Peritransplantiertes Ruxolitinib für Patienten mit primärer und sekundärer Myelofibrose

Einschlusskriterien:

• JAK-INHIBITORVERABREICHUNG EINSCHLIESSLICH: (TEIL I)

• Krankheitskriterien:

  • Diagnose einer primären Myelofibrose (PMF) gemäß Definition des Klassifikationssystems der Weltgesundheitsorganisation 2016 oder Diagnose einer sekundären Myelofibrose (MF) gemäß Definition der International Working Group (IWG) for Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment Kriterien
  • Patienten, die die Kriterien für eine Intermediär-1-, Intermediär-2- oder Hochrisiko-Erkrankung gemäß Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) oder DIPSS plus erfüllen
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen
• Der Patient muss ein potenzieller Kandidat für eine hämatopoetische Stammzelltransplantation sein, wie vom zustimmenden Arzt beurteilt
• Der Patient muss bereit sein, innerhalb von 6 Monaten mit Ruxolitinib zu beginnen
• EINSCHLUSS DER ALLOGENEN STAMMZELLTRANSPLANTATION: (TEIL II)
• Erfüllung der Kriterien für Teil 1, wie oben, zum Zeitpunkt der Einleitung von Ruxolitinib, einschließlich der Fähigkeit, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterzeichnen. Patienten, die zur Transplantation in unsere Einrichtung kommen und nicht in Teil 1 eingeschrieben sind, können dennoch in Teil 2 eingeschrieben werden, wenn die Kriterien von Teil 1 erfüllt sind. Bei diesen Patienten werden die Endpunkte von Teil 1 aus den Krankenakten transkribiert
• Ruxolitinib für mindestens 8 Wochen unmittelbar vor der Konditionierung erhalten und bereit sein, bis 9 Monate nach der Transplantation je nach Verträglichkeit fortzufahren
• Leistungsstatus: Karnofsky >= 70
• Die berechnete Kreatinin-Clearance nach der Cockcroft-Gault-Formel oder die 24-Stunden-Urin-Kreatinin-Clearance muss > 60 ml/min betragen
• Das Gesamtserumbilirubin muss < 3 mg/dL sein, es sei denn, der Anstieg wird auf Gilbert-Krankheit oder Hämolyse zurückgeführt
• Transaminasen müssen < 3 x die Obergrenze des Normalwerts sein
• Patienten mit klinischen oder Laboranzeichen einer Lebererkrankung werden auf die Ursache der Lebererkrankung, ihren klinischen Schweregrad in Bezug auf die Leberfunktion und den Grad der portalen Hypertonie untersucht. Patienten mit fulminantem Leberversagen, Zirrhose mit Anzeichen von portaler Hypertonie oder Überbrückungsfibrose, alkoholischer Hepatitis, hepatischer Enzephalopathie oder korrigierbarer hepatischer synthetischer Dysfunktion, nachgewiesen durch Verlängerung der Prothrombinzeit, Aszites im Zusammenhang mit portaler Hypertension, bakteriellem oder Pilzabszess, chronischer Gallengangsobstruktion virale Hepatitis mit Gesamtserumbilirubin > 3 mg/dL und symptomatische Gallenerkrankungen werden ausgeschlossen
• Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) korrigiert > 60 % normal. Kann nicht mit zusätzlichem Sauerstoff versorgt werden
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion > 40 % ODER Verkürzungsfraktion > 26 %
• Komorbiditätsindex < 5 zum Zeitpunkt der Beurteilung vor der Transplantation

Ausschlusskriterien:

• JAK-INHIBITOR-VERABREICHUNG AUSSCHLUSS: (TEIL I)

• Kontraindikation für die Einnahme von Ruxolitinib einschließlich:

  • Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegenüber JAK-Inhibitoren
  • Klinischer oder Labornachweis einer signifikanten Nieren- oder Leberfunktionsstörung, einschließlich Zirrhose
  • Aktive unkontrollierte Infektion
  • Bekannte Positivität des humanen Immundefizienzvirus (HIV).
  • Frauen, die schwanger sind oder versuchen, schwanger zu werden
  • Bei Patienten mit Thrombozytenwerten < 100 ist Vorsicht geboten, obwohl Dosisanpassungen vorgenommen werden können, um Patienten mit Thrombozytenwerten > 50 gerecht zu werden
• Vorgeschichte einer früheren allogenen Transplantation
• Leukämische Transformation (> 20 % Blasten)
• AUSSCHLUSS ALLOGENE STAMMZELLTRANSPLANTATION: (TEIL II)
• Unkontrollierte virale oder bakterielle Infektion zum Zeitpunkt der Überprüfung der Transplantationsdaten und der Zustimmungskonferenz
• Aktive oder kürzlich aufgetretene (vor 6 Monaten) invasive Pilzinfektion ohne Infektionskrankheit (ID) konsultieren und genehmigen
• Geschichte der HIV-Infektion
• Schwanger oder stillend
• Patienten ohne einen humanen Leukozytenantigen (HLA)-identischen Geschwisterspender, 10 von 10 HLA-übereinstimmenden oder 9 von 10 nicht mit Allelen übereinstimmenden, nicht verwandten Spendern oder Nabelschnurbluteinheiten, die die Transplantationskriterien erfüllen
• Patienten mit einer Milz > 22 cm (> 16 cm bei Nabelschnurblutpatienten), die KEINE chirurgische Splenektomie-Konsultation erhalten haben