Ruxolitinib peritrapianto per pazienti con mielofibrosi primaria e secondaria

Criterio di inclusione:

• INCLUSIONE DELLA SOMMINISTRAZIONE DI INIBITORI DI JAK: (PARTE I)

• Criteri di malattia:

  • Diagnosi di mielofibrosi primaria (PMF) come definita dal sistema di classificazione dell'Organizzazione mondiale della sanità del 2016 o diagnosi di mielofibrosi secondaria (MF) come definita dall'International Working Group (IWG) per i criteri di ricerca e trattamento delle neoplasie mieloproliferative
  • Pazienti che soddisfano i criteri per malattia a rischio intermedio-1, intermedio-2 o ad alto rischio secondo il Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) o DIPSS plus
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
• Il paziente deve essere un potenziale candidato al trapianto di cellule staminali emopoietiche come valutato dal medico consenziente
• Il paziente deve essere disposto a iniziare ruxolitinib entro un periodo di 6 mesi
• INCLUSIONE DEL TRAPIANTO DI CELLULE STAMINALI ALLOGENEICHE: (PARTE II)
• Soddisfare i criteri per la parte 1, come sopra, al momento dell'inizio di ruxolitinib, inclusa la capacità di comprendere e la disponibilità a firmare un consenso informato scritto. I pazienti che arrivano al nostro istituto per il trapianto e non arruolati nella parte 1 possono comunque essere arruolati nella parte 2 se i criteri della parte 1 sono soddisfatti. Questi pazienti avranno gli endpoint della parte 1 trascritti dalle cartelle cliniche
• Ricevuto ruxolitinib per almeno 8 settimane immediatamente prima del condizionamento ed essere disposto a continuare fino a 9 mesi dopo il trapianto come tollerato
• Punteggio dello stato delle prestazioni: Karnofsky >= 70
• La clearance della creatinina calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault o la clearance della creatinina nelle urine delle 24 ore (h) deve essere > 60 ml/min
• La bilirubina sierica totale deve essere < 3 mg/dL a meno che non si ritenga che l'aumento sia dovuto alla malattia di Gilbert o all'emolisi
• Le transaminasi devono essere < 3 volte il limite superiore della norma
• I pazienti con evidenza clinica o di laboratorio di malattia epatica saranno valutati per la causa della malattia epatica, la sua gravità clinica in termini di funzionalità epatica e il grado di ipertensione portale. Pazienti con insufficienza epatica fulminante, cirrosi con evidenza di ipertensione portale o fibrosi a ponte, epatite alcolica, encefalopatia epatica o disfunzione sintetica epatica correggibile evidenziata dal prolungamento del tempo di protrombina, ascite correlata a ipertensione portale, ascesso batterico o fungino, ostruzione biliare, saranno escluse epatite virale con bilirubina sierica totale > 3 mg/dL e malattia biliare sintomatica
• Capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) corretta > 60% normale. Potrebbe non essere sotto ossigeno supplementare
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra > 40% OPPURE frazione di accorciamento > 26%
• Indice di comorbidità <5 al momento della valutazione pre-trapianto

Criteri di esclusione:

• ESCLUSIONE AMMINISTRAZIONE JAK INIBITORE: (PARTE I)

• Controindicazione a ricevere ruxolitinib, tra cui:

  • Pazienti con nota ipersensibilità agli inibitori JAK
  • Evidenza clinica o di laboratorio di compromissione renale o epatica significativa, inclusa la cirrosi
  • Infezione attiva incontrollata
  • Positività nota al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  • Donne in gravidanza o che cercano di concepire
  • Si deve usare cautela nei pazienti con piastrine < 100, sebbene sia possibile apportare aggiustamenti della dose per adattarsi a chiunque abbia piastrine > 50
• Storia di precedente trapianto allogenico
• Trasformazione leucemica (> 20% blasti)
• ESCLUSIONE DEL TRAPIANTO DI CELLULE STAMINALI ALLOGENEICHE: (PARTE II)
• Infezione virale o batterica incontrollata al momento della revisione dei dati sui trapianti e della conferenza di consenso
• Infezione fungina invasiva attiva o recente (6 mesi precedenti) senza consultazione e approvazione della malattia infettiva (ID).
• Storia dell'infezione da HIV
• Incinta o allattamento
• Pazienti senza un fratello donatore identico all'antigene leucocitario umano (HLA), 10 su 10 donatori HLA compatibili o 9 su 10 alleli non corrispondenti o donatori non consanguinei o unità di sangue del cordone ombelicale che soddisfano i criteri di trapianto
• Pazienti con una milza > 22 cm (>16 cm per i pazienti con cordone ombelicale) che NON hanno ricevuto una consulenza chirurgica per la splenectomia