Estudio de prueba de concepto para evaluar el perfil de seguridad de la plitidepsina en pacientes con COVID-19 (APLICOV-PC)
28 de julio de 2022 actualizado por: PharmaMar
Estudio multicéntrico, aleatorizado, paralelo y de prueba de concepto para evaluar el perfil de seguridad de tres dosis de plitidepsina en pacientes con COVID-19 que requieren hospitalización
En diciembre de 2019, Wuhan, en la provincia china de Hubei, se convirtió en el centro de un brote de neumonía de causa desconocida. En poco tiempo, los científicos chinos compartieron la información del genoma de un nuevo coronavirus (SARS-CoV-2) de estos pacientes con neumonía y desarrollaron un ensayo de diagnóstico de PCR de transcripción inversa en tiempo real (RT-PCR en tiempo real).
Dado que no hay una terapia antiviral específica para COVID-19 y la disponibilidad inmediata de plitidepsina como un agente antiviral potencial, basado en estudios preclínicos, este ensayo aleatorizado, paralelo y de prueba de concepto evaluará la seguridad de tres dosis de plitidepsina en pacientes hospitalizados con COVID-19.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En diciembre de 2019, surgió una nueva enfermedad respiratoria infecciosa en Wuhan, China. El agente causante de esta neumonía fue identificado como un nuevo virus de la familia Coronaviridae (SARS-CoV-2) y la sintomatología clínica asociada al virus ha sido denominada COVID-19. El COVID-19 es actualmente una emergencia de salud pública.
La plitidepsina es un fármaco autorizado en Australia para el tratamiento del mieloma múltiple. La actividad antiviral de la plitidepsina se ha analizado en una línea celular de hepatoma humano infectada con el virus HCoV-229E-GFP, un virus similar al virus SARS-CoV-2.
Teniendo en cuenta que los datos de seguridad disponibles de plitidepsina provienen de pacientes con tumores sólidos que recibieron tratamiento con un régimen de administración de plitidepsina durante 5 días consecutivos, proponemos un ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado y de prueba de concepto para evaluar el perfil de seguridad. de 3 niveles de dosis diferentes de plitidepsina administrados tres días consecutivos, en pacientes adultos con diagnóstico confirmado de COVID-19 que requieren ingreso hospitalario.
Este estudio tiene como objetivo evaluar el perfil de seguridad y toxicidad y también la eficacia preliminar de plitidepsina en cada nivel de dosis administrado de acuerdo con el esquema de administración propuesto en pacientes con COVID-19 que requieren ingreso hospitalario. El objetivo principal es seleccionar los niveles de dosis recomendados de plitidepsina para un futuro estudio de eficacia de fase II/III.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
46
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Badalona, España, 08916
- Hospital Germans Trias i Pujol
-
Barcelona, España, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, España, 08041
- Hospital de La Santa Creu I Sant Pau
-
Ciudad Real, España, 13005
- Hospital Ciudad Real
-
Getafe, España, 28905
- Hospital Universitario de Getafe
-
Guadalajara, España, 19002
- Hospital Universitario de Guadalajara
-
Lleida, España, 25198
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova
-
Madrid, España, 28009
- Hospital Gregorio Marañón
-
Madrid, España, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, España, 28034
- Hospital Ramon y Cajal
-
Madrid, España, 28006
- Hospital La Princesa
-
Madrid, España, 28223
- Hosptial Quironsalud Madrid
-
-
Madrid
-
Boadilla Del Monte, Madrid, España, 28660
- Hospital Universitario HM Monteprincipe
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
16 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Paciente que acepta participar en el estudio mediante la firma del consentimiento informado.
- Hombres y mujeres (no embarazadas) de ≥18 años.
- Infección por COVID-19 confirmada por PCR obtenida de exudado nasofaríngeo o muestra del tracto respiratorio inferior.
- Pacientes que requieren hospitalización por COVID-19.
- Inicio de los síntomas como máximo en los 10 días anteriores a la inclusión en el estudio.
- Los hombres y mujeres con capacidad reproductiva deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos de alta eficacia durante su participación en el estudio y en los 6 meses siguientes a la última administración de plitidepsina.
- Además, las mujeres que participen en el estudio con capacidad reproductiva deben tener una prueba de embarazo negativa al momento de la inscripción.
Criterio de exclusión:
- Pacientes que participan en algún otro ensayo clínico para la infección por COVID-19.
- Pacientes que estén recibiendo tratamiento con antivirales, inhibidores del receptor de interleucina 6 o fármacos inmunomoduladores para COVID-19.
- Pacientes que estén en tratamiento con cloroquina y derivados.
- Evidencia de falla multiorgánica.
- Pacientes que requieran soporte con ventilación mecánica (invasiva o no invasiva) en el momento de la inclusión.
- Dímero-D > 4 x UNL.
- Media pensión
- neutrófilos
- plaquetas
- Linfopenia
- GOT/GPT > 3 X UNL.
- Bilirrubina > 1 X UNL.
- CPK > 2,5 X UNL.
- Aclaramiento de creatinina
- Elevación de troponina > 1,5 x LSN.
- Cardiopatía clínicamente relevante (NYHA > 2).
- Arritmia clínicamente relevante o historia previa/presencia de QT-QTc prolongado ≥ 450 ms.
- Neuropatías preexistentes de cualquier tipo ≥ grado 2.
- Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de sus excipientes (macrogol glicerol ricinoleato y etanol).
- Pacientes que requieren o están siendo tratados con potentes inhibidores e inductores de CYP3A4.
- Pacientes que por cualquier motivo no deban ser incluidos en el estudio según la evaluación del equipo de investigación.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Experimental 1
Plitidepsina 1,5 mg/día x 3 días consecutivos
|
Plitidepsin 1,5 mg/día se infundirá por vía intravenosa a través de un dispositivo de bomba durante 1 hora y 30 minutos, 3 días consecutivos. Todos los pacientes deben recibir los siguientes medicamentos profilácticos 20-30 minutos antes de la infusión de plitidepsina:
|
|
Experimental: Experimento 2
Plitidepsina 2,0 mg/día x 3 días consecutivos
|
Plitidepsin 2,0 mg/día se infundirá por vía intravenosa a través de un dispositivo de bomba durante 1 hora y 30 minutos, 3 días consecutivos. Todos los pacientes deben recibir los siguientes medicamentos profilácticos 20-30 minutos antes de la infusión de plitidepsina:
|
|
Experimental: Experimental 3
Plitidepsina 2,5 mg/día x 3 días consecutivos
|
Plitidepsin 2,5 mg/día se infundirá por vía intravenosa a través de un dispositivo de bomba durante 1 hora y 30 minutos, 3 días consecutivos. Todos los pacientes deben recibir los siguientes medicamentos profilácticos 20-30 minutos antes de la infusión de plitidepsina:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Frecuencia de aparición de neutropenia ≥ grado 3
Periodo de tiempo: A los días 3, 7, 15 y 31
|
Porcentaje de pacientes con Neutropenia ≥ grado 3 según criterios NCI-CTCAE v5.0.
|
A los días 3, 7, 15 y 31
|
|
Frecuencia de aparición de trombocitopenia ≥ grado 3
Periodo de tiempo: A los días 3, 7, 15 y 31
|
Porcentaje de pacientes con Trombocitopenia ≥ grado 3 según criterios NCI-CTCAE v5.0.
|
A los días 3, 7, 15 y 31
|
|
Frecuencia de aparición de anemia ≥ Grado 3
Periodo de tiempo: A los días 3, 7, 15 y 31
|
Porcentaje de pacientes con Anemia ≥ grado 3 según criterios NCI-CTCAE v5.0.
|
A los días 3, 7, 15 y 31
|
|
Frecuencia de aparición de linfopenia ≥ grado 3
Periodo de tiempo: A los días 3, 7, 15 y 31
|
Porcentaje de pacientes con Linfopenia ≥ grado 3 según criterios NCI-CTCAE v5.0.
|
A los días 3, 7, 15 y 31
|
|
Frecuencia de aparición de aumento de CPK ≥ Grado 3
Periodo de tiempo: A los días 3, 7, 15 y 31
|
Porcentaje de pacientes con aumento de CPK ≥ grado 3 según criterios NCI-CTCAE v5.0.
|
A los días 3, 7, 15 y 31
|
|
Frecuencia de Ocurrencia de Aumento de ALT y/o AST ≥ Grado 3
Periodo de tiempo: A los días 3, 7, 15 y 31
|
Porcentaje de pacientes con Aumento de ALT y/o AST ≥ grado 3 según criterios NCI-CTCAE v5.0.
|
A los días 3, 7, 15 y 31
|
|
Frecuencia de ocurrencia de aumento de bilirrubina total o bilirrubina directa ≥ Grado 3
Periodo de tiempo: A los días 3, 7, 15 y 31
|
Porcentaje de pacientes con Aumento de bilirrubina total o bilirrubina directa ≥ grado 3 según criterios NCI-CTCAE v5.0.
|
A los días 3, 7, 15 y 31
|
|
Frecuencia de aparición de neurotoxicidad ≥ Grado 3
Periodo de tiempo: A los días 3, 7, 15 y 31
|
Porcentaje de pacientes con Neurotoxicidad ≥ grado 3 según criterios NCI-CTCAE v5.0.
|
A los días 3, 7, 15 y 31
|
|
Frecuencia de ocurrencia de la extensión del intervalo QT-QTc ≥ grado 3
Periodo de tiempo: A los días 3, 7, 15 y 31
|
Porcentaje de pacientes con prolongación del intervalo QT-QTc ≥ grado 3 según criterios NCI-CTCAE v5.0.
|
A los días 3, 7, 15 y 31
|
|
Frecuencia de aparición de otros eventos adversos ≥ Grado 3
Periodo de tiempo: A los días 3, 7, 15 y 31.
|
Porcentaje de pacientes con Otros eventos adversos ≥ grado 3 según criterios NCI-CTCAE v5.0.
|
A los días 3, 7, 15 y 31.
|
|
Porcentaje de pacientes en los que no se puede completar el tratamiento.
Periodo de tiempo: A los 3 días de la primera dosis del tratamiento del estudio
|
Porcentaje de pacientes en los que no se puede completar el tratamiento y los motivos.
|
A los 3 días de la primera dosis del tratamiento del estudio
|
|
Porcentaje de pacientes con eventos adversos.
Periodo de tiempo: A los días 3, 7, 15 y 31
|
Porcentaje de pacientes con eventos adversos.
|
A los días 3, 7, 15 y 31
|
|
Porcentaje de pacientes con eventos adversos graves.
Periodo de tiempo: A los días 3, 7, 15 y 31
|
Porcentaje de pacientes con eventos adversos graves.
|
A los días 3, 7, 15 y 31
|
|
Porcentaje de pacientes con anomalías en el ECG.
Periodo de tiempo: En los días 2, 3, 4, 5, 6, 7, 15 y 31
|
Porcentaje de pacientes con anomalías en el ECG.
|
En los días 2, 3, 4, 5, 6, 7, 15 y 31
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio en la Carga Viral del SARS-CoV-2
Periodo de tiempo: A los días 4, 7, 15 y 31
|
Cambio medio en la carga viral de SARS-CoV-2 desde el inicio.
|
A los días 4, 7, 15 y 31
|
|
Tiempo para la prueba de PCR negativa para COVID-19
Periodo de tiempo: Hasta 31 días + 3 días por período de ventana
|
Tiempo desde la inclusión/aleatorización hasta la fecha de la prueba de PCR negativa para COVID-19
|
Hasta 31 días + 3 días por período de ventana
|
|
Mortalidad
Periodo de tiempo: A los días 7, 15 y 31
|
Porcentaje de pacientes que mueren durante el estudio
|
A los días 7, 15 y 31
|
|
Porcentaje de Pacientes que Requieren Ventilación Mecánica Invasiva y/o Ingreso en UCI
Periodo de tiempo: A los días 7, 15 y 31
|
Porcentaje de pacientes que requieren ventilación mecánica invasiva y/o ingreso en UCI
|
A los días 7, 15 y 31
|
|
Porcentaje de pacientes que requieren ventilación mecánica no invasiva
Periodo de tiempo: A los días 7, 15 y 31
|
Porcentaje de pacientes que requieren ventilación mecánica no invasiva
|
A los días 7, 15 y 31
|
|
Porcentaje de pacientes que requieren oxigenoterapia
Periodo de tiempo: A los días 7, 15 y 31
|
Porcentaje de pacientes que requieren oxigenoterapia
|
A los días 7, 15 y 31
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Vicente Estrada, MD, Hospital San Carlos, Madrid
- Investigador principal: Jesús Fortún, MD, Hospital Universitario Ramon y Cajal
- Investigador principal: José Barberán, MD, Hospital Universitario HM Monteprincipe
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
12 de mayo de 2020
Finalización primaria (Actual)
26 de noviembre de 2020
Finalización del estudio (Actual)
26 de noviembre de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
7 de mayo de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de mayo de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
11 de mayo de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
23 de agosto de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de julio de 2022
Última verificación
1 de julio de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- APL-D-002-20
- 2020-001993-31 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Sí
Descripción del plan IPD
Los datos de la publicación final del estudio se compartirán previa solicitud.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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