dag 3, 7, 15 og 31
|
|
Hyppighet av forekomst av trombocytopeni ≥ grad 3
Tidsramme: På dag 3, 7, 15 og 31
|
Andel pasienter med trombocytopeni ≥ grad 3 i henhold til NCI-CTCAE v5.0 kriterier.
|
På dag 3, 7, 15 og 31
|
|
Hyppighet av forekomst av anemi ≥ grad 3
Tidsramme: På dag 3, 7, 15 og 31
|
Andel pasienter med anemi ≥ grad 3 i henhold til NCI-CTCAE v5.0 kriterier.
|
På dag 3, 7, 15 og 31
|
|
Hyppighet av forekomst av lymfopeni ≥ grad 3
Tidsramme: På dag 3, 7, 15 og 31
|
Andel pasienter med lymfopeni ≥ grad 3 i henhold til NCI-CTCAE v5.0 kriterier.
|
På dag 3, 7, 15 og 31
|
|
Hyppighet av forekomst av CPK-økning ≥ Grad 3
Tidsramme: På dag 3, 7, 15 og 31
|
Prosentandel av pasienter med CPK økning ≥ grad 3 i henhold til NCI-CTCAE v5.0 kriterier.
|
På dag 3, 7, 15 og 31
|
|
Frekvens av forekomst av økning i ALAT og/eller ASAT ≥ Grad 3
Tidsramme: På dag 3, 7, 15 og 31
|
Prosentandel av pasienter med økt ALAT og/eller ASAT ≥ grad 3 i henhold til NCI-CTCAE v5.0 kriterier.
|
På dag 3, 7, 15 og 31
|
|
Hyppighet av forekomst av økning i total bilirubin eller direkte bilirubin ≥ grad 3
Tidsramme: På dag 3, 7, 15 og 31
|
Andel pasienter med Økt total bilirubin eller direkte bilirubin ≥ grad 3 i henhold til NCI-CTCAE v5.0 kriterier.
|
På dag 3, 7, 15 og 31
|
|
Frekvens av forekomst av nevrotoksisitet ≥ Grad 3
Tidsramme: På dag 3, 7, 15 og 31
|
Andel pasienter med nevrotoksisitet ≥ grad 3 i henhold til NCI-CTCAE v5.0 kriterier.
|
På dag 3, 7, 15 og 31
|
|
Hyppighet av forekomst av QT-QTc intervallforlengelse ≥ grad 3
Tidsramme: På dag 3, 7, 15 og 31
|
Andel pasienter med QT-QTc intervallforlengelse ≥ grad 3 i henhold til NCI-CTCAE v5.0 kriterier.
|
På dag 3, 7, 15 og 31
|
|
Frekvens av forekomst av andre uønskede hendelser ≥ Grad 3
Tidsramme: På dag 3, 7, 15 og 31.
|
Andel pasienter med Andre bivirkninger ≥ grad 3 i henhold til NCI-CTCAE v5.0 kriterier.
|
På dag 3, 7, 15 og 31.
|
|
Prosentandel av pasienter som behandling ikke kan fullføres.
Tidsramme: 3 dager fra den første dosen av studiebehandlingen
|
Andel av pasienter som behandling ikke kan fullføres og årsaker.
|
3 dager fra den første dosen av studiebehandlingen
|
|
Prosentandel av pasienter med uønskede hendelser.
Tidsramme: På dag 3, 7, 15 og 31
|
Andel pasienter med uønskede hendelser.
|
På dag 3, 7, 15 og 31
|
|
Andel av pasienter med alvorlige bivirkninger.
Tidsramme: På dag 3, 7, 15 og 31
|
Andel pasienter med alvorlige bivirkninger.
|
På dag 3, 7, 15 og 31
|
|
Prosentandel av pasienter med EKG-avvik.
Tidsramme: På dag 2, 3, 4, 5, 6, 7, 15 og 31
|
Andel pasienter med EKG-avvik.
|
På dag 2, 3, 4, 5, 6, 7, 15 og 31
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i virusbelastningen av SARS-CoV-2
Tidsramme: På dag 4, 7, 15 og 31
|
Median endring i viral belastning av SARS-CoV-2 fra baseline.
|
På dag 4, 7, 15 og 31
|
|
Tid til negativ PCR-test for COVID-19
Tidsramme: Opptil 31 dager + 3 dager for vindusperiode
|
Tid fra inkludering/randomisering til dato for negativ PCR-test for COVID-19
|
Opptil 31 dager + 3 dager for vindusperiode
|
|
Dødelighet
Tidsramme: På dag 7, 15 og 31
|
Andel pasienter som dør under studien
|
På dag 7, 15 og 31
|
|
Prosentandel av pasienter som trenger invasiv mekanisk ventilasjon og/eller ICU-innleggelse
Tidsramme: På dag 7, 15 og 31
|
Andel av pasienter som trenger invasiv mekanisk ventilasjon og/eller innleggelse på intensivavdeling
|
På dag 7, 15 og 31
|
|
Prosentandel av pasienter som trenger ikke-invasiv mekanisk ventilasjon
Tidsramme: På dag 7, 15 og 31
|
Andel av pasienter som trenger ikke-invasiv mekanisk ventilasjon
|
På dag 7, 15 og 31
|
|
Andel av pasienter som trenger oksygenbehandling
Tidsramme: På dag 7, 15 og 31
|
Andel pasienter som trenger oksygenbehandling
|
På dag 7, 15 og 31
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Vicente Estrada, MD, Hospital San Carlos, Madrid
- Hovedetterforsker: Jesús Fortún, MD, Hospital Universitario Ramon y Cajal
- Hovedetterforsker: José Barberán, MD, Hospital Universitario HM Monteprincipe
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- APL-D-002-20
- 2020-001993-31 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .