Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Estudo de Prova de Conceito para Avaliar o Perfil de Segurança da Plitidepsina em Pacientes com COVID-19 (APLICOV-PC)

28 de julho de 2022 atualizado por: PharmaMar

Estudo multicêntrico, randomizado, paralelo e de prova de conceito para avaliar o perfil de segurança de três doses de plitidepsina em pacientes com COVID-19 que requerem hospitalização

Em dezembro de 2019, Wuhan, na província de Hubei, na China, tornou-se o centro de um surto de pneumonia de causa desconhecida. Em pouco tempo, cientistas chineses compartilharam as informações do genoma de um novo coronavírus (SARS-CoV-2) desses pacientes com pneumonia e desenvolveram um ensaio de diagnóstico de PCR de transcrição reversa em tempo real (RT-PCR em tempo real).

Dada a ausência de terapia antiviral específica para COVID-19 e a pronta disponibilidade da plitidepsina como potencial agente antiviral, com base em estudos pré-clínicos, este estudo randomizado, paralelo e de prova de conceito avaliará a segurança de três doses de plitidepsina em pacientes hospitalizados com COVID-19.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Em dezembro de 2019, uma nova doença respiratória infecciosa surgiu em Wuhan, na China. O agente causador desta pneumonia foi identificado como um novo vírus da família Coronaviridae (SARS-CoV-2) e a sintomatologia clínica associada ao vírus foi denominada COVID-19. O COVID-19 é atualmente uma emergência de saúde pública.

A plitidepsina é um medicamento autorizado na Austrália para o tratamento do mieloma múltiplo. A atividade antiviral da plitidepsina foi analisada em uma linha celular de hepatoma humano infectada com o vírus HCoV-229E-GFP, um vírus semelhante ao vírus SARS-CoV-2.

Tendo em conta que os dados de segurança disponíveis da plitidepsina provêm de doentes com tumores sólidos que receberam tratamento com um regime de administração de plitidepsina durante 5 dias consecutivos, propomos um ensaio clínico multicêntrico, aleatorizado e de prova de conceito para avaliar o perfil de segurança de 3 níveis de dosagem diferentes de plitidepsina administrados três dias consecutivos, em pacientes adultos com diagnóstico confirmado de COVID-19 que requerem internação hospitalar.

Este estudo visa avaliar o perfil de segurança e toxicidade e também a eficácia preliminar da plitidepsina em cada dose administrada de acordo com o esquema de administração proposto em pacientes com COVID-19 que necessitam de internação hospitalar. O objetivo principal é selecionar os níveis de dose recomendados de plitidepsina para um futuro estudo de eficácia de fase II / III.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

46

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Espanha
      • Badalona, Espanha, 08916
        • Hospital Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Espanha, 08036
        • Hospital Clínic de Barcelona
      • Barcelona, Espanha, 08041
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Ciudad Real, Espanha, 13005
        • Hospital Ciudad Real
      • Getafe, Espanha, 28905
        • Hospital Universitario de Getafe
      • Guadalajara, Espanha, 19002
        • Hospital Universitario de Guadalajara
      • Lleida, Espanha, 25198
        • Hospital Universitari Arnau de Vilanova
      • Madrid, Espanha, 28009
        • Hospital Gregorio Marañón
      • Madrid, Espanha, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Espanha, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Madrid, Espanha, 28006
        • Hospital La Princesa
      • Madrid, Espanha, 28223
        • Hosptial Quironsalud Madrid
    • Madrid
      • Boadilla Del Monte, Madrid, Espanha, 28660
        • Hospital Universitario HM Monteprincipe

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

16 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Paciente que concorda em participar do estudo assinando o termo de consentimento livre e esclarecido.
  2. Homens e mulheres (não grávidas) com idade ≥18 anos.
  3. Infecção por COVID-19 confirmada por PCR obtida de exsudato nasofaríngeo ou amostra do trato respiratório inferior.
  4. Pacientes que necessitam de internação por COVID-19.
  5. Início dos sintomas no máximo 10 dias antes da inclusão no estudo.
  6. Homens e mulheres com capacidade reprodutiva devem concordar em usar métodos anticoncepcionais altamente eficazes durante sua participação no estudo e nos 6 meses seguintes à última administração de plitidepsina.
  7. Além disso, as mulheres participantes do estudo com capacidade reprodutiva devem ter um teste de gravidez negativo no momento da inscrição.

Critério de exclusão:

  1. Pacientes que participam de algum outro ensaio clínico para infecção por COVID-19.
  2. Pacientes que estão recebendo tratamento com antivirais, inibidores do receptor de interleucina 6 ou medicamentos imunomoduladores para COVID-19.
  3. Pacientes que estão recebendo tratamento com cloroquina e derivados.
  4. Evidência de falência de múltiplos órgãos.
  5. Pacientes que necessitam de suporte com ventilação mecânica (invasiva ou não invasiva) no momento da inclusão.
  6. D-dímero> 4 x UNL.
  7. Hb
  8. Neutrófilos
  9. plaquetas
  10. Linfopenia
  11. GOT / GPT> 3 X UNL.
  12. Bilirrubina> 1 X UNL.
  13. CPK> 2,5 X UNL.
  14. Depuração de creatinina
  15. Elevação da troponina > 1,5 x LSN.
  16. Doença cardíaca clinicamente relevante (NYHA> 2).
  17. Arritmia clinicamente relevante ou história prévia/presença de QT-QTc prolongado ≥ 450 ms.
  18. Neuropatias pré-existentes de qualquer tipo ≥ grau 2.
  19. Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos seus excipientes (ricinaleato de macrogol glicerol e etanol).
  20. Pacientes que necessitam ou estão sendo tratados com inibidores e indutores potentes do CYP3A4.
  21. Pacientes que por qualquer motivo não deveriam ser incluídos no estudo segundo avaliação da equipe de pesquisa.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Experimental 1
Plitidepsina 1,5 mg/dia x 3 dias consecutivos
Medicamento: Plitidepsina 1,5 mg/dia

Plitidepsina 1,5 mg/dia será infundida IV através de um dispositivo de bomba durante 1 hora e 30 minutos, 3 dias consecutivos.

Todos os pacientes devem receber os seguintes medicamentos profiláticos 20-30 minutos antes da infusão de plitidepsina:

  • Cloridrato de difenidramina 25 mg iv ou equivalente.
  • Ranitidina 50 mg iv ou equivalente.
  • Dexametasona 8 mg iv.
  • Ondansetron 8 mg i.v. 15 minutos de infusão ou equivalente.
  • Ondansetron 4 mg p.o. administrado a cada 12 horas até 48 horas após a última administração de plitidepsina.
Experimental: Experimental 2
Plitidepsina 2,0 mg/dia x 3 dias consecutivos
Medicamento: Plitidepsina 2,0 mg/dia

Plitidepsina 2,0 mg/dia será infundida IV através de um dispositivo de bomba durante 1 hora e 30 minutos, 3 dias consecutivos.

Todos os pacientes devem receber os seguintes medicamentos profiláticos 20-30 minutos antes da infusão de plitidepsina:

  • Cloridrato de difenidramina 25 mg iv ou equivalente.
  • Ranitidina 50 mg iv ou equivalente.
  • Dexametasona 8 mg iv.
  • Ondansetron 8 mg i.v. 15 minutos de infusão ou equivalente.
  • Ondansetron 4 mg p.o. administrado a cada 12 horas até 48 horas após a última administração de plitidepsina.
Experimental: Experimental 3
Plitidepsina 2,5 mg/dia x 3 dias consecutivos
Medicamento: Plitidepsina 2,5 mg/dia

Plitidepsina 2,5 mg/dia será infundida IV através de um dispositivo de bomba durante 1 hora e 30 minutos, 3 dias consecutivos.

Todos os pacientes devem receber os seguintes medicamentos profiláticos 20-30 minutos antes da infusão de plitidepsina:

  • Cloridrato de difenidramina 25 mg iv ou equivalente.
  • Ranitidina 50 mg iv ou equivalente.
  • Dexametasona 8 mg iv.
  • Ondansetron 8 mg i.v. 15 minutos de infusão ou equivalente.
  • Ondansetron 4 mg p.o. administrado a cada 12 horas até 48 horas após a última administração de plitidepsina.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Frequência de ocorrência de neutropenia ≥ Grau 3
Prazo: Nos dias 3, 7, 15 e 31
Porcentagem de pacientes com Neutropenia ≥ grau 3 de acordo com os critérios NCI-CTCAE v5.0.
Nos dias 3, 7, 15 e 31
Frequência de ocorrência de trombocitopenia ≥ Grau 3
Prazo: Nos dias 3, 7, 15 e 31
Porcentagem de pacientes com trombocitopenia ≥ grau 3 de acordo com os critérios NCI-CTCAE v5.0.
Nos dias 3, 7, 15 e 31
Frequência de ocorrência de anemia ≥ Grau 3
Prazo: Nos dias 3, 7, 15 e 31
Porcentagem de pacientes com Anemia ≥ grau 3 de acordo com os critérios NCI-CTCAE v5.0.
Nos dias 3, 7, 15 e 31
Frequência de ocorrência de linfopenia ≥ Grau 3
Prazo: Nos dias 3, 7, 15 e 31
Porcentagem de pacientes com linfopenia ≥ grau 3 de acordo com os critérios NCI-CTCAE v5.0.
Nos dias 3, 7, 15 e 31
Frequência de ocorrência de aumento de CPK ≥ Grau 3
Prazo: Nos dias 3, 7, 15 e 31
Porcentagem de pacientes com aumento de CPK ≥ grau 3 de acordo com os critérios NCI-CTCAE v5.0.
Nos dias 3, 7, 15 e 31
Frequência de Ocorrência de Aumento de ALT e/ou AST ≥ Grau 3
Prazo: Nos dias 3, 7, 15 e 31
Porcentagem de pacientes com aumento de ALT e/ou AST ≥ grau 3 de acordo com os critérios NCI-CTCAE v5.0.
Nos dias 3, 7, 15 e 31
Frequência de ocorrência de aumento de bilirrubina total ou bilirrubina direta ≥ Grau 3
Prazo: Nos dias 3, 7, 15 e 31
Porcentagem de pacientes com aumento de bilirrubina total ou bilirrubina direta ≥ grau 3 de acordo com os critérios NCI-CTCAE v5.0.
Nos dias 3, 7, 15 e 31
Frequência de ocorrência de neurotoxicidade ≥ Grau 3
Prazo: Nos dias 3, 7, 15 e 31
Porcentagem de pacientes com neurotoxicidade ≥ grau 3 de acordo com os critérios NCI-CTCAE v5.0.
Nos dias 3, 7, 15 e 31
Frequência de ocorrência da extensão do intervalo QT-QTc ≥ Grau 3
Prazo: Nos dias 3, 7, 15 e 31
Porcentagem de pacientes com extensão do intervalo QT-QTc ≥ grau 3 de acordo com os critérios NCI-CTCAE v5.0.
Nos dias 3, 7, 15 e 31
Frequência de ocorrência de outros eventos adversos ≥ Grau 3
Prazo: Nos dias 3, 7, 15 e 31.
Porcentagem de pacientes com Outros eventos adversos ≥ grau 3 de acordo com os critérios NCI-CTCAE v5.0.
Nos dias 3, 7, 15 e 31.
Porcentagem de pacientes nos quais o tratamento não pode ser concluído.
Prazo: Aos 3 dias a partir da primeira dose do tratamento do estudo
Porcentagem de pacientes nos quais o tratamento não pode ser concluído e os motivos.
Aos 3 dias a partir da primeira dose do tratamento do estudo
Porcentagem de pacientes com eventos adversos.
Prazo: Nos dias 3, 7, 15 e 31
Porcentagem de pacientes com eventos adversos.
Nos dias 3, 7, 15 e 31
Porcentagem de pacientes com eventos adversos graves.
Prazo: Nos dias 3, 7, 15 e 31
Porcentagem de pacientes com eventos adversos graves.
Nos dias 3, 7, 15 e 31
Porcentagem de pacientes com anormalidades de ECG.
Prazo: Nos dias 2, 3, 4, 5, 6, 7, 15 e 31
Porcentagem de pacientes com anormalidades no ECG.
Nos dias 2, 3, 4, 5, 6, 7, 15 e 31

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração na carga viral do SARS-CoV-2
Prazo: Nos dias 4, 7, 15 e 31
Alteração mediana na carga viral de SARS-CoV-2 desde o início.
Nos dias 4, 7, 15 e 31
Tempo para teste de PCR negativo para COVID-19
Prazo: Até 31 dias + 3 dias para período de janela
Tempo desde a inclusão/randomização até a data do teste de PCR negativo para COVID-19
Até 31 dias + 3 dias para período de janela
Mortalidade
Prazo: Nos dias 7, 15 e 31
Porcentagem de pacientes que morreram durante o estudo
Nos dias 7, 15 e 31
Porcentagem de Pacientes que Necessitam de Ventilação Mecânica Invasiva e/ou Admissão em UTI
Prazo: Nos dias 7, 15 e 31
Porcentagem de pacientes que necessitam de ventilação mecânica invasiva e/ou internação em UTI
Nos dias 7, 15 e 31
Porcentagem de pacientes que necessitam de ventilação mecânica não invasiva
Prazo: Nos dias 7, 15 e 31
Porcentagem de pacientes que necessitam de ventilação mecânica não invasiva
Nos dias 7, 15 e 31
Porcentagem de pacientes que necessitam de oxigenoterapia
Prazo: Nos dias 7, 15 e 31
Porcentagem de pacientes que necessitam de oxigenoterapia
Nos dias 7, 15 e 31

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

PharmaMar

Colaboradores

Apices Soluciones S.L.

Investigadores

  • Investigador principal: Vicente Estrada, MD, Hospital San Carlos, Madrid
  • Investigador principal: Jesús Fortún, MD, Hospital Universitario Ramón y Cajal
  • Investigador principal: José Barberán, MD, Hospital Universitario HM Monteprincipe

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

12 de maio de 2020

Conclusão Primária (Real)

26 de novembro de 2020

Conclusão do estudo (Real)

26 de novembro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de maio de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de maio de 2020

Primeira postagem (Real)

11 de maio de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

23 de agosto de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de julho de 2022

Última verificação

1 de julho de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • APL-D-002-20
  • 2020-001993-31 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Sim

Descrição do plano IPD

Os dados da publicação final do estudo serão compartilhados mediante solicitação.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em COVID-19

Ensaios clínicos em Plitidepsina 1,5 mg/dia

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Djibouti

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

3
Se inscrever