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Proof of Concept Studio per valutare il profilo di sicurezza della Plitidepsina nei pazienti con COVID-19 (APLICOV-PC)

28 luglio 2022 aggiornato da: PharmaMar

Studio multicentrico, randomizzato, parallelo e di prova per valutare il profilo di sicurezza di tre dosi di plitidepsina in pazienti con COVID-19 che richiedono il ricovero in ospedale

Nel dicembre 2019, Wuhan, nella provincia di Hubei, in Cina, è diventata il centro di un focolaio di polmonite di causa sconosciuta. In breve tempo, gli scienziati cinesi hanno condiviso le informazioni sul genoma di un nuovo coronavirus (SARS-CoV-2) di questi pazienti affetti da polmonite e hanno sviluppato un test diagnostico PCR di trascrizione inversa in tempo reale (RT-PCR in tempo reale).

Data l'assenza di una terapia antivirale specifica per COVID-19 e la pronta disponibilità di plitidepsina come potenziale agente antivirale, sulla base di studi preclinici, questo studio randomizzato, parallelo e di prova di concetto valuterà la sicurezza di tre dosi di plitidepsina in pazienti ricoverati con COVID-19.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Nel dicembre 2019 è emersa una nuova malattia respiratoria infettiva a Wuhan, in Cina. L'agente che ha causato questa polmonite è stato identificato come un nuovo virus della famiglia Coronaviridae (SARS-CoV-2) e la sintomatologia clinica associata al virus è stata denominata COVID-19. Il COVID-19 è attualmente un'emergenza di sanità pubblica.

La plitidepsina è un farmaco autorizzato in Australia per il trattamento del mieloma multiplo. L'attività antivirale della plitidepsina è stata analizzata in una linea cellulare di epatoma umano infettata dal virus HCoV-229E-GFP, un virus simile al virus SARS-CoV-2.

Tenendo conto del fatto che i dati di sicurezza disponibili sulla plitidepsina provengono da pazienti con tumori solidi che hanno ricevuto un trattamento con un regime di somministrazione di plitidepsina per 5 giorni consecutivi, proponiamo uno studio clinico multicentrico, randomizzato, proof-of-concept per valutare il profilo di sicurezza di 3 diversi livelli di dose di plitidepsina somministrati per tre giorni consecutivi, in pazienti adulti con diagnosi confermata di COVID-19 che richiedono il ricovero ospedaliero.

Questo studio mira a valutare il profilo di sicurezza e tossicità e anche l'efficacia preliminare della plitidepsina a ciascun livello di dose somministrato secondo lo schema di somministrazione proposto in pazienti con COVID-19 che richiedono il ricovero ospedaliero. L'obiettivo principale è selezionare i livelli di dose raccomandati di plitidepsina per un futuro studio di efficacia di fase II/III.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

46

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Spagna
      • Badalona, Spagna, 08916
        • Hospital Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Spagna, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spagna, 08041
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Ciudad Real, Spagna, 13005
        • Hospital Ciudad Real
      • Getafe, Spagna, 28905
        • Hospital Universitario de Getafe
      • Guadalajara, Spagna, 19002
        • Hospital Universitario de Guadalajara
      • Lleida, Spagna, 25198
        • Hospital Universitari Arnau de Vilanova
      • Madrid, Spagna, 28009
        • Hospital Gregorio Marañón
      • Madrid, Spagna, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Spagna, 28034
        • Hospital Ramón y Cajal
      • Madrid, Spagna, 28006
        • Hospital La Princesa
      • Madrid, Spagna, 28223
        • Hosptial Quironsalud Madrid
    • Madrid
      • Boadilla Del Monte, Madrid, Spagna, 28660
        • Hospital Universitario HM Monteprincipe

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

16 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Paziente che accetta di partecipare allo studio firmando il consenso informato.
  2. Uomini e donne (non gravide) di età ≥18 anni.
  3. Infezione da COVID-19 confermata mediante PCR ottenuta da essudato rinofaringeo o campione dal tratto respiratorio inferiore.
  4. Pazienti che richiedono il ricovero per COVID-19.
  5. Insorgenza dei sintomi al massimo entro 10 giorni prima dell'inclusione nello studio.
  6. Uomini e donne con capacità riproduttiva devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci durante la loro partecipazione allo studio e nei 6 mesi successivi all'ultima somministrazione di plitidepsin.
  7. Inoltre, le donne che partecipano allo studio con capacità riproduttiva devono avere un test di gravidanza negativo al momento dell'arruolamento.

Criteri di esclusione:

  1. Pazienti che partecipano ad altri studi clinici per l'infezione da COVID-19.
  2. Pazienti che stanno ricevendo un trattamento con antivirali, inibitori del recettore dell'interleuchina 6 o farmaci immunomodulatori per COVID-19.
  3. Pazienti in trattamento con clorochina e derivati.
  4. Evidenza di insufficienza multiorgano.
  5. Pazienti che necessitano di supporto con ventilazione meccanica (invasiva o non invasiva) al momento dell'inclusione.
  6. D-dimero> 4 x UNL.
  7. Hb
  8. Neutrofili
  9. Piastrine
  10. Linfopenia
  11. GOT / GPT> 3 X UNL.
  12. Bilirubina> 1 X UNL.
  13. CPK> 2,5 X UNL.
  14. Clearance della creatinina
  15. Elevazione della troponina > 1,5 x ULN.
  16. Malattie cardiache clinicamente rilevanti (NYHA> 2).
  17. Aritmia clinicamente rilevante o anamnesi precedente/presenza di QT-QTc prolungato ≥ 450 ms.
  18. Neuropatie preesistenti di qualsiasi tipo ≥ grado 2.
  19. Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti (macrogol glicerolo ricinoleato ed etanolo).
  20. Pazienti che richiedono o sono in trattamento con potenti inibitori e induttori del CYP3A4.
  21. Pazienti che per qualsiasi motivo non dovrebbero essere inclusi nello studio secondo la valutazione del team di ricerca.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Sperimentale 1
Plitidepsina 1,5 mg/die x 3 giorni consecutivi
Droga: Plitidepsina 1,5 mg/die

Plitidepsin 1,5 mg / die sarà infuso per via endovenosa attraverso un dispositivo a pompa per 1 ora e 30 minuti, 3 giorni consecutivi.

Tutti i pazienti devono ricevere i seguenti farmaci profilattici 20-30 minuti prima dell'infusione di plitidepsina:

  • Difenidramina cloridrato 25 mg ev o equivalente.
  • Ranitidina 50 mg ev o equivalente.
  • Desametasone 8 mg iv.
  • Ondansetrone 8 mg i.v. 15 minuti di infusione o equivalente.
  • Ondansetrone 4 mg p.o. somministrato ogni 12 ore fino a 48 ore dopo l'ultima somministrazione di plitidepsina.
Sperimentale: Sperimentale 2
Plitidepsina 2,0 mg/giorno x 3 giorni consecutivi
Droga: Plitidepsina 2,0 mg/giorno

Plitidepsin 2,0 mg / die sarà infuso per via endovenosa attraverso un dispositivo a pompa per 1 ora e 30 minuti, 3 giorni consecutivi.

Tutti i pazienti devono ricevere i seguenti farmaci profilattici 20-30 minuti prima dell'infusione di plitidepsina:

  • Difenidramina cloridrato 25 mg ev o equivalente.
  • Ranitidina 50 mg ev o equivalente.
  • Desametasone 8 mg iv.
  • Ondansetrone 8 mg i.v. 15 minuti di infusione o equivalente.
  • Ondansetrone 4 mg p.o. somministrato ogni 12 ore fino a 48 ore dopo l'ultima somministrazione di plitidepsina.
Sperimentale: Sperimentale 3
Plitidepsina 2,5 mg/die x 3 giorni consecutivi
Droga: Plitidepsina 2,5 mg/die

Plitidepsin 2,5 mg / die sarà infuso per via endovenosa attraverso un dispositivo a pompa per 1 ora e 30 minuti, 3 giorni consecutivi.

Tutti i pazienti devono ricevere i seguenti farmaci profilattici 20-30 minuti prima dell'infusione di plitidepsina:

  • Difenidramina cloridrato 25 mg ev o equivalente.
  • Ranitidina 50 mg ev o equivalente.
  • Desametasone 8 mg iv.
  • Ondansetrone 8 mg i.v. 15 minuti di infusione o equivalente.
  • Ondansetrone 4 mg p.o. somministrato ogni 12 ore fino a 48 ore dopo l'ultima somministrazione di plitidepsina.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Frequenza di insorgenza di neutropenia ≥ Grado 3
Lasso di tempo: Ai giorni 3, 7, 15 e 31
Percentuale di pazienti con Neutropenia ≥ grado 3 secondo i criteri NCI-CTCAE v5.0.
Ai giorni 3, 7, 15 e 31
Frequenza di insorgenza di trombocitopenia ≥ Grado 3
Lasso di tempo: Ai giorni 3, 7, 15 e 31
Percentuale di pazienti con Trombocitopenia ≥ grado 3 secondo i criteri NCI-CTCAE v5.0.
Ai giorni 3, 7, 15 e 31
Frequenza di insorgenza di anemia ≥ Grado 3
Lasso di tempo: Ai giorni 3, 7, 15 e 31
Percentuale di pazienti con anemia ≥ grado 3 secondo i criteri NCI-CTCAE v5.0.
Ai giorni 3, 7, 15 e 31
Frequenza di insorgenza di linfopenia ≥ Grado 3
Lasso di tempo: Ai giorni 3, 7, 15 e 31
Percentuale di pazienti con linfopenia ≥ grado 3 secondo i criteri NCI-CTCAE v5.0.
Ai giorni 3, 7, 15 e 31
Frequenza di occorrenza dell'aumento di CPK ≥ Grado 3
Lasso di tempo: Ai giorni 3, 7, 15 e 31
Percentuale di pazienti con aumento di CPK ≥ grado 3 secondo i criteri NCI-CTCAE v5.0.
Ai giorni 3, 7, 15 e 31
Frequenza di occorrenza dell'aumento di ALT e/o AST ≥ Grado 3
Lasso di tempo: Ai giorni 3, 7, 15 e 31
Percentuale di pazienti con aumento di ALT e/o AST ≥ grado 3 secondo i criteri NCI-CTCAE v5.0.
Ai giorni 3, 7, 15 e 31
Frequenza di occorrenza dell'aumento della bilirubina totale o della bilirubina diretta ≥ grado 3
Lasso di tempo: Ai giorni 3, 7, 15 e 31
Percentuale di pazienti con aumento della bilirubina totale o della bilirubina diretta ≥ grado 3 secondo i criteri NCI-CTCAE v5.0.
Ai giorni 3, 7, 15 e 31
Frequenza di occorrenza di neurotossicità ≥ Grado 3
Lasso di tempo: Ai giorni 3, 7, 15 e 31
Percentuale di pazienti con neurotossicità ≥ grado 3 secondo i criteri NCI-CTCAE v5.0.
Ai giorni 3, 7, 15 e 31
Frequenza di occorrenza dell'estensione dell'intervallo QT-QTc ≥ Grado 3
Lasso di tempo: Ai giorni 3, 7, 15 e 31
Percentuale di pazienti con estensione dell'intervallo QT-QTc ≥ grado 3 secondo i criteri NCI-CTCAE v5.0.
Ai giorni 3, 7, 15 e 31
Frequenza di occorrenza di altri eventi avversi ≥ Grado 3
Lasso di tempo: Ai giorni 3, 7, 15 e 31.
Percentuale di pazienti con Altri eventi avversi ≥ grado 3 secondo i criteri NCI-CTCAE v5.0.
Ai giorni 3, 7, 15 e 31.
Percentuale di pazienti in cui il trattamento non può essere completato.
Lasso di tempo: A 3 giorni dalla prima dose del trattamento in studio
Percentuale di pazienti in cui il trattamento non può essere completato e le motivazioni.
A 3 giorni dalla prima dose del trattamento in studio
Percentuale di pazienti con eventi avversi.
Lasso di tempo: Ai giorni 3, 7, 15 e 31
Percentuale di pazienti con eventi avversi.
Ai giorni 3, 7, 15 e 31
Percentuale di pazienti con eventi avversi gravi.
Lasso di tempo: Ai giorni 3, 7, 15 e 31
Percentuale di pazienti con eventi avversi gravi.
Ai giorni 3, 7, 15 e 31
Percentuale di pazienti con anomalie dell'ECG.
Lasso di tempo: Ai giorni 2, 3, 4, 5, 6, 7, 15 e 31
Percentuale di pazienti con anomalie ECG.
Ai giorni 2, 3, 4, 5, 6, 7, 15 e 31

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifica della carica virale di SARS-CoV-2
Lasso di tempo: Ai giorni 4, 7, 15 e 31
Variazione mediana della carica virale di SARS-CoV-2 rispetto al basale.
Ai giorni 4, 7, 15 e 31
Tempo al test PCR negativo per COVID-19
Lasso di tempo: Fino a 31 giorni + 3 giorni per periodo finestra
Tempo dall'inclusione/randomizzazione alla data del test PCR negativo per COVID-19
Fino a 31 giorni + 3 giorni per periodo finestra
Mortalità
Lasso di tempo: Ai giorni 7, 15 e 31
Percentuale di pazienti che muoiono durante lo studio
Ai giorni 7, 15 e 31
Percentuale di pazienti che richiedono ventilazione meccanica invasiva e/o ricovero in terapia intensiva
Lasso di tempo: Ai giorni 7, 15 e 31
Percentuale di pazienti che necessitano di ventilazione meccanica invasiva e/o ricovero in terapia intensiva
Ai giorni 7, 15 e 31
Percentuale di pazienti che richiedono ventilazione meccanica non invasiva
Lasso di tempo: Ai giorni 7, 15 e 31
Percentuale di pazienti che necessitano di ventilazione meccanica non invasiva
Ai giorni 7, 15 e 31
Percentuale di pazienti che necessitano di ossigenoterapia
Lasso di tempo: Ai giorni 7, 15 e 31
Percentuale di pazienti che necessitano di ossigenoterapia
Ai giorni 7, 15 e 31

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

PharmaMar

Collaboratori

Apices Soluciones S.L.

Investigatori

  • Investigatore principale: Vicente Estrada, MD, Hospital San Carlos, Madrid
  • Investigatore principale: Jesús Fortún, MD, Hospital Universitario Ramon y Cajal
  • Investigatore principale: José Barberán, MD, Hospital Universitario HM Monteprincipe

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

12 maggio 2020

Completamento primario (Effettivo)

26 novembre 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

26 novembre 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 maggio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 maggio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

11 maggio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

23 agosto 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 luglio 2022

Ultimo verificato

1 luglio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • APL-D-002-20
  • 2020-001993-31 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Sì

Descrizione del piano IPD

I dati della pubblicazione finale dello studio saranno condivisi su richiesta.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su COVID-19

Prove cliniche su Plitidepsina 1,5 mg/die

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