Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Proof of Concept-undersøgelse for at evaluere sikkerhedsprofilen af ​​plitidepsin hos patienter med COVID-19 (APLICOV-PC)

28. juli 2022 opdateret af: PharmaMar

Multicenter, randomiseret, parallel og bevis for koncept-undersøgelse for at evaluere sikkerhedsprofilen for tre doser plitidepsin hos patienter med COVID-19, der kræver hospitalsindlæggelse

I december 2019 blev Wuhan i Hubei-provinsen i Kina centrum for et udbrud af lungebetændelse af ukendt årsag. I løbet af kort tid havde kinesiske videnskabsmænd delt genominformationen fra en ny coronavirus (SARS-CoV-2) fra disse lungebetændelsespatienter og udviklet en real-time revers transcription PCR (real-time RT-PCR) diagnostisk assay.

Da der ikke er nogen specifik antiviral behandling for COVID-19 og den let tilgængelige tilgængelighed af plitidepsin som et potentielt antiviralt middel, baseret på prækliniske undersøgelser, vil dette randomiserede, parallelle og proof of concept-forsøg evaluere sikkerheden af ​​tre doser plitidepsin hos patienter indlagt med COVID-19.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

I december 2019 dukkede en ny smitsom luftvejssygdom op i Wuhan, Kina. Agenten, der forårsagede denne lungebetændelse, blev identificeret som en ny virus i Coronaviridae-familien (SARS-CoV-2), og den kliniske symptomatologi forbundet med virussen er blevet navngivet COVID-19. COVID-19 er i øjeblikket en nødsituation for folkesundheden.

Plitidepsin er et godkendt lægemiddel i Australien til behandling af myelomatose. Antiviral aktivitet af plitidepsin er blevet analyseret i en human hepatomcellelinje inficeret med HCoV-229E-GFP-virus, en virus, der ligner SARS-CoV-2-virus.

Under hensyntagen til, at de tilgængelige sikkerhedsdata fra plitidepsin kommer fra patienter med solide tumorer, der modtog behandling med et regime med administration af plitidepsin i 5 på hinanden følgende dage, foreslår vi et multicenter, randomiseret, proof-of-concept klinisk forsøg for at vurdere sikkerhedsprofilen af 3 forskellige dosisniveauer af plitidepsin administreret tre på hinanden følgende dage, hos voksne patienter med bekræftet diagnose af COVID-19, som kræver hospitalsindlæggelse.

Denne undersøgelse har til formål at vurdere sikkerheds- og toksicitetsprofilen og også den foreløbige effektivitet af plitidepsin ved hvert dosisniveau administreret i henhold til det foreslåede administrationsskema til patienter med COVID-19, som kræver hospitalsindlæggelse. Hovedformålet er at vælge de anbefalede dosisniveauer af plitidepsin til et fremtidigt fase II/III-effektivitetsstudie.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

46

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Spanien
      • Badalona, Spanien, 08916
        • Hospital Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clínic de Barcelona
      • Barcelona, Spanien, 08041
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Ciudad Real, Spanien, 13005
        • Hospital Ciudad Real
      • Getafe, Spanien, 28905
        • Hospital Universitario de Getafe
      • Guadalajara, Spanien, 19002
        • Hospital Universitario de Guadalajara
      • Lleida, Spanien, 25198
        • Hospital Universitari Arnau de Vilanova
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Hospital Gregorio Marañón
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Madrid, Spanien, 28006
        • Hospital La Princesa
      • Madrid, Spanien, 28223
        • Hosptial Quironsalud Madrid
    • Madrid
      • Boadilla Del Monte, Madrid, Spanien, 28660
        • Hospital Universitario HM Monteprincipe

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patient, der accepterer at deltage i undersøgelsen ved at underskrive det informerede samtykke.
  2. Mænd og kvinder (ikke-gravide) i alderen ≥18 år.
  3. COVID-19-infektion bekræftet ved PCR opnået fra nasopharyngeal ekssudat eller prøve fra de nedre luftveje.
  4. Patienter, der har behov for indlæggelse på grund af COVID-19.
  5. Symptomdebut højst inden for 10 dage før undersøgelsens inklusion.
  6. Mænd og kvinder med reproduktionsevne bør acceptere at bruge højeffektive præventionsmetoder under deres deltagelse i undersøgelsen og i de 6 måneder efter den sidste administration af plitidepsin.
  7. Derudover skal kvinder, der deltager i undersøgelsen med reproduktionsevne, have en negativ graviditetstest ved tilmelding.

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter, der deltager i et andet klinisk forsøg for COVID-19-infektion.
  2. Patienter, der modtager behandling med antivirale midler, interleukin 6-receptorhæmmere eller immunmodulerende lægemidler mod COVID-19.
  3. Patienter, der er i behandling med chloroquin og derivater.
  4. Bevis på multiorgansvigt.
  5. Patienter, der har behov for støtte med mekanisk ventilation (invasiv eller ikke-invasiv) på tidspunktet for inklusion.
  6. D-dimer> 4 x UNL.
  7. Hb
  8. Neutrofiler
  9. Blodplader
  10. Lymfopeni
  11. GOT / GPT> 3 X UNL.
  12. Bilirubin> 1 X UNL.
  13. CPK> 2,5 X UNL.
  14. Kreatinin clearance
  15. Troponinhøjde > 1,5 x ULN.
  16. Klinisk relevant hjertesygdom (NYHA> 2).
  17. Klinisk relevant arytmi eller tidligere historie/tilstedeværelse af forlænget QT-QTc ≥ 450 ms.
  18. Eksisterende neuropatier af enhver type ≥ grad 2.
  19. Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af dets hjælpestoffer (makrogolglycerol ricinoleat og ethanol).
  20. Patienter, der har behov for eller er i behandling med potente CYP3A4-hæmmere og -induktorer.
  21. Patienter, som af en eller anden grund ikke bør inkluderes i undersøgelsen ifølge forskerholdets evaluering.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Eksperimentel 1
Plitidepsin 1,5 mg/dag x 3 på hinanden følgende dage
Medicin: Plitidepsin 1,5 mg/dag

Plitidepsin 1,5 mg/dag vil blive infunderet IV gennem en pumpeanordning over 1 time og 30 minutter, 3 på hinanden følgende dage.

Alle patienter skal modtage følgende profylaktiske medicin 20-30 minutter før infusion af plitidepsin:

  • Diphenhydraminhydrochlorid 25 mg iv eller tilsvarende.
  • Ranitidin 50 mg iv eller tilsvarende.
  • Dexamethason 8 mg iv.
  • Ondansetron 8 mg i.v. 15 minutters infusion eller tilsvarende.
  • Ondansetron 4 mg p.o. administreret hver 12. time indtil 48 timer efter den sidste administration af plitidepsin.
Eksperimentel: Eksperimentel 2
Plitidepsin 2,0 mg/dag x 3 på hinanden følgende dage
Medicin: Plitidepsin 2,0 mg/dag

Plitidepsin 2,0 mg/dag vil blive infunderet IV gennem en pumpeanordning over 1 time og 30 minutter, 3 på hinanden følgende dage.

Alle patienter skal modtage følgende profylaktiske medicin 20-30 minutter før infusion af plitidepsin:

  • Diphenhydraminhydrochlorid 25 mg iv eller tilsvarende.
  • Ranitidin 50 mg iv eller tilsvarende.
  • Dexamethason 8 mg iv.
  • Ondansetron 8 mg i.v. 15 minutters infusion eller tilsvarende.
  • Ondansetron 4 mg p.o. administreret hver 12. time indtil 48 timer efter den sidste administration af plitidepsin.
Eksperimentel: Eksperimentel 3
Plitidepsin 2,5 mg/dag x 3 på hinanden følgende dage
Medicin: Plitidepsin 2,5 mg/dag

Plitidepsin 2,5 mg/dag vil blive infunderet IV gennem en pumpeanordning over 1 time og 30 minutter, 3 på hinanden følgende dage.

Alle patienter skal modtage følgende profylaktiske medicin 20-30 minutter før infusion af plitidepsin:

  • Diphenhydraminhydrochlorid 25 mg iv eller tilsvarende.
  • Ranitidin 50 mg iv eller tilsvarende.
  • Dexamethason 8 mg iv.
  • Ondansetron 8 mg i.v. 15 minutters infusion eller tilsvarende.
  • Ondansetron 4 mg p.o. administreret hver 12. time indtil 48 timer efter den sidste administration af plitidepsin.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighed af forekomst af neutropeni ≥ Grad 3
Tidsramme: På dag 3, 7, 15 og 31
Procentdel af patienter med Neutropeni ≥ grad 3 i henhold til NCI-CTCAE v5.0 kriterier.
På dag 3, 7, 15 og 31
Hyppighed af forekomst af trombocytopeni ≥ grad 3
Tidsramme: På dag 3, 7, 15 og 31
Procentdel af patienter med trombocytopeni ≥ grad 3 i henhold til NCI-CTCAE v5.0 kriterier.
På dag 3, 7, 15 og 31
Hyppighed af forekomst af anæmi ≥ Grad 3
Tidsramme: På dag 3, 7, 15 og 31
Procentdel af patienter med anæmi ≥ grad 3 i henhold til NCI-CTCAE v5.0 kriterier.
På dag 3, 7, 15 og 31
Hyppighed af forekomst af lymfopeni ≥ Grad 3
Tidsramme: På dag 3, 7, 15 og 31
Procentdel af patienter med lymfopeni ≥ grad 3 i henhold til NCI-CTCAE v5.0 kriterier.
På dag 3, 7, 15 og 31
Hyppighed af forekomst af CPK-stigning ≥ Grad 3
Tidsramme: På dag 3, 7, 15 og 31
Procentdel af patienter med CPK-stigning ≥ grad 3 i henhold til NCI-CTCAE v5.0 kriterier.
På dag 3, 7, 15 og 31
Hyppighed af forekomst af stigning i ALAT og/eller ASAT ≥ Grad 3
Tidsramme: På dag 3, 7, 15 og 31
Procentdel af patienter med øget ALAT og/eller ASAT ≥ grad 3 i henhold til NCI-CTCAE v5.0 kriterier.
På dag 3, 7, 15 og 31
Hyppighed af forekomst af stigning i total bilirubin eller direkte bilirubin ≥ grad 3
Tidsramme: På dag 3, 7, 15 og 31
Procentdel af patienter med øget total bilirubin eller direkte bilirubin ≥ grad 3 i henhold til NCI-CTCAE v5.0 kriterier.
På dag 3, 7, 15 og 31
Hyppighed af forekomst af neurotoksicitet ≥ Grad 3
Tidsramme: På dag 3, 7, 15 og 31
Procentdel af patienter med neurotoksicitet ≥ grad 3 i henhold til NCI-CTCAE v5.0 kriterier.
På dag 3, 7, 15 og 31
Hyppighed af forekomst af QT-QTc interval forlængelse ≥ Grad 3
Tidsramme: På dag 3, 7, 15 og 31
Procentdel af patienter med QT-QTc interval forlængelse ≥ grad 3 i henhold til NCI-CTCAE v5.0 kriterier.
På dag 3, 7, 15 og 31
Hyppighed af forekomst af andre uønskede hændelser ≥ Grad 3
Tidsramme: På dag 3, 7, 15 og 31.
Procentdel af patienter med Andre bivirkninger ≥ grad 3 i henhold til NCI-CTCAE v5.0 kriterier.
På dag 3, 7, 15 og 31.
Procentdel af patienter, hvor behandling ikke kan afsluttes.
Tidsramme: 3 dage efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
Procentdel af patienter, hvor behandlingen ikke kan afsluttes og årsagerne.
3 dage efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
Procentdel af patienter med uønskede hændelser.
Tidsramme: På dag 3, 7, 15 og 31
Procentdel af patienter med bivirkninger.
På dag 3, 7, 15 og 31
Procentdel af patienter med alvorlige bivirkninger.
Tidsramme: På dag 3, 7, 15 og 31
Procentdel af patienter med alvorlige bivirkninger.
På dag 3, 7, 15 og 31
Procentdel af patienter med EKG-abnormiteter.
Tidsramme: På dag 2, 3, 4, 5, 6, 7, 15 og 31
Procentdel af patienter med EKG-abnormiteter.
På dag 2, 3, 4, 5, 6, 7, 15 og 31

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i den virale belastning af SARS-CoV-2
Tidsramme: På dag 4, 7, 15 og 31
Medianændring i den virale belastning af SARS-CoV-2 fra baseline.
På dag 4, 7, 15 og 31
Tid til negativ PCR-test for COVID-19
Tidsramme: Op til 31 dage + 3 dage for vinduesperiode
Tid fra inklusion/randomisering til dato for negativ PCR-test for COVID-19
Op til 31 dage + 3 dage for vinduesperiode
Dødelighed
Tidsramme: På dag 7, 15 og 31
Procentdel af patienter, der dør under undersøgelsen
På dag 7, 15 og 31
Procentdel af patienter, der kræver invasiv mekanisk ventilation og/eller ICU-indlæggelse
Tidsramme: På dag 7, 15 og 31
Procentdel af patienter, der har behov for invasiv mekanisk ventilation og/eller intensivafdeling
På dag 7, 15 og 31
Procentdel af patienter, der kræver ikke-invasiv mekanisk ventilation
Tidsramme: På dag 7, 15 og 31
Procentdel af patienter, der har behov for ikke-invasiv mekanisk ventilation
På dag 7, 15 og 31
Procentdel af patienter, der har behov for iltbehandling
Tidsramme: På dag 7, 15 og 31
Procentdel af patienter, der har behov for iltbehandling
På dag 7, 15 og 31

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

PharmaMar

Samarbejdspartnere

Apices Soluciones S.L.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Vicente Estrada, MD, Hospital San Carlos, Madrid
  • Ledende efterforsker: Jesús Fortún, MD, Hospital Universitario Ramón y Cajal
  • Ledende efterforsker: José Barberán, MD, Hospital Universitario HM Monteprincipe

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. maj 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

26. november 2020

Studieafslutning (Faktiske)

26. november 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. maj 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. maj 2020

Først opslået (Faktiske)

11. maj 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. august 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. juli 2022

Sidst verificeret

1. juli 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • APL-D-002-20
  • 2020-001993-31 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Data fra den endelige offentliggørelse af undersøgelsen vil blive delt efter anmodning.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med COVID-19

Kliniske forsøg med Plitidepsin 1,5 mg/dag

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Lithuania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner