Peritransplant Ruxolitinib för patienter med primär och sekundär myelofibros

Inklusionskriterier:

• JAK INHIBITOR ADMINISTRATION INKLUSION: (DEL I)

• Sjukdomskriterier:

  • Diagnos av primär myelofibros (PMF) enligt definitionen av Världshälsoorganisationens klassificeringssystem 2016 eller diagnos av sekundär myelofibros (MF) enligt definitionen av den internationella arbetsgruppen (IWG) för Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment kriterier
  • Patienter som uppfyller kriterierna för intermediär-1, intermediär-2 eller högrisksjukdom med Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) eller DIPSS plus
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Patienten måste vara en potentiell hematopoetisk stamcellstransplantationskandidat enligt bedömningen av den samtyckande läkaren
• Patienten måste vara villig att börja med ruxolitinib inom en 6-månadersperiod
• ALLOGENE STAMCELLTRANSPLANTERINGSINKLUSION: (DEL II)
• Uppfyller kriterierna för del 1, enligt ovan, vid tidpunkten för påbörjande av ruxolitinib, inklusive förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke. Patienter som anländer till vår institution för transplantation och som inte är inskrivna i del 1 kan fortfarande registreras i del 2 om kriterierna för del 1 är uppfyllda. Dessa patienter kommer att få del 1-endpoints transkriberade från medicinska journaler
• Fick ruxolitinib i minst 8 veckor omedelbart före konditionering och var villig att fortsätta till 9 månader efter transplantationen som tolererats
• Prestandastatuspoäng: Karnofsky >= 70
• Beräknat kreatininclearance med Cockcroft-Gault-formeln eller 24 timmars (tim) urinkreatininclearance måste vara > 60 ml/min
• Totalt serumbilirubin måste vara < 3 mg/dL om inte höjningen tros bero på Gilberts sjukdom eller hemolys
• Transaminaser måste vara < 3 x den övre normalgränsen
• Patienter med kliniska eller laboratoriemässiga bevis för leversjukdom kommer att utvärderas för orsaken till leversjukdomen, dess kliniska svårighetsgrad i termer av leverfunktion och graden av portal hypertoni. Patienter med fulminant leversvikt, cirros med tecken på portalhypertoni eller överbryggande fibros, alkoholisk hepatit, hepatisk encefalopati eller korrigerbar leversyntetisk dysfunktion som påvisas genom förlängning av protrombintiden, ascites relaterad till portalhypertoni, bakteriell eller svampobstruktion, gallabscess, gallabscess. viral hepatit med totalt serumbilirubin > 3mg/dL och symtomatisk gallsjukdom kommer att uteslutas
• Lungans diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) korrigerad > 60 % normal. Kan inte vara på extra syre
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion > 40 % ELLER förkortningsfraktion > 26 %
• Komorbiditetsindex < 5 vid tidpunkten för utvärdering före transplantation

Exklusions kriterier:

• UNDANTAG AV JAK-HÄMMARADMINISTRATION: (DEL I)

• Kontraindikationer för att få ruxolitinib inklusive:

  • Patienter som har känd överkänslighet mot JAK-hämmare
  • Kliniska eller laboratoriemässiga bevis på signifikant nedsatt njur- eller leverfunktion inklusive cirros
  • Aktiv okontrollerad infektion
  • Känd positivitet för humant immunbristvirus (HIV).
  • Kvinnor som är gravida eller försöker bli gravida
  • Försiktighet bör iakttas hos patienter med blodplättar < 100 även om dosjusteringar kan göras för att tillgodose alla med trombocyter > 50
• Historik om tidigare allogen transplantation
• Leukemisk transformation (> 20 % explosioner)
• UNDANTAG AV ALLOGENE STAMCELLTRANSPLANTERING: (DEL II)
• Okontrollerad virus- eller bakterieinfektion vid tidpunkten för granskning av transplantationsdata och samtyckeskonferens
• Aktiv eller nyligen (före 6 månader) invasiv svampinfektion utan infektionssjukdom (ID) konsultation och godkännande
• Historik om HIV-infektion
• Gravid eller ammande
• Patienter utan en human leukocytantigen (HLA)-identisk syskondonator, 10 av 10 HLA-matchade eller 9 av 10 alleler felmatchade obesläktade givare, eller navelsträngsblodenheter som uppfyller transplantationskriterierna
• Patienter med en mjälte > 22 cm (>16 cm för patienter med navelsträngsblod) som INTE har fått en kirurgisk splenektomikonsultation