原発性および続発性骨髄線維症患者に対する移植周囲ルキソリチニブ

包含基準:

• JAK 阻害剤の投与に含まれるもの: (パート I)

• 疾患基準:

  • -2016年の世界保健機関分類システムによって定義された原発性骨髄線維症（PMF）の診断、または骨髄増殖性腫瘍の研究および治療基準に関する国際ワーキンググループ（IWG）によって定義された二次性骨髄線維症（MF）の診断
  • -Dynamic International Prognostic Sc​​oring System（DIPSS）またはDIPSS plusによる中間-1、中間-2または高リスク疾患の基準を満たす患者
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
• -患者は、同意した医師によって評価された造血幹細胞移植の候補者である必要があります
• -患者は6か月以内にルキソリチニブを開始する意思がある必要があります
• 同種幹細胞移植の内容: (パート II)
• 上記のように、ルキソリチニブの開始時にパート1の基準を満たしています。これには、書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲が含まれます。 移植のために当施設に到着し、パート1に登録されていない患者は、パート1の基準が満たされている場合、パート2に登録される場合があります. これらの患者は、医療記録から転記されたパート 1 エンドポイントを持ちます。
• -コンディショニングの直前に少なくとも8週間ルキソリチニブを受け取り、移植後9か月まで継続する意思がある
• パフォーマンスステータススコア: Karnofsky >= 70
• Cockcroft-Gault式を使用して計算されたクレアチニンクリアランスまたは24時間（hr）の尿クレアチニンクリアランスは> 60 ml /分でなければなりません
• 上昇がギルバート病または溶血によるものと考えられない限り、総血清ビリルビンは 3 mg/dL 未満でなければなりません
• トランスアミナーゼは正常上限の 3 倍未満でなければなりません
• 肝疾患の臨床的または実験的証拠を有する患者は、肝疾患の原因、肝機能に関するその臨床的重症度、および門脈圧亢進症の程度について評価されます。 劇症肝不全、門脈圧亢進症または架橋性線維症の証拠を伴う肝硬変、アルコール性肝炎、肝性脳症、またはプロトロンビン時間の延長によって証明される修正可能な肝合成機能不全の患者、門脈圧亢進症に関連する腹水、細菌性または真菌性膿瘍、胆道閉塞、慢性-総血清ビリルビンが3mg / dLを超えるウイルス性肝炎、および症候性胆道疾患は除外されます
• 一酸化炭素に対する肺の拡散能（DLCO）が補正され、> 60% 正常。 酸素補給を受けていない可能性があります
• 左心室駆出率 > 40% または短縮率 > 26%
• -移植前評価時の合併症指数<5

除外基準:

• JAK 阻害剤投与の除外: (パート I)

• 以下を含むルキソリチニブの投与に対する禁忌：

  • JAK阻害剤に対する過敏症を有することがわかっている患者
  • -肝硬変を含む重大な腎臓または肝臓障害の臨床的または実験的証拠
  • コントロールされていないアクティブな感染症
  • -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性
  • 妊娠中または妊娠を希望している女性
  • 血小板数が 100 未満の患者には注意が必要ですが、血小板数が 50 を超える患者には用量を調整できます。
• 同種移植の既往歴
• 白血病性形質転換 (> 20% 芽球)
• 同種幹細胞移植の除外: (パート II)
• -移植データレビューおよび同意会議時の制御されていないウイルスまたは細菌感染
• -活動的または最近（6か月前）の感染性疾患（ID）のない侵襲性真菌感染症（ID）の相談と承認
• HIV感染歴
• 妊娠中または授乳中
• -ヒト白血球抗原（HLA）が一致しない同胞ドナー、HLAが一致する10人中10人、または10人中9人の対立遺伝子が一致しない非血縁ドナー、または移植基準を満たす臍帯血ユニットのない患者
• -脾臓が22cmを超える患者（臍帯血患者の場合は16cmを超える）で、外科的脾臓摘出の相談を受けていない