Badanie potwierdzające słuszność koncepcji w celu oceny profilu bezpieczeństwa plitidepsyny u pacjentów z COVID-19 (APLICOV-PC)
Wieloośrodkowe, randomizowane, równoległe badanie potwierdzające słuszność koncepcji w celu oceny profilu bezpieczeństwa trzech dawek plitidepsyny u pacjentów z COVID-19 wymagających hospitalizacji
W grudniu 2019 r. Wuhan w prowincji Hubei w Chinach stało się centrum ogniska zapalenia płuc o nieznanej przyczynie. W krótkim czasie chińscy naukowcy udostępnili informacje o genomie nowego koronawirusa (SARS-CoV-2) od tych pacjentów z zapaleniem płuc i opracowali test diagnostyczny PCR z odwrotną transkrypcją w czasie rzeczywistym (RT-PCR w czasie rzeczywistym).
Biorąc pod uwagę brak specyficznej terapii przeciwwirusowej dla COVID-19 i łatwą dostępność plitydepsyny jako potencjalnego środka przeciwwirusowego, w oparciu o badania przedkliniczne, to randomizowane, równoległe i sprawdzające koncepcję badanie oceni bezpieczeństwo trzech dawek plitydepsyny u pacjentów hospitalizowanych z powodu COVID-19.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
W grudniu 2019 roku w Wuhan w Chinach pojawiła się nowa zakaźna choroba układu oddechowego. Czynnik wywołujący to zapalenie płuc został zidentyfikowany jako nowy wirus z rodziny Coronaviridae (SARS-CoV-2), a objawy kliniczne związane z wirusem nazwano COVID-19. COVID-19 jest obecnie stanem zagrożenia zdrowia publicznego.
Plitidepsyna jest lekiem zarejestrowanym w Australii do leczenia szpiczaka mnogiego. Działanie przeciwwirusowe plitydepsyny zostało przeanalizowane w linii komórkowej ludzkiego wątrobiaka zakażonej wirusem HCoV-229E-GFP, wirusem podobnym do wirusa SARS-CoV-2.
Biorąc pod uwagę, że dostępne dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania plitydepsyny pochodzą od pacjentów z guzami litymi, którzy otrzymywali schemat podawania plitydepsyny przez 5 kolejnych dni, proponujemy wieloośrodkowe, randomizowane badanie kliniczne typu „proof-of-concept” w celu oceny profilu bezpieczeństwa 3 różnych poziomów dawek plitydepsyny podawanych przez trzy kolejne dni dorosłym pacjentom z potwierdzonym rozpoznaniem COVID-19, którzy wymagają hospitalizacji.
Niniejsze badanie ma na celu ocenę profilu bezpieczeństwa i toksyczności, a także wstępną skuteczność plitydepsyny na każdym poziomie dawki podawanej zgodnie z proponowanym schematem podawania u pacjentów z COVID-19, którzy wymagają hospitalizacji. Głównym celem jest wybór zalecanych poziomów dawek plitydepsyny do przyszłego badania skuteczności II/III fazy.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Badalona, Hiszpania, 08916
- Hospital Germans Trías i Pujol
-
Barcelona, Hiszpania, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Hiszpania, 08041
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Ciudad Real, Hiszpania, 13005
- Hospital Ciudad Real
-
Getafe, Hiszpania, 28905
- Hospital Universitario de Getafe
-
Guadalajara, Hiszpania, 19002
- Hospital Universitario de Guadalajara
-
Lleida, Hiszpania, 25198
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova
-
Madrid, Hiszpania, 28009
- Hospital Gregorio Marañón
-
Madrid, Hiszpania, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Hiszpania, 28034
- Hospital Ramon y Cajal
-
Madrid, Hiszpania, 28006
- Hospital La Princesa
-
Madrid, Hiszpania, 28223
- Hosptial Quironsalud Madrid
-
-
Madrid
-
Boadilla Del Monte, Madrid, Hiszpania, 28660
- Hospital Universitario HM Monteprincipe
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjent, który wyraża zgodę na udział w badaniu poprzez podpisanie świadomej zgody.
- Mężczyźni i kobiety (niebędące w ciąży) w wieku ≥18 lat.
- Zakażenie COVID-19 potwierdzone metodą PCR pobraną z wysięku z nosogardzieli lub próbki z dolnych dróg oddechowych.
- Pacjenci wymagający hospitalizacji z powodu COVID-19.
- Początek objawów najpóźniej w ciągu 10 dni przed włączeniem do badania.
- Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym powinni wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji podczas udziału w badaniu oraz w ciągu 6 miesięcy po ostatnim podaniu plitidepsyny.
- Ponadto biorące udział w badaniu kobiety zdolne do reprodukcji muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w momencie włączenia.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci uczestniczący w innym badaniu klinicznym dotyczącym zakażenia COVID-19.
- Pacjenci otrzymujący leki przeciwwirusowe, inhibitory receptora interleukiny 6 lub leki immunomodulujące na COVID-19.
- Pacjenci otrzymujący leczenie chlorochiną i jej pochodnymi.
- Dowód niewydolności wielonarządowej.
- Pacjenci, którzy wymagają wsparcia wentylacji mechanicznej (inwazyjnej lub nieinwazyjnej) w momencie włączenia.
- D-dimer > 4 x UNL.
- Hbr
- Neutrofile
- Płytki krwi
- Limfopenia
- GOT / GPT> 3 X UNL.
- Bilirubina > 1 X UNL.
- CPK> 2,5 X UNL.
- Klirens kreatyniny
- Wzrost troponiny > 1,5 x GGN.
- Klinicznie istotna choroba serca (NYHA > 2).
- Klinicznie istotna arytmia lub wcześniejsza historia/obecność wydłużonego odstępu QT-QTc ≥ 450 ms.
- Istniejące wcześniej neuropatie dowolnego typu ≥ stopnia 2.
- Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą (rycynooleinian gliceryny makrogolu i etanol).
- Pacjenci, którzy wymagają lub są leczeni silnymi inhibitorami i induktorami CYP3A4.
- Pacjenci, którzy z jakichkolwiek przyczyn nie powinni być włączeni do badania w ocenie zespołu badawczego.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Eksperymentalny 1
Plitidepsyna 1,5 mg/dzień x 3 kolejne dni
|
Plitidepsyna w dawce 1,5 mg/dzień będzie podawana dożylnie przez pompkę przez 1 godzinę i 30 minut, przez 3 kolejne dni. Wszyscy pacjenci muszą otrzymać następujące leki profilaktyczne 20-30 minut przed infuzją plitydepsyny:
|
|
Eksperymentalny: Eksperymentalny 2
Plitidepsyna 2,0 mg/dzień x 3 kolejne dni
|
Plitidepsyna w dawce 2,0 mg/dzień będzie podawana dożylnie przez pompkę przez 1 godzinę i 30 minut, przez 3 kolejne dni. Wszyscy pacjenci muszą otrzymać następujące leki profilaktyczne 20-30 minut przed infuzją plitydepsyny:
|
|
Eksperymentalny: Eksperymentalny 3
Plitidepsyna 2,5 mg/dzień x 3 kolejne dni
|
Plitidepsyna 2,5 mg/dzień będzie podawana dożylnie przez pompkę przez 1 godzinę i 30 minut, przez 3 kolejne dni. Wszyscy pacjenci muszą otrzymać następujące leki profilaktyczne 20-30 minut przed infuzją plitydepsyny:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania neutropenii stopnia ≥ 3
Ramy czasowe: W dniach 3, 7, 15 i 31
|
Odsetek pacjentów z neutropenią stopnia ≥ 3 według kryteriów NCI-CTCAE v5.0.
|
W dniach 3, 7, 15 i 31
|
|
Częstość występowania trombocytopenii stopnia ≥ 3
Ramy czasowe: W dniach 3, 7, 15 i 31
|
Odsetek pacjentów z trombocytopenią stopnia ≥ 3 według kryteriów NCI-CTCAE v5.0.
|
W dniach 3, 7, 15 i 31
|
|
Częstość występowania niedokrwistości stopnia ≥ 3
Ramy czasowe: W dniach 3, 7, 15 i 31
|
Odsetek pacjentów z niedokrwistością ≥ stopnia 3 według kryteriów NCI-CTCAE v5.0.
|
W dniach 3, 7, 15 i 31
|
|
Częstość występowania limfopenii stopnia ≥ 3
Ramy czasowe: W dniach 3, 7, 15 i 31
|
Odsetek pacjentów z limfopenią stopnia ≥ 3 według kryteriów NCI-CTCAE v5.0.
|
W dniach 3, 7, 15 i 31
|
|
Częstość występowania zwiększenia aktywności CPK ≥ stopnia 3
Ramy czasowe: W dniach 3, 7, 15 i 31
|
Odsetek pacjentów ze zwiększeniem aktywności CPK ≥ 3. stopnia według kryteriów NCI-CTCAE v5.0.
|
W dniach 3, 7, 15 i 31
|
|
Częstość występowania zwiększenia aktywności AlAT i (lub) AST ≥ stopnia 3
Ramy czasowe: W dniach 3, 7, 15 i 31
|
Odsetek pacjentów ze zwiększeniem aktywności AlAT i (lub) AST ≥ stopnia 3 według kryteriów NCI-CTCAE v5.0.
|
W dniach 3, 7, 15 i 31
|
|
Częstość występowania wzrostu bilirubiny całkowitej lub bilirubiny bezpośredniej ≥ stopnia 3
Ramy czasowe: W dniach 3, 7, 15 i 31
|
Odsetek pacjentów ze zwiększeniem stężenia bilirubiny całkowitej lub bilirubiny bezpośredniej ≥ stopnia 3 według kryteriów NCI-CTCAE v5.0.
|
W dniach 3, 7, 15 i 31
|
|
Częstość występowania neurotoksyczności stopnia ≥ 3
Ramy czasowe: W dniach 3, 7, 15 i 31
|
Odsetek pacjentów z neurotoksycznością ≥ 3. stopnia według kryteriów NCI-CTCAE v5.0.
|
W dniach 3, 7, 15 i 31
|
|
Częstość występowania wydłużenia odstępu QT-QTc ≥ stopnia 3
Ramy czasowe: W dniach 3, 7, 15 i 31
|
Odsetek pacjentów z wydłużeniem odstępu QT-QTc ≥ stopnia 3 według kryteriów NCI-CTCAE v5.0.
|
W dniach 3, 7, 15 i 31
|
|
Częstość występowania innych działań niepożądanych ≥ stopnia 3
Ramy czasowe: W dniach 3, 7, 15 i 31.
|
Odsetek pacjentów z innymi zdarzeniami niepożądanymi stopnia ≥ 3 zgodnie z kryteriami NCI-CTCAE v5.0.
|
W dniach 3, 7, 15 i 31.
|
|
Odsetek pacjentów, u których nie można zakończyć leczenia.
Ramy czasowe: Po 3 dniach od pierwszej dawki badanego leku
|
Odsetek pacjentów, u których nie można zakończyć leczenia i przyczyny.
|
Po 3 dniach od pierwszej dawki badanego leku
|
|
Odsetek pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi.
Ramy czasowe: W dniach 3, 7, 15 i 31
|
Odsetek pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi.
|
W dniach 3, 7, 15 i 31
|
|
Odsetek pacjentów z poważnymi zdarzeniami niepożądanymi.
Ramy czasowe: W dniach 3, 7, 15 i 31
|
Odsetek pacjentów z poważnymi zdarzeniami niepożądanymi.
|
W dniach 3, 7, 15 i 31
|
|
Odsetek pacjentów z nieprawidłowościami w zapisie EKG.
Ramy czasowe: W dniach 2, 3, 4, 5, 6, 7, 15 i 31
|
Odsetek pacjentów z nieprawidłowościami w zapisie EKG.
|
W dniach 2, 3, 4, 5, 6, 7, 15 i 31
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana miana wirusa SARS-CoV-2
Ramy czasowe: W dniach 4, 7, 15 i 31
|
Mediana zmiany miana wirusa SARS-CoV-2 od wartości początkowej.
|
W dniach 4, 7, 15 i 31
|
|
Czas do ujemnego wyniku testu PCR na obecność COVID-19
Ramy czasowe: Do 31 dni + 3 dni na okres okna
|
Czas od włączenia/randomizacji do daty negatywnego wyniku testu PCR na obecność COVID-19
|
Do 31 dni + 3 dni na okres okna
|
|
Śmiertelność
Ramy czasowe: W dniach 7, 15 i 31
|
Odsetek pacjentów, którzy zmarli w trakcie badania
|
W dniach 7, 15 i 31
|
|
Odsetek pacjentów wymagających inwazyjnej wentylacji mechanicznej i/lub przyjęcia na OIOM
Ramy czasowe: W dniach 7, 15 i 31
|
Odsetek pacjentów wymagających inwazyjnej wentylacji mechanicznej i/lub przyjęcia na OIOM
|
W dniach 7, 15 i 31
|
|
Odsetek pacjentów wymagających nieinwazyjnej wentylacji mechanicznej
Ramy czasowe: W dniach 7, 15 i 31
|
Odsetek pacjentów wymagających nieinwazyjnej wentylacji mechanicznej
|
W dniach 7, 15 i 31
|
|
Odsetek pacjentów wymagających tlenoterapii
Ramy czasowe: W dniach 7, 15 i 31
|
Odsetek pacjentów wymagających tlenoterapii
|
W dniach 7, 15 i 31
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Vicente Estrada, MD, Hospital San Carlos, Madrid
- Główny śledczy: Jesús Fortún, MD, Hospital Universitario Ramon y Cajal
- Główny śledczy: José Barberán, MD, Hospital Universitario HM Monteprincipe
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- APL-D-002-20
- 2020-001993-31 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .