Studie Proof of Concept Studie k vyhodnocení bezpečnostního profilu Plitidepsinu u pacientů s COVID-19 (APLICOV-PC)
Multicentrická, randomizovaná, paralelní studie a studie Proof of Concept k vyhodnocení bezpečnostního profilu tří dávek plitidepsinu u pacientů s COVID-19 vyžadujících hospitalizaci
V prosinci 2019 se Wuhan v provincii Chu-pej v Číně stal centrem propuknutí zápalu plic neznámé příčiny. Čínští vědci během krátké doby sdíleli genomové informace o novém koronaviru (SARS-CoV-2) od těchto pacientů s pneumonií a vyvinuli diagnostický test reverzní transkripce PCR (real-time RT-PCR) v reálném čase.
Vzhledem k absenci specifické antivirové terapie pro COVID-19 a snadné dostupnosti plitidepsinu jako potenciálního antivirotika na základě předklinických studií bude tato randomizovaná, paralelní a ověřená studie hodnotit bezpečnost tří dávek plitidepsinu u pacientů hospitalizovaných s COVID-19.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
V prosinci 2019 se v čínském Wu-chanu objevilo nové infekční onemocnění dýchacích cest. Agent, který způsobil tento zápal plic, byl identifikován jako nový virus z čeledi Coronaviridae (SARS-CoV-2) a klinická symptomatologie spojená s virem byla pojmenována COVID-19. COVID-19 je v současné době stav nouze pro veřejné zdraví.
Plitidepsin je v Austrálii povoleným lékem pro léčbu mnohočetného myelomu. Antivirová aktivita plitidepsinu byla analyzována v buněčné linii lidského hepatomu infikovaného virem HCoV-229E-GFP, virem podobným viru SARS-CoV-2.
Vzhledem k tomu, že dostupné údaje o bezpečnosti plitidepsinu pocházejí od pacientů se solidními nádory, kteří byli léčeni režimem podávání plitidepsinu po dobu 5 po sobě jdoucích dnů, navrhujeme multicentrickou, randomizovanou klinickou studii prokazující koncepci, která by vyhodnotila bezpečnostní profil 3 různých úrovní dávek plitidepsinu podávaných tři po sobě jdoucí dny u dospělých pacientů s potvrzenou diagnózou COVID-19, kteří vyžadují hospitalizaci.
Tato studie si klade za cíl zhodnotit profil bezpečnosti a toxicity a také předběžnou účinnost plitidepsinu v každé dávkové hladině podávané podle navrženého schématu podávání u pacientů s COVID-19, kteří vyžadují hospitalizaci. Hlavním cílem je vybrat doporučené úrovně dávek plitidepsinu pro budoucí studii účinnosti fáze II/III.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Badalona, Španělsko, 08916
- Hospital Germans Trías i Pujol
-
Barcelona, Španělsko, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Španělsko, 08041
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Ciudad Real, Španělsko, 13005
- Hospital Ciudad Real
-
Getafe, Španělsko, 28905
- Hospital Universitario de Getafe
-
Guadalajara, Španělsko, 19002
- Hospital Universitario de Guadalajara
-
Lleida, Španělsko, 25198
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova
-
Madrid, Španělsko, 28009
- Hospital Gregorio Marañón
-
Madrid, Španělsko, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Španělsko, 28034
- Hospital Ramon y Cajal
-
Madrid, Španělsko, 28006
- Hospital La Princesa
-
Madrid, Španělsko, 28223
- Hosptial Quironsalud Madrid
-
-
Madrid
-
Boadilla Del Monte, Madrid, Španělsko, 28660
- Hospital Universitario HM Monteprincipe
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacient, který souhlasí s účastí ve studii podpisem informovaného souhlasu.
- Muži a ženy (netěhotní) ve věku ≥ 18 let.
- Infekce COVID-19 potvrzená pomocí PCR získané z nazofaryngeálního exsudátu nebo vzorku z dolních cest dýchacích.
- Pacienti, kteří potřebují hospitalizaci kvůli COVID-19.
- Nástup příznaků maximálně do 10 dnů před zařazením do studie.
- Muži a ženy s reprodukční schopností by měli souhlasit s používáním vysoce účinných antikoncepčních metod během své účasti ve studii a během 6 měsíců po posledním podání plitidepsinu.
- Navíc ženy účastnící se studie s reprodukční schopností musí mít při zápisu negativní těhotenský test.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti účastnící se jiné klinické studie pro infekci COVID-19.
- Pacienti, kteří dostávají antivirotika, inhibitory receptoru interleukinu 6 nebo imunomodulační léky na COVID-19.
- Pacienti, kteří dostávají léčbu chlorochinem a jeho deriváty.
- Důkazy multiorgánového selhání.
- Pacienti, kteří v době zařazení vyžadují podporu mechanickou ventilací (invazivní nebo neinvazivní).
- D-dimer> 4 x UNL.
- Hb
- Neutrofily
- Krevní destičky
- Lymfopenie
- GOT / GPT> 3 X UNL.
- Bilirubin > 1 X UNL.
- CPK> 2,5 X UNL.
- Clearance kreatininu
- Zvýšení troponinu > 1,5 x ULN.
- Klinicky relevantní onemocnění srdce (NYHA> 2).
- Klinicky relevantní arytmie nebo předchozí anamnéza / přítomnost prodlouženého QT-QTc ≥ 450 ms.
- Preexistující neuropatie jakéhokoli typu ≥ 2. stupně.
- Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku (makrogol, glycerol ricinoleát a ethanol).
- Pacienti, kteří potřebují nebo jsou léčeni silnými inhibitory a induktory CYP3A4.
- Pacienti, kteří by z jakéhokoli důvodu neměli být podle hodnocení výzkumného týmu zařazeni do studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Experimentální 1
Plitidepsin 1,5 mg/den x 3 po sobě jdoucí dny
|
Plitidepsin 1,5 mg/den bude podáván intravenózní infuzí pomocí pumpy po dobu 1 hodiny a 30 minut, 3 po sobě jdoucí dny. Všichni pacienti musí dostat následující profylaktické léky 20-30 minut před infuzí plitidepsinu:
|
|
Experimentální: Experimentální 2
Plitidepsin 2,0 mg/den x 3 po sobě jdoucí dny
|
Plitidepsin 2,0 mg/den bude podáván intravenózní infuzí pomocí pumpy po dobu 1 hodiny a 30 minut, 3 po sobě jdoucí dny. Všichni pacienti musí dostat následující profylaktické léky 20-30 minut před infuzí plitidepsinu:
|
|
Experimentální: Experimentální 3
Plitidepsin 2,5 mg / den x 3 po sobě jdoucí dny
|
Plitidepsin 2,5 mg/den bude podáván intravenózní infuzí pomocí pumpy po dobu 1 hodiny a 30 minut, 3 po sobě jdoucí dny. Všichni pacienti musí dostat následující profylaktické léky 20-30 minut před infuzí plitidepsinu:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Frekvence výskytu neutropenie ≥ stupeň 3
Časové okno: Ve dnech 3, 7, 15 a 31
|
Procento pacientů s neutropenií ≥ 3. stupně podle kritérií NCI-CTCAE v5.0.
|
Ve dnech 3, 7, 15 a 31
|
|
Frekvence výskytu trombocytopenie ≥ 3. stupně
Časové okno: Ve dnech 3, 7, 15 a 31
|
Procento pacientů s trombocytopenií ≥ 3. stupně podle kritérií NCI-CTCAE v5.0.
|
Ve dnech 3, 7, 15 a 31
|
|
Frekvence výskytu anémie ≥ 3. stupně
Časové okno: Ve dnech 3, 7, 15 a 31
|
Procento pacientů s anémií ≥ 3. stupně podle kritérií NCI-CTCAE v5.0.
|
Ve dnech 3, 7, 15 a 31
|
|
Frekvence výskytu lymfopenie ≥ 3. stupně
Časové okno: Ve dnech 3, 7, 15 a 31
|
Procento pacientů s lymfopenií ≥ 3. stupně podle kritérií NCI-CTCAE v5.0.
|
Ve dnech 3, 7, 15 a 31
|
|
Frekvence výskytu zvýšení CPK ≥ stupeň 3
Časové okno: Ve dnech 3, 7, 15 a 31
|
Procento pacientů se zvýšením CPK ≥ 3. stupně podle kritérií NCI-CTCAE v5.0.
|
Ve dnech 3, 7, 15 a 31
|
|
Frekvence výskytu zvýšení ALT a/nebo AST ≥ 3. stupně
Časové okno: Ve dnech 3, 7, 15 a 31
|
Procento pacientů se zvýšením ALT a/nebo AST ≥ 3. stupně podle kritérií NCI-CTCAE v5.0.
|
Ve dnech 3, 7, 15 a 31
|
|
Frekvence výskytu zvýšení celkového bilirubinu nebo přímého bilirubinu ≥ 3. stupeň
Časové okno: Ve dnech 3, 7, 15 a 31
|
Procento pacientů se zvýšením celkového bilirubinu nebo přímým bilirubinem ≥ 3. stupně podle kritérií NCI-CTCAE v5.0.
|
Ve dnech 3, 7, 15 a 31
|
|
Frekvence výskytu neurotoxicity ≥ stupeň 3
Časové okno: Ve dnech 3, 7, 15 a 31
|
Procento pacientů s neurotoxicitou ≥ 3. stupně podle kritérií NCI-CTCAE v5.0.
|
Ve dnech 3, 7, 15 a 31
|
|
Frekvence výskytu prodloužení QT-QTc intervalu ≥ 3. stupeň
Časové okno: Ve dnech 3, 7, 15 a 31
|
Procento pacientů s prodloužením intervalu QT-QTc ≥ 3. stupně podle kritérií NCI-CTCAE v5.0.
|
Ve dnech 3, 7, 15 a 31
|
|
Frekvence výskytu jiných nežádoucích příhod ≥ 3. stupně
Časové okno: Ve dnech 3, 7, 15 a 31.
|
Procento pacientů s jinými nežádoucími účinky ≥ 3. stupně podle kritérií NCI-CTCAE v5.0.
|
Ve dnech 3, 7, 15 a 31.
|
|
Procento pacientů, u kterých nelze léčbu dokončit.
Časové okno: 3 dny od první dávky studijní léčby
|
Procento pacientů, u kterých nelze léčbu dokončit, a důvody.
|
3 dny od první dávky studijní léčby
|
|
Procento pacientů s nežádoucími účinky.
Časové okno: Ve dnech 3, 7, 15 a 31
|
Procento pacientů s nežádoucími účinky.
|
Ve dnech 3, 7, 15 a 31
|
|
Procento pacientů se závažnými nežádoucími příhodami.
Časové okno: Ve dnech 3, 7, 15 a 31
|
Procento pacientů se závažnými nežádoucími účinky.
|
Ve dnech 3, 7, 15 a 31
|
|
Procento pacientů s abnormalitami EKG.
Časové okno: Ve dnech 2, 3, 4, 5, 6, 7, 15 a 31
|
Procento pacientů s abnormalitami EKG.
|
Ve dnech 2, 3, 4, 5, 6, 7, 15 a 31
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna virové zátěže SARS-CoV-2
Časové okno: Ve dnech 4, 7, 15 a 31
|
Medián změny virové zátěže SARS-CoV-2 oproti výchozí hodnotě.
|
Ve dnech 4, 7, 15 a 31
|
|
Čas do negativního testu PCR na COVID-19
Časové okno: Až 31 dní + 3 dny pro období okna
|
Doba od zařazení/randomizace do data negativního testu PCR na COVID-19
|
Až 31 dní + 3 dny pro období okna
|
|
Úmrtnost
Časové okno: Ve dnech 7, 15 a 31
|
Procento pacientů, kteří zemřou během studie
|
Ve dnech 7, 15 a 31
|
|
Procento pacientů vyžadujících invazivní mechanickou ventilaci a/nebo přijetí na JIP
Časové okno: Ve dnech 7, 15 a 31
|
Procento pacientů vyžadujících invazivní mechanickou ventilaci a/nebo přijetí na JIP
|
Ve dnech 7, 15 a 31
|
|
Procento pacientů vyžadujících neinvazivní mechanickou ventilaci
Časové okno: Ve dnech 7, 15 a 31
|
Procento pacientů vyžadujících neinvazivní mechanickou ventilaci
|
Ve dnech 7, 15 a 31
|
|
Procento pacientů vyžadujících kyslíkovou terapii
Časové okno: Ve dnech 7, 15 a 31
|
Procento pacientů vyžadujících oxygenoterapii
|
Ve dnech 7, 15 a 31
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Vicente Estrada, MD, Hospital San Carlos, Madrid
- Vrchní vyšetřovatel: Jesús Fortún, MD, Hospital Universitario Ramon y Cajal
- Vrchní vyšetřovatel: José Barberán, MD, Hospital Universitario HM Monteprincipe
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- APL-D-002-20
- 2020-001993-31 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .