Ruxolitinib peritrasplante para pacientes con mielofibrosis primaria y secundaria

Criterios de inclusión:

• INCLUSIÓN DE LA ADMINISTRACIÓN DEL INHIBIDOR DE JAK: (PARTE I)

• Criterios de enfermedad:

  • Diagnóstico de mielofibrosis primaria (PMF) según la definición del sistema de clasificación de la Organización Mundial de la Salud de 2016 o diagnóstico de mielofibrosis secundaria (MF) según la definición del Grupo de trabajo internacional (IWG) para los criterios de investigación y tratamiento de neoplasias mieloproliferativas
  • Pacientes que cumplen los criterios de enfermedad de riesgo intermedio-1, intermedio-2 o alto según el Sistema de puntuación de pronóstico internacional dinámico (DIPSS) o DIPSS plus
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
• El paciente debe ser un candidato potencial para un trasplante de células madre hematopoyéticas según lo evalúe el médico que lo autorice.
• El paciente debe estar dispuesto a comenzar con ruxolitinib dentro de un período de 6 meses
• INCLUSIÓN DEL TRASPLANTE ALOGENÉICO DE CÉLULAS MADRE: (PARTE II)
• Cumplir con los criterios de la parte 1, como se indicó anteriormente, al momento de iniciar el tratamiento con ruxolitinib, incluida la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un consentimiento informado por escrito. Los pacientes que llegan a nuestra institución para un trasplante y no se inscriben en la parte 1 aún pueden inscribirse en la parte 2 si se cumplen los criterios de la parte 1. Estos pacientes tendrán los puntos finales de la parte 1 transcritos de los registros médicos
• Recibió ruxolitinib durante al menos 8 semanas inmediatamente antes del acondicionamiento y está dispuesto a continuar hasta 9 meses después del trasplante según lo tolere
• Puntuación del estado funcional: Karnofsky >= 70
• El aclaramiento de creatinina calculado utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault o el aclaramiento de creatinina en orina de 24 horas (hr) debe ser > 60 ml/min
• La bilirrubina sérica total debe ser < 3 mg/dL a menos que se piense que la elevación se debe a la enfermedad de Gilbert o hemólisis
• Las transaminasas deben ser < 3 veces el límite superior de lo normal
• Los pacientes con evidencia clínica o de laboratorio de enfermedad hepática serán evaluados para determinar la causa de la enfermedad hepática, su gravedad clínica en términos de función hepática y el grado de hipertensión portal. Pacientes con insuficiencia hepática fulminante, cirrosis con evidencia de hipertensión portal o fibrosis en puente, hepatitis alcohólica, encefalopatía hepática o disfunción sintética hepática corregible evidenciada por prolongación del tiempo de protrombina, ascitis relacionada con hipertensión portal, absceso bacteriano o fúngico, obstrucción biliar, se excluirá la hepatitis viral con bilirrubina sérica total > 3 mg/dl y la enfermedad biliar sintomática
• Capacidad de difusión del pulmón para monóxido de carbono (DLCO) corregida > 60% normal. Puede no estar en oxígeno suplementario
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo > 40 % O fracción de acortamiento > 26 %
• Índice de comorbilidad < 5 en el momento de la evaluación pretrasplante

Criterio de exclusión:

• EXCLUSIÓN DE LA ADMINISTRACIÓN DEL INHIBIDOR DE JAK: (PARTE I)

• Contraindicaciones para recibir ruxolitinib que incluyen:

  • Pacientes con hipersensibilidad conocida a los inhibidores de JAK
  • Evidencia clínica o de laboratorio de insuficiencia renal o hepática significativa, incluida la cirrosis
  • Infección activa no controlada
  • Positividad conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
  • Mujeres que están embarazadas o tratando de concebir
  • Se debe tener precaución en pacientes con plaquetas < 100, aunque se pueden hacer ajustes en la dosis para adaptarse a cualquier persona con plaquetas > 50
• Antecedentes de trasplante alogénico previo
• Transformación leucémica (> 20% blastos)
• EXCLUSIÓN DEL TRASPLANTE ALOGENÉICO DE CÉLULAS MADRE: (PARTE II)
• Infección viral o bacteriana no controlada en el momento de la revisión de los datos del trasplante y la conferencia de consentimiento
• Infección fúngica invasiva activa o reciente (antes de los 6 meses) sin enfermedad infecciosa (ID) consulta y aprobación
• Historial de infección por VIH
• embarazada o amamantando
• Pacientes sin un hermano donante idéntico al antígeno leucocitario humano (HLA), 10 de 10 HLA compatibles o 9 de 10 alelos no compatibles de donantes no emparentados, o unidades de sangre de cordón umbilical que cumplan con los criterios de trasplante
• Pacientes con un bazo > 22 cm (> 16 cm para pacientes con sangre de cordón) que NO han recibido una consulta de esplenectomía quirúrgica