Peritranszplantációs ruxolitinib elsődleges és másodlagos myelofibrosisban szenvedő betegek számára
2026. április 10. frissítette: Fred Hutchinson Cancer Center
Ez a II. fázisú vizsgálat azt vizsgálja, hogy a ruxolitinib allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció előtt, alatt és után történő beadása mennyire működik a graft versus host betegség megelőzésében és a transzplantáció kimenetelének javításában primer és szekunder myelofibrosisban szenvedő betegeknél.
A donor vérképző őssejt-transzplantáció (HSCT) jelenleg az egyetlen olyan kezelés, amely bizonyítottan gyógyítja a mielofibrózist, azonban a myelofibrosisos betegeknél nagy a kockázata a graft versus host betegség kialakulásának a transzplantáció után.
A graft versus host betegség olyan állapot, amikor a donorból származó transzplantált sejtek megtámadhatják a szervezet normális sejtjeit.
A ruxolitinib, a janus-asszociált kináz (JAK) gátlója ismert, hogy csökkenti a gyulladásos jeleket, ami csökkentheti a lép méretét és csökkentheti a tüneteket, például az éjszakai izzadást és a fogyást.
A ruxolitinib transzplantáció előtt, alatt és után történő alkalmazása csökkentheti a graft versus host betegség előfordulását és súlyosságát, növelheti a túlélést és javíthatja az életminőséget primer és szekunder myelofibrosisban szenvedő betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
- Eljárás: Mágneses rezonancia képalkotás
- Drog: Ciklofoszfamid
- Drog: Fludarabine
- Drog: Metotrexát
- Eljárás: Komputertomográfia
- Drog: Melphalan
- Drog: Takrolimusz
- Sugárzás: Teljes test besugárzása
- Eljárás: Csontvelő aspiráció és biopszia
- Drog: Buszulfán
- Drog: Ruxolitinib
- Drog: Mikofenolát Mofetil
- Eljárás: Allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció
- Eljárás: Ultrahang képalkotás
- Eljárás: Echokardiográfia
Részletes leírás
VÁZLAT:
1. RÉSZ: A betegek ruxolitinibet kapnak szájon át (PO) a vérképző őssejt-transzplantáció (HSCT) előtt 8 héttel kezdődően, és körülbelül 14 nappal a kondicionáló kezelés előtt, majd a kezelést a kezelő klinikus szerint a -4. napig csökkentik a betegség progressziójának hiányában vagy elfogadhatatlan toxicitás. Azok a betegek, akik a 2. részhez csatlakoznak egy másik kutatási vizsgálathoz, az 1. részből összegyűjtött adataikat és mintáikat átviszik az új protokollba.
2. RÉSZ: A betegeket magas (mieloablatív) vagy csökkentett intenzitású kondicionáló kezelésekre osztják be klinikai szolgáltatónként, a Klinikai Koordinátori Irodával (CCO) együtt:
MYELOABLATÍV KONDICIONÁLÁS: A betegek ciklofoszfamidot kapnak intravénásan (IV) a -7. és -6. napon, és buszulfánt IV. 3 órán keresztül a -5. és -2. napon. A köldökzsinórvérrel (UCB) átültetett betegek 30 percen keresztül IV fludarabint is kapnak a -8. és -6. napon. A kezelés a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában folytatódik.
CSÖKKENTETT INTENZITÁSÚ KONDICIONÁLÁS: A betegek fludarabin IV-et kapnak 30 percen keresztül a -6-tól -2-ig, és melfalán IV-et 15-30 percig a -3. és -2. napon. A transzplantációs forrásként UCB-vel rendelkező betegek teljes test besugárzáson (TBI) is átesnek a -1. napon. A kezelés a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában folytatódik.
Transzplantáció: A kondicionáló kezelés befejezése után a betegek HSCT-n esnek át a 0. napon.
GVHD-PROFILAKSZIKA: A betegek a transzplantációt követő körülbelül 7 hónapig ruxolitinibet kapnak, majd a HSCT után 2 hónapig fokozatosan csökkentik a kezelést 9 hónapig. A betegek folyamatosan (fekvőbetegek) vagy 12 óránként (ambuláns betegek) kapnak takrolimusz IV-et a -1. naptól (-3. nap az UCB-vel rendelkező betegek donorforrása), majd a terápiás szintek elérése után naponta kétszer PO (BID), csökkentéssel. az 56. naptól kezdve a rokon donorral rendelkező betegeknél, és a 100. napon a 4 hónapnál idősebb, nem rokon donorokkal rendelkező betegeknél GVHD hiányában. A GVHD-ben szenvedő betegek takrolimusz időtartamát a kezelőorvos határozza meg. A rokon és nem rokon donorokkal rendelkező betegek az 1., 3., 6. és 11. napon is kapnak metotrexát IV-et. Azok a betegek, akiknek UCB-t használnak transzplantációs forrásként, szintén 8 óránként kapnak mikofenolát-mofetil IV-et vagy PO-t a 0-30. naptól kezdve, majd a 40. napig csökkentik a GVHD hiányában. Minden kezelés folytatódik a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
A betegeket a HSCT befejezése után 6 hónappal, 1 évvel és 2-5 évvel követik nyomon.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
53
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A JAK-gátló ALKALMAZÁSÁT TARTALMAZZA: (I. RÉSZ)
A betegség kritériumai:
- A primer myelofibrosis (PMF) diagnózisa az Egészségügyi Világszervezet 2016-os osztályozási rendszere szerint vagy a másodlagos mielofibrózis (MF) diagnózisa a mieloproliferatív daganatok kutatásával és kezelésével foglalkozó nemzetközi munkacsoport (IWG) által meghatározottak szerint
- Azok a betegek, akik megfelelnek a Dinamikus Nemzetközi Prognostikai Pontozási Rendszer (DIPSS) vagy a DIPSS plus által az átlagos 1-es, közepes 2-es vagy magas kockázatú betegség kritériumainak
- Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot
- A betegnek potenciális hematopoetikus őssejt-transzplantációra jelöltnek kell lennie, a beleegyező orvos értékelése szerint
- A betegnek hajlandónak kell lennie a ruxolitinib kezelés megkezdésére 6 hónapon belül
- ALLOGÉN Őssejt-transzplantáció: (II. RÉSZ)
- A ruxolitinib-kezelés megkezdésekor a fenti 1. rész kritériumainak teljesítése, beleértve az írásbeli, tájékozott beleegyező nyilatkozat megértésének képességét és aláírására való hajlandóságot. Az intézetünkbe transzplantációra érkező és az 1. részbe nem írt betegek továbbra is beírathatók a 2. részbe, ha az 1. rész kritériumai teljesülnek. Ezeknek a betegeknek az 1. rész végpontjait átírják az orvosi feljegyzésekből
- Közvetlenül a kondicionálás előtt legalább 8 hétig ruxolitinibet kapott, és hajlandó folytatni a transzplantációt követő 9 hónapig a tolerált állapot szerint
- Teljesítményállapot pontszám: Karnofsky >= 70
- A Cockcroft-Gault képlet alapján számított kreatinin-clearance vagy a 24 órás (óra) vizelet kreatinin-clearance > 60 ml/perc
- A szérum teljes bilirubinszintjének 3 mg/dl-nél kisebbnek kell lennie, kivéve, ha az emelkedés feltehetően Gilbert-kór vagy hemolízis következménye.
- A transzaminázok mennyiségének a normálérték felső határának háromszorosának kell lennie
- Azoknál a betegeknél, akiknél májbetegség klinikai vagy laboratóriumi bizonyítéka van, értékelni kell a májbetegség okát, klinikai súlyosságát a májfunkció szempontjából, valamint a portális hipertónia mértékét. Fulmináns májelégtelenségben, cirrhosisban vagy portális hipertóniával vagy áthidaló fibrózissal járó cirrhosisban, alkoholos hepatitisben, hepatikus encephalopathiában vagy a protrombin idő megnyúlásával igazolható szintetikus májműködési zavarban, portális hipertóniával összefüggő ascitesben, bakteriális vagy gombás tályogban, krónikus epeúti elzáródásban. a vírusos hepatitis > 3 mg/dl összszérum bilirubin mellett, és a tünetekkel járó epebetegség kizárásra kerül
- A tüdő szén-monoxid diffúziós kapacitása (DLCO) > 60%-ra korrigált. Lehet, hogy nem kap kiegészítő oxigént
- A bal kamrai ejekciós frakció > 40% VAGY a rövidülő frakció > 26%
- A komorbiditási index < 5 a transzplantáció előtti értékelés időpontjában
Kizárási kritériumok:
- JAK-gátló ALKALMAZÁSI KIZÁRÁS: (I. RÉSZ)
A ruxolitinib kezelésének ellenjavallatai, beleértve:
- A JAK-gátlókkal szembeni túlérzékenységben szenvedő betegek
- Szignifikáns vese- vagy májkárosodás klinikai vagy laboratóriumi bizonyítékai, beleértve a cirrózist
- Aktív, ellenőrizetlen fertőzés
- Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitivitás
- Nők, akik terhesek vagy teherbe akarnak esni
- Óvatosan kell eljárni azoknál a betegeknél, akiknek vérlemezkeszáma < 100
- Korábbi allogén transzplantáció anamnézisében
- Leukémiás átalakulás (> 20% blast)
- ALLOGÉN Őssejt-transzplantáció KIZÁRÁSA: (II. RÉSZ)
- Kontrollálatlan vírusos vagy bakteriális fertőzés a transzplantációs adatok áttekintése és a hozzájárulási konferencia idején
- Aktív vagy közelmúltban (6 hónap előtti) invazív gombás fertőzés fertőző betegség (ID) konzultáció és jóváhagyás nélkül
- HIV-fertőzés története
- Terhes vagy szoptató
- Olyan betegek, akiknek nincs humán leukocita antigénnel (HLA) azonos testvérdonor, 10-ből 10 HLA-egyező vagy 10 allélból 9 nem egyező rokon donor, vagy köldökzsinórvér-egység, amely megfelel a transzplantációs kritériumoknak
- 22 cm-nél nagyobb lép (>16 cm köldökzsinórvérű betegeknél) rendelkező betegek, akik NEM kaptak műtéti lépeltávolítási konzultációt
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kezelés (ruxolitinib, kondicionálás, HSCT, GVHD profilaxis)
Lásd a részletes leírást.
|
Végezzen MRI-t
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Végezzen CT-vizsgálatot
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Adott IV és PO
Más nevek:
TBI-n kell átesni
Más nevek:
Végezzen csontvelő-aspirációt és biopsziát
Adott IV
Más nevek:
Adott PO
Más nevek:
Adott IV vagy PO
Más nevek:
Végezze el a HSCT-t
Más nevek:
Végezzen ultrahangos képalkotást
Más nevek:
Végezzen echokardiográfiát
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A II-IV. fokozatú graft versus host betegség (GVHD) előfordulása myelofibrosisos betegeknél
Időkeret: Akár a 100. napig
|
Az ebben a vizsgálatban megfigyelt II-IV. fokozatú akut GVHD valószínűségét egy rögzített benchmarkhoz hasonlítjuk, amely egy korábbi vizsgálat (FH Protokoll 9033) eredményeiből származik.
|
Akár a 100. napig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A visszaesés előfordulása
Időkeret: 1 évesen
|
1 évesen
|
|
|
A III-IV fokozatú GVHD előfordulása
Időkeret: Akár a 100. napig
|
Egyszerű arányokra becsülve és informálisan az FH Protocol 9033 eredményeihez képest.
|
Akár a 100. napig
|
|
Teljes túlélési arány (OS)
Időkeret: 1 és 2 évesen
|
1 és 2 évesen
|
|
|
Az elsődleges és másodlagos graft elégtelenség előfordulása
Időkeret: 6 hónap
|
Egyszerű arányokra becsülve és informálisan az FH Protocol 9033 eredményeihez képest.
|
6 hónap
|
|
A neutrofil (ANC > 500) beültetésig eltelt idő
Időkeret: 100. nap
|
100. nap
|
|
|
A vérlemezke (> 20 000) beültetésig eltelt idő
Időkeret: 100. nap
|
100. nap
|
|
|
Nem relapszusos mortalitás (NRM)
Időkeret: 100. nap és 1 év
|
Egyszerű arányokra becsülve és informálisan az FH Protocol 9033 eredményeihez képest.
|
100. nap és 1 év
|
|
A krónikus GVHD előfordulása
Időkeret: 1 és 2 évesen
|
1 és 2 évesen
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Rachel B. Salit, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2020. december 18.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2026. április 3.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2030. április 23.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. május 8.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. május 8.
Első közzététel (Tényleges)
2020. május 12.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. április 14.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. április 10.
Utolsó ellenőrzés
2026. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Hematológiai betegségek
- Csontvelő-betegségek
- Mieloproliferatív rendellenességek
- Hemikus és nyirokbetegségek
- Primer myelofibrosis
- Aminosavak, peptidek és fehérjék
- Kénvegyületek
- Szerves vegyi anyagok
- Heterociklusos vegyületek
- Heterociklusos vegyületek, 2 gyűrű
- Heterociklusos vegyületek, olvasztott gyűrű
- Nyomozási technikák
- Terápiás kezelés
- Zsírsavak
- Lipidek
- Minta kezelése
- Klinikai laboratóriumi technikák
- Diagnosztikai technikák és eljárások
- Diagnózis
- Műtéti eljárások, operatív
- Citológiai technikák
- Citodiagnózis
- Szénhidrogének, aciklusos
- Szénhidrogének
- Fizikai jelenség
- Savak, aciklusos
- Karbonsavak
- Átültetés
- Aminosavak
- Alkánok
- Diagnosztikai technikák, műtéti
- Alkohol
- Kémiai technikák, analitikus
- Butilén -glikolok
- Glikolok
- Mezilátok
- Alkanesulfonátok
- Alkanszulfonsavak
- Szulfonsavak
- Kénsavak
- Makrolidok
- Laktonok
- Spektrumelemzés
- Foszforamid mustárok
- Nitrogén mustárvegyületek
- Mustárvegyületek
- Szénhidrogén, halogénezett
- Foszforamidok
- Szerves foszfor vegyületek
- Pterins
- Pteridinek
- Aminopterin
- Sugárterápia
- Sejtátültetés
- Sejt- és szöveti alapú kezelés
- Biológiai terápia
- Fenilalanin
- Aminosavak, aromás
- Aminosavak, ciklikus
- Sugárzás
- Sugárzás, nemonizáló
- Kaprosák
- Ultrahanghullámok
- Hang
- Metotrexát
- Ciklofoszfamid
- Melphalan
- Mikofenolsav
- Takrolimusz
- Buszulfán
- Biopszia
- Mágneses rezonancia spektroszkópia
- fludarabin
- Őssejt -transzplantáció
- ruxolitinib
- Teljes test besugárzás
- merfosz
- Nagy energiájú ütéshullámok
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- RG1006507
- 10093 (Egyéb azonosító: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- NCI-2020-01626 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .