Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование для проверки концепции для оценки профиля безопасности плитидепсина у пациентов с COVID-19 (APLICOV-PC)

28 июля 2022 г. обновлено: PharmaMar

Многоцентровое рандомизированное параллельное исследование для проверки концепции по оценке профиля безопасности трех доз плитидепсина у пациентов с COVID-19, нуждающихся в госпитализации

В декабре 2019 года город Ухань в провинции Хубэй, Китай, стал центром вспышки пневмонии неизвестной этиологии. За короткое время китайские ученые поделились информацией о геноме нового коронавируса (SARS-CoV-2) от этих пациентов с пневмонией и разработали диагностический анализ ПЦР с обратной транскрипцией в реальном времени (ОТ-ПЦР в реальном времени).

Учитывая отсутствие специфической противовирусной терапии для COVID-19 и доступность плитидепсина в качестве потенциального противовирусного агента, основанного на доклинических исследованиях, это рандомизированное, параллельное и подтверждающее концепцию исследование оценит безопасность трех доз плитидепсина у пациентов, госпитализированных с COVID-19.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В декабре 2019 года в Ухане, Китай, появилось новое инфекционное респираторное заболевание. Агент, вызвавший эту пневмонию, был идентифицирован как новый вирус семейства Coronaviridae (SARS-CoV-2), а клиническая симптоматика, связанная с вирусом, была названа COVID-19. COVID-19 в настоящее время является чрезвычайной ситуацией в области общественного здравоохранения.

Плитидепсин является зарегистрированным в Австралии препаратом для лечения множественной миеломы. Противовирусная активность плитидепсина была проанализирована на клеточной линии гепатомы человека, инфицированной вирусом HCoV-229E-GFP, похожим на вирус SARS-CoV-2.

Принимая во внимание, что доступные данные о безопасности плитидепсина получены у пациентов с солидными опухолями, получавших лечение по схеме введения плитидепсина в течение 5 дней подряд, мы предлагаем многоцентровое рандомизированное клиническое исследование для проверки концепции для оценки профиля безопасности. 3 различных уровня доз плитидепсина, вводимых три дня подряд, у взрослых пациентов с подтвержденным диагнозом COVID-19, которым требуется госпитализация.

Это исследование направлено на оценку профиля безопасности и токсичности, а также предварительную эффективность плитидепсина на каждом уровне дозы, вводимой в соответствии с предложенной схемой введения, у пациентов с COVID-19, которым требуется госпитализация. Основной целью является выбор рекомендуемых уровней доз плитидепсина для будущих исследований эффективности фазы II/III.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

46

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
      • Badalona, Испания, 08916
        • Hospital Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Испания, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Испания, 08041
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Ciudad Real, Испания, 13005
        • Hospital Ciudad Real
      • Getafe, Испания, 28905
        • Hospital Universitario de Getafe
      • Guadalajara, Испания, 19002
        • Hospital Universitario de Guadalajara
      • Lleida, Испания, 25198
        • Hospital Universitari Arnau de Vilanova
      • Madrid, Испания, 28009
        • Hospital Gregorio Marañón
      • Madrid, Испания, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Испания, 28034
        • Hospital Ramón y Cajal
      • Madrid, Испания, 28006
        • Hospital La Princesa
      • Madrid, Испания, 28223
        • Hosptial Quironsalud Madrid
    • Madrid
      • Boadilla Del Monte, Madrid, Испания, 28660
        • Hospital Universitario HM Monteprincipe

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

16 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Пациент, дающий согласие на участие в исследовании, подписав информированное согласие.
  2. Мужчины и женщины (небеременные) в возрасте ≥18 лет.
  3. Инфекция COVID-19, подтвержденная ПЦР, полученной из носоглоточного экссудата или образца из нижних дыхательных путей.
  4. Пациенты, нуждающиеся в госпитализации по поводу COVID-19.
  5. Появление симптомов не позднее, чем за 10 дней до включения в исследование.
  6. Мужчины и женщины, способные к деторождению, должны дать согласие на использование высокоэффективных методов контрацепции во время их участия в исследовании и в течение 6 месяцев после последнего введения плитидепсина.
  7. Кроме того, женщины, участвующие в исследовании с репродуктивной способностью, при включении в исследование должны иметь отрицательный тест на беременность.

Критерий исключения:

  1. Пациенты, участвующие в каком-либо другом клиническом исследовании инфекции COVID-19.
  2. Пациенты, получающие противовирусные препараты, ингибиторы рецепторов интерлейкина 6 или иммуномодулирующие препараты для лечения COVID-19.
  3. Пациенты, получающие лечение хлорохином и его производными.
  4. Признаки полиорганной недостаточности.
  5. Пациенты, которым требуется поддержка механической вентиляции (инвазивной или неинвазивной) на момент включения.
  6. D-димер > 4 х UNL.
  7. Hb
  8. нейтрофилы
  9. Тромбоциты
  10. лимфопения
  11. GOT/GPT > 3 X UNL.
  12. Билирубин > 1 х UNL.
  13. КФК > 2,5 х UNL.
  14. Клиренс креатинина
  15. Повышение уровня тропонина > 1,5 х ВГН.
  16. Клинически значимое заболевание сердца (NYHA > 2).
  17. Клинически значимая аритмия или предшествующий анамнез/наличие удлиненного интервала QT-QTc ≥ 450 мс.
  18. Ранее существовавшие невропатии любого типа ≥ 2 степени.
  19. Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из его вспомогательных веществ (макрогола, глицерина, рицинолеата и этанола).
  20. Пациенты, которые нуждаются или проходят лечение мощными ингибиторами и индукторами CYP3A4.
  21. Пациенты, которые по каким-либо причинам не должны быть включены в исследование по оценке исследовательской группы.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Экспериментальный 1
Плитидепсин 1,5 мг/сут х 3 дня подряд
Лекарство: Плитидепсин 1,5 мг/день

Плитидепсин в дозе 1,5 мг/день будет вводиться внутривенно через помпу в течение 1 часа 30 минут 3 дня подряд.

Все пациенты должны получать следующие профилактические препараты за 20-30 минут до инфузии плитидепсина:

  • Дифенгидрамина гидрохлорид 25 мг внутривенно или эквивалент.
  • Ранитидин 50 мг внутривенно или эквивалент.
  • Дексаметазон 8 мг в/в.
  • Ондансетрон 8 мг в/в 15-минутная инфузия или эквивалент.
  • Ондансетрон 4 мг перорально вводят каждые 12 часов до 48 часов после последнего введения плитидепсина.
Экспериментальный: Экспериментальный 2
Плитидепсин 2,0 мг/сут х 3 дня подряд
Лекарство: Плитидепсин 2,0 мг/сут.

Плитидепсин 2,0 мг/день будет вводиться внутривенно через помпу в течение 1 часа 30 минут 3 дня подряд.

Все пациенты должны получать следующие профилактические препараты за 20-30 минут до инфузии плитидепсина:

  • Дифенгидрамина гидрохлорид 25 мг внутривенно или эквивалент.
  • Ранитидин 50 мг внутривенно или эквивалент.
  • Дексаметазон 8 мг в/в.
  • Ондансетрон 8 мг в/в 15-минутная инфузия или эквивалент.
  • Ондансетрон 4 мг перорально вводят каждые 12 часов до 48 часов после последнего введения плитидепсина.
Экспериментальный: Экспериментальный 3
Плитидепсин 2,5 мг/сут х 3 дня подряд
Лекарство: Плитидепсин 2,5 мг/день

Плитидепсин в дозе 2,5 мг/день будет вводиться внутривенно через помпу в течение 1 часа 30 минут 3 дня подряд.

Все пациенты должны получать следующие профилактические препараты за 20-30 минут до инфузии плитидепсина:

  • Дифенгидрамина гидрохлорид 25 мг внутривенно или эквивалент.
  • Ранитидин 50 мг внутривенно или эквивалент.
  • Дексаметазон 8 мг в/в.
  • Ондансетрон 8 мг в/в 15-минутная инфузия или эквивалент.
  • Ондансетрон 4 мг перорально вводят каждые 12 часов до 48 часов после последнего введения плитидепсина.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота возникновения нейтропении ≥ 3 степени
Временное ограничение: В дни 3, 7, 15 и 31
Процент пациентов с нейтропенией ≥ 3 степени по критериям NCI-CTCAE v5.0.
В дни 3, 7, 15 и 31
Частота возникновения тромбоцитопении ≥ 3 степени
Временное ограничение: В дни 3, 7, 15 и 31
Процент пациентов с тромбоцитопенией ≥ 3 степени по критериям NCI-CTCAE v5.0.
В дни 3, 7, 15 и 31
Частота возникновения анемии ≥ 3 степени
Временное ограничение: В дни 3, 7, 15 и 31
Процент пациентов с анемией ≥ 3 степени по критериям NCI-CTCAE v5.0.
В дни 3, 7, 15 и 31
Частота возникновения лимфопении ≥ 3 степени
Временное ограничение: В дни 3, 7, 15 и 31
Процент пациентов с лимфопенией ≥ 3 степени по критериям NCI-CTCAE v5.0.
В дни 3, 7, 15 и 31
Частота появления повышения КФК ≥ 3 степени
Временное ограничение: В дни 3, 7, 15 и 31
Процент пациентов с повышением КФК ≥ 3 степени согласно критериям NCI-CTCAE v5.0.
В дни 3, 7, 15 и 31
Частота возникновения повышения АЛТ и/или АСТ ≥ 3 степени
Временное ограничение: В дни 3, 7, 15 и 31
Процент пациентов с повышением АЛТ и/или АСТ ≥ 3 степени по критериям NCI-CTCAE v5.0.
В дни 3, 7, 15 и 31
Частота возникновения повышения общего билирубина или прямого билирубина ≥ 3 степени
Временное ограничение: В дни 3, 7, 15 и 31
Процент пациентов с повышением общего билирубина или прямого билирубина ≥ 3 степени в соответствии с критериями NCI-CTCAE v5.0.
В дни 3, 7, 15 и 31
Частота возникновения нейротоксичности ≥ 3 степени
Временное ограничение: В дни 3, 7, 15 и 31
Процент пациентов с нейротоксичностью ≥ 3 степени согласно критериям NCI-CTCAE v5.0.
В дни 3, 7, 15 и 31
Частота возникновения удлинения интервала QT-QTc ≥ 3 степени
Временное ограничение: В дни 3, 7, 15 и 31
Процент пациентов с удлинением интервала QT-QTc ≥ 3 степени согласно критериям NCI-CTCAE v5.0.
В дни 3, 7, 15 и 31
Частота возникновения других нежелательных явлений ≥ 3 степени
Временное ограничение: На 3, 7, 15 и 31 день.
Процент пациентов с другими нежелательными явлениями ≥ 3 степени согласно критериям NCI-CTCAE v5.0.
На 3, 7, 15 и 31 день.
Процент пациентов, у которых лечение не может быть завершено.
Временное ограничение: Через 3 дня после первой дозы исследуемого препарата
Процент пациентов, у которых лечение не может быть завершено, и причины.
Через 3 дня после первой дозы исследуемого препарата
Процент пациентов с нежелательными явлениями.
Временное ограничение: В дни 3, 7, 15 и 31
Процент пациентов с нежелательными явлениями.
В дни 3, 7, 15 и 31
Процент пациентов с серьезными нежелательными явлениями.
Временное ограничение: В дни 3, 7, 15 и 31
Процент пациентов с серьезными нежелательными явлениями.
В дни 3, 7, 15 и 31
Процент пациентов с нарушениями ЭКГ.
Временное ограничение: В дни 2, 3, 4, 5, 6, 7, 15 и 31
Процент пациентов с отклонениями ЭКГ.
В дни 2, 3, 4, 5, 6, 7, 15 и 31

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение вирусной нагрузки SARS-CoV-2
Временное ограничение: В дни 4, 7, 15 и 31
Среднее изменение вирусной нагрузки SARS-CoV-2 по сравнению с исходным уровнем.
В дни 4, 7, 15 и 31
Время до отрицательного ПЦР-теста на COVID-19
Временное ограничение: До 31 дня + 3 дня на оконный период
Время от включения/рандомизации до даты отрицательного ПЦР-теста на COVID-19
До 31 дня + 3 дня на оконный период
Смертность
Временное ограничение: В дни 7, 15 и 31
Процент пациентов, умерших во время исследования
В дни 7, 15 и 31
Процент пациентов, которым требуется инвазивная механическая вентиляция легких и/или госпитализация в отделение интенсивной терапии
Временное ограничение: В дни 7, 15 и 31
Процент пациентов, которым требуется инвазивная искусственная вентиляция легких и/или госпитализация в ОИТ
В дни 7, 15 и 31
Процент пациентов, которым требуется неинвазивная механическая вентиляция легких
Временное ограничение: В дни 7, 15 и 31
Процент пациентов, которым требуется неинвазивная искусственная вентиляция легких
В дни 7, 15 и 31
Процент пациентов, нуждающихся в оксигенотерапии
Временное ограничение: В дни 7, 15 и 31
Процент пациентов, нуждающихся в оксигенотерапии
В дни 7, 15 и 31

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

PharmaMar

Соавторы

Apices Soluciones S.L.

Следователи

  • Главный следователь: Vicente Estrada, MD, Hospital San Carlos, Madrid
  • Главный следователь: Jesús Fortún, MD, Hospital Universitario Ramón y Cajal
  • Главный следователь: José Barberán, MD, Hospital Universitario HM Monteprincipe

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

12 мая 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

26 ноября 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

26 ноября 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 мая 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 мая 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

11 мая 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 августа 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 июля 2022 г.

Последняя проверка

1 июля 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • APL-D-002-20
  • 2020-001993-31 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

Данные окончательной публикации исследования будут предоставлены по запросу.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования COVID-19

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Poland

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться