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Étude de preuve de concept pour évaluer le profil d'innocuité de la plitidepsine chez les patients atteints de COVID-19 (APLICOV-PC)

28 juillet 2022 mis à jour par: PharmaMar

Étude multicentrique, randomisée, parallèle et de preuve de concept pour évaluer le profil d'innocuité de trois doses de plitidepsine chez des patients atteints de COVID-19 nécessitant une hospitalisation

En décembre 2019, Wuhan, dans la province du Hubei, en Chine, est devenue le centre d'une épidémie de pneumonie de cause inconnue. En peu de temps, des scientifiques chinois ont partagé les informations sur le génome d'un nouveau coronavirus (SRAS-CoV-2) de ces patients atteints de pneumonie et ont développé un test de diagnostic PCR en temps réel avec transcription inverse (RT-PCR en temps réel).

Étant donné l'absence de traitement antiviral spécifique pour le COVID-19 et la disponibilité immédiate de la plitidepsine en tant qu'agent antiviral potentiel, sur la base d'études précliniques, cet essai randomisé, parallèle et de preuve de concept évaluera l'innocuité de trois doses de plitidepsine chez des patients hospitalisés avec COVID-19 [FEMININE.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

En décembre 2019, une nouvelle maladie respiratoire infectieuse est apparue à Wuhan, en Chine. L'agent qui a causé cette pneumonie a été identifié comme un nouveau virus de la famille des Coronaviridae (SARS-CoV-2) et la symptomatologie clinique associée au virus a été nommée COVID-19. Le COVID-19 est actuellement une urgence de santé publique.

La plitidepsine est un médicament autorisé en Australie pour le traitement du myélome multiple. L'activité antivirale de la plitidepsine a été analysée dans une lignée cellulaire d'hépatome humain infectée par le virus HCoV-229E-GFP, un virus similaire au virus SARS-CoV-2.

Tenant compte du fait que les données de sécurité disponibles sur la plitidepsine proviennent de patients atteints de tumeurs solides qui ont reçu un traitement avec un régime d'administration de plitidepsine pendant 5 jours consécutifs, nous proposons un essai clinique multicentrique, randomisé et de preuve de concept pour évaluer le profil de sécurité de 3 niveaux de dose différents de plitidepsine administrés pendant trois jours consécutifs, chez des patients adultes avec un diagnostic confirmé de COVID-19 qui nécessitent une hospitalisation.

Cette étude vise à évaluer le profil d'innocuité et de toxicité ainsi que l'efficacité préliminaire de la plitidepsine à chaque niveau de dose administré selon le schéma d'administration proposé chez les patients atteints de COVID-19 qui nécessitent une hospitalisation. L'objectif principal est de sélectionner les niveaux de dose recommandés de plitidepsine pour une future étude d'efficacité de phase II / III.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

46

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Badalona, Espagne, 08916
        • Hospital Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Espagne, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Espagne, 08041
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Ciudad Real, Espagne, 13005
        • Hospital Ciudad Real
      • Getafe, Espagne, 28905
        • Hospital Universitario de Getafe
      • Guadalajara, Espagne, 19002
        • Hospital Universitario de Guadalajara
      • Lleida, Espagne, 25198
        • Hospital Universitari Arnau de Vilanova
      • Madrid, Espagne, 28009
        • Hospital Gregorio Marañón
      • Madrid, Espagne, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Espagne, 28034
        • Hospital Ramón y Cajal
      • Madrid, Espagne, 28006
        • Hospital La Princesa
      • Madrid, Espagne, 28223
        • Hosptial Quironsalud Madrid
    • Madrid
      • Boadilla Del Monte, Madrid, Espagne, 28660
        • Hospital Universitario HM Monteprincipe

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Patient qui accepte de participer à l'étude en signant le consentement éclairé.
  2. Hommes et femmes (non enceintes) âgés de ≥18 ans.
  3. Infection au COVID-19 confirmée par PCR obtenue à partir d'un exsudat nasopharyngé ou d'un échantillon des voies respiratoires inférieures.
  4. Patients nécessitant une hospitalisation pour COVID-19.
  5. Apparition des symptômes au plus tard dans les 10 jours précédant l'inclusion dans l'étude.
  6. Les hommes et les femmes capables de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces pendant leur participation à l'étude et dans les 6 mois suivant la dernière administration de plitidepsine.
  7. De plus, les femmes participant à l'étude ayant une capacité de reproduction doivent avoir un test de grossesse négatif lors de l'inscription.

Critère d'exclusion:

  1. Patients participant à un autre essai clinique pour l'infection au COVID-19.
  2. Les patients qui reçoivent un traitement avec des antiviraux, des inhibiteurs des récepteurs de l'interleukine 6 ou des médicaments immunomodulateurs pour COVID-19.
  3. Patients sous traitement à base de chloroquine et dérivés.
  4. Preuve de défaillance multiviscérale.
  5. Patients nécessitant une assistance par ventilation mécanique (invasive ou non invasive) au moment de l'inclusion.
  6. D-dimères> 4 x UNL.
  7. Hb
  8. Neutrophiles
  9. Plaquettes
  10. Lymphopénie
  11. GOT / GPT > 3 X UNL.
  12. Bilirubine > 1 X UNL.
  13. CPK > 2,5 X UNL.
  14. Clairance de la créatinine
  15. Élévation de la troponine> 1,5 x LSN.
  16. Maladie cardiaque cliniquement pertinente (NYHA> 2).
  17. Arythmie cliniquement pertinente ou antécédents / présence d'un QT-QTc prolongé ≥ 450 ms.
  18. Neuropathies préexistantes de tout type ≥ grade 2.
  19. Hypersensibilité à la substance active ou à l'un de ses excipients (ricinoléate de glycérol de macrogol et éthanol).
  20. Patients nécessitant ou recevant un traitement par de puissants inhibiteurs et inducteurs du CYP3A4.
  21. Les patients qui, pour une raison quelconque, ne devraient pas être inclus dans l'étude selon l'évaluation de l'équipe de recherche.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Expérimental 1
Plitidepsine 1,5 mg/jour x 3 jours consécutifs
Médicament: Plitidepsine 1,5 mg/jour

La plitidepsine 1,5 mg/jour sera perfusée par voie intraveineuse à l'aide d'un dispositif à pompe pendant 1 heure et 30 minutes, 3 jours consécutifs.

Tous les patients doivent recevoir les médicaments prophylactiques suivants 20 à 30 minutes avant la perfusion de plitidepsine :

  • Chlorhydrate de diphenhydramine 25 mg iv ou équivalent.
  • Ranitidine 50 mg iv ou équivalent.
  • Dexaméthasone 8 mg iv.
  • Ondansétron 8 mg i.v. Infusion de 15 minutes ou équivalent.
  • Ondansétron 4 mg p.o. administré toutes les 12 heures jusqu'à 48 heures après la dernière administration de plitidepsine.
Expérimental: Expérimental 2
Plitidepsine 2,0 mg / jour x 3 jours consécutifs
Médicament: Plitidepsine 2,0 mg/jour

La plitidepsine 2,0 mg/jour sera perfusée par voie intraveineuse à l'aide d'un dispositif à pompe pendant 1 heure et 30 minutes, 3 jours consécutifs.

Tous les patients doivent recevoir les médicaments prophylactiques suivants 20 à 30 minutes avant la perfusion de plitidepsine :

  • Chlorhydrate de diphenhydramine 25 mg iv ou équivalent.
  • Ranitidine 50 mg iv ou équivalent.
  • Dexaméthasone 8 mg iv.
  • Ondansétron 8 mg i.v. Infusion de 15 minutes ou équivalent.
  • Ondansétron 4 mg p.o. administré toutes les 12 heures jusqu'à 48 heures après la dernière administration de plitidepsine.
Expérimental: Expérimental 3
Plitidepsine 2,5 mg/jour x 3 jours consécutifs
Médicament: Plitidepsine 2,5 mg/jour

La plitidepsine 2,5 mg/jour sera perfusée par voie intraveineuse à l'aide d'un dispositif à pompe pendant 1 heure et 30 minutes, 3 jours consécutifs.

Tous les patients doivent recevoir les médicaments prophylactiques suivants 20 à 30 minutes avant la perfusion de plitidepsine :

  • Chlorhydrate de diphenhydramine 25 mg iv ou équivalent.
  • Ranitidine 50 mg iv ou équivalent.
  • Dexaméthasone 8 mg iv.
  • Ondansétron 8 mg i.v. Infusion de 15 minutes ou équivalent.
  • Ondansétron 4 mg p.o. administré toutes les 12 heures jusqu'à 48 heures après la dernière administration de plitidepsine.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fréquence d'occurrence de la neutropénie ≥ Grade 3
Délai: Aux jours 3, 7, 15 et 31
Pourcentage de patients atteints de neutropénie ≥ grade 3 selon les critères NCI-CTCAE v5.0.
Aux jours 3, 7, 15 et 31
Fréquence d'apparition de la thrombocytopénie ≥ Grade 3
Délai: Aux jours 3, 7, 15 et 31
Pourcentage de patients atteints de thrombocytopénie ≥ grade 3 selon les critères NCI-CTCAE v5.0.
Aux jours 3, 7, 15 et 31
Fréquence d'occurrence de l'anémie ≥ Grade 3
Délai: Aux jours 3, 7, 15 et 31
Pourcentage de patients atteints d'anémie ≥ grade 3 selon les critères NCI-CTCAE v5.0.
Aux jours 3, 7, 15 et 31
Fréquence d'apparition de la lymphopénie ≥ Grade 3
Délai: Aux jours 3, 7, 15 et 31
Pourcentage de patients atteints de lymphopénie ≥ grade 3 selon les critères NCI-CTCAE v5.0.
Aux jours 3, 7, 15 et 31
Fréquence d'apparition de l'augmentation des CPK ≥ Grade 3
Délai: Aux jours 3, 7, 15 et 31
Pourcentage de patients présentant une augmentation des CPK ≥ grade 3 selon les critères NCI-CTCAE v5.0.
Aux jours 3, 7, 15 et 31
Fréquence d'apparition d'augmentation ALT et/ou AST ≥ Grade 3
Délai: Aux jours 3, 7, 15 et 31
Pourcentage de patients avec Augmentation ALT et/ou AST ≥ grade 3 selon les critères NCI-CTCAE v5.0.
Aux jours 3, 7, 15 et 31
Fréquence d'occurrence de l'augmentation de la bilirubine totale ou de la bilirubine directe ≥ Grade 3
Délai: Aux jours 3, 7, 15 et 31
Pourcentage de patients avec Augmentation de la bilirubine totale ou de la bilirubine directe ≥ grade 3 selon les critères NCI-CTCAE v5.0.
Aux jours 3, 7, 15 et 31
Fréquence d'apparition de la neurotoxicité ≥ Grade 3
Délai: Aux jours 3, 7, 15 et 31
Pourcentage de patients présentant une neurotoxicité ≥ grade 3 selon les critères NCI-CTCAE v5.0.
Aux jours 3, 7, 15 et 31
Fréquence d'occurrence de l'allongement de l'intervalle QT-QTc ≥ Grade 3
Délai: Aux jours 3, 7, 15 et 31
Pourcentage de patients présentant un allongement de l'intervalle QT-QTc ≥ grade 3 selon les critères NCI-CTCAE v5.0.
Aux jours 3, 7, 15 et 31
Fréquence de survenue d'autres événements indésirables ≥ Grade 3
Délai: Aux jours 3, 7, 15 et 31.
Pourcentage de patients présentant d'autres événements indésirables ≥ grade 3 selon les critères NCI-CTCAE v5.0.
Aux jours 3, 7, 15 et 31.
Pourcentage de patients chez qui le traitement ne peut être terminé.
Délai: À 3 jours à compter de la première dose du traitement à l'étude
Pourcentage de patients chez qui le traitement ne peut être terminé et les raisons.
À 3 jours à compter de la première dose du traitement à l'étude
Pourcentage de patients présentant des événements indésirables.
Délai: Aux jours 3, 7, 15 et 31
Pourcentage de patients présentant des événements indésirables.
Aux jours 3, 7, 15 et 31
Pourcentage de patients présentant des événements indésirables graves.
Délai: Aux jours 3, 7, 15 et 31
Pourcentage de patients présentant des événements indésirables graves.
Aux jours 3, 7, 15 et 31
Pourcentage de patients présentant des anomalies de l'ECG.
Délai: Aux jours 2, 3, 4, 5, 6, 7, 15 et 31
Pourcentage de patients présentant des anomalies ECG.
Aux jours 2, 3, 4, 5, 6, 7, 15 et 31

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la charge virale du SARS-CoV-2
Délai: Aux jours 4, 7, 15 et 31
Changement médian de la charge virale du SRAS-CoV-2 par rapport au départ.
Aux jours 4, 7, 15 et 31
Temps de test PCR négatif pour COVID-19
Délai: Jusqu'à 31 jours + 3 jours pour la période de fenêtre
Délai entre l'inclusion/la randomisation et la date du test PCR négatif pour la COVID-19
Jusqu'à 31 jours + 3 jours pour la période de fenêtre
Mortalité
Délai: Aux jours 7, 15 et 31
Pourcentage de patients décédés au cours de l'étude
Aux jours 7, 15 et 31
Pourcentage de patients nécessitant une ventilation mécanique invasive et/ou une admission en USI
Délai: Aux jours 7, 15 et 31
Pourcentage de patients nécessitant une ventilation mécanique invasive et/ou une admission en USI
Aux jours 7, 15 et 31
Pourcentage de patients nécessitant une ventilation mécanique non invasive
Délai: Aux jours 7, 15 et 31
Pourcentage de patients nécessitant une ventilation mécanique non invasive
Aux jours 7, 15 et 31
Pourcentage de patients nécessitant une oxygénothérapie
Délai: Aux jours 7, 15 et 31
Pourcentage de patients nécessitant une oxygénothérapie
Aux jours 7, 15 et 31

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

PharmaMar

Collaborateurs

Apices Soluciones S.L.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Vicente Estrada, MD, Hospital San Carlos, Madrid
  • Chercheur principal: Jesús Fortún, MD, Hospital Universitario Ramon y Cajal
  • Chercheur principal: José Barberán, MD, Hospital Universitario HM Monteprincipe

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

12 mai 2020

Achèvement primaire (Réel)

26 novembre 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

26 novembre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 mai 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 mai 2020

Première publication (Réel)

11 mai 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 août 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 juillet 2022

Dernière vérification

1 juillet 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • APL-D-002-20
  • 2020-001993-31 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

Les données de la publication finale de l'étude seront partagées sur demande.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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